ヒトにおける黄熱病ウイルス（TY014）に対する抗体の安全性と忍容性

安全アーム (1A):

Safety Arm は、健康な成人ボランティアを対象とした TY014 の第 1A 相 First-in-Human、タイムラグ、単回漸増用量試験です。

TY014の安全性、忍容性、およびPKが評価されます。 用量漸増には、5 つの用量コホートに含まれる 27 人の健康なボランティアが含まれます。

• 0.5 mg/kg、N = 2 TY014 + 5 プラセボ
• 2 mg/kg、N = 5 TY014
• 5 mg/kg、N = 5 TY014
• 10 mg/kg、N = 5 TY014
• 20 mg/kg、N = 5 TY014 被験者は、治験施設に約 72 時間入院する必要があります。

用量漸増は、前のグループの臨床徴候、有害事象（AE）、および実験室試験（リパーゼを除く）の安全性レビューによって導かれます（コホート1の投与後48時間まで、および投与後7日目まで）コホート 2 - 5)。

各コホート内で 2 番目の TY014 治療対象が投与される前に、最初の TY014 治療対象の投与から最低 20 時間の間隔が必要です。 そのような時間間隔は、同じコホート内の後続の TY014 治療被験者 (3 人目以降の被験者) の投薬、および用量コホート 1 (すなわち、 5 つのプラセボすべてを同時に投与できます）。

72時間後、被験者は治験施設から退院し、予定されたフォローアップ訪問に戻ります。

被験者は、PKサンプリングのために最大約84日目まで追跡され、指定された時間に血清サンプルが採取されます。

安全性（1A）アームの用量漸増は、臨床徴候、有害事象（AE）、および以前の用量コホート（7日目まで）の臨床検査（リパーゼを除く）の安全性レビューによって導かれます。

同様の安全性レビュー（7日目まで）は、指定された各用量の有効性アーム（1B）の開始前に、安全アーム（1A）の同等の用量についても完了します。

有効性アーム (1B):

Efficacy Arm は、YF-17D ワクチン株でチャレンジした健康な成人ボランティアを対象とした TY014 のフェーズ 1B シーケンシャル タイムラグ、並行グループ、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回漸増用量試験です。

TY014 の IV 注入を与えられた場合の、YF-17D ワクチン株で攻撃された健康な成人ボランティアの血液からの陰性 YFV 分離による安全性、忍容性、およびウイルス血症を達成する時間は評価されます。

適格な被験者は、各コホートでTY014またはプラセボグループに無作為化されます。

用量漸増には、最大 4 つの用量コホートに最大 40 人の健康なボランティアが含まれます。

• 2 mg/kg、N = 5 TY014 + 5 プラセボ
• 5 mg/kg、N = 5 TY014 + 5 プラセボ
• 10 mg/kg、N = 5 TY014 + 5 プラセボ

• 20 mg/kg、N = 5 TY014 + 5 プラセボ 有効性群 (1B) は適応試験デザインに基づき、各用量コホートから 10 人の YF-17D ワクチン接種を受けた被験者が TY014 またはプラセボのいずれかに 1:1 で無作為化されます。グループ、各グループに5人の被験者。 TY014またはプラセボの投与後、YF-17Dワクチン株チャレンジ対象におけるTY014の安全性および有効性が評価される。

  i) TY014 の現在の用量で安全性が示されているが、有効性が示されていない*場合、有効性群 (1B) は次の用量コホートにエスカレートします。

ii) TY014 の現在の投与量が安全かつ有効*である場合、TY014 の有効な投与量が確立され、試験の有効性アーム (1B) が完了します。

*TY014 の有効性は、投与後 48 時間以内にワクチン接種を受けた被験者の 100% で観察されるウイルス分離によるウイルス血症と定義されます。

被験者は、治験実施施設に約 96 時間入院する必要があります。

被験者は、-1日目にYF-17Dワクチンを接種されます。 ワクチン接種の24時間後の0日目に、被験者にTY014またはプラセボを投与します。

各コホート内で 3 番目の被験者が投与される前に、最初の 2 人の被験者への投与 (1 回の治療と 1 回のプラセボの同時投与) から最低 20 時間の間隔をあける必要があります。 同じコホート内の後続の被験者（4番目以降の被験者）の投与には、そのような時間間隔は必要ありません。

96時間後、被験者は治験施設から退院し、予定されたフォローアップ訪問のために戻ってきます。

PD および PK の測定は、調査中のさまざまな時点で実施されます。 被験者は、投与後約84日目まで追跡されます。 PD (血清および尿) および PK (血清) 評価用のサンプルは、指定された時点で採取されます。

有効性（1B）アームの用量漸増は、臨床徴候、有害事象（AE）、臨床検査（リパーゼを除く）、および以前の投与コホートのウイルス血症の存在（ウイルス分離による）の安全性レビューによって導かれます。 14)。 次の用量コホートへのエスカレーション (例えば、用量コホート 1 (2 mg/kg) から用量コホート 2 (5 mg/kg) へ、用量コホート 2 (5 mg/kg) から用量コホート 3 (10 mg/kg) へ、および用量コホート 3 (10 mg/kg) から用量コホート 4 (20 mg/kg) まで) は、以前の用量コホート (例えば、 用量コホート 1 (2 mg/kg)、用量コホート 2 (5 mg/kg)、および用量コホート 3 (10 mg/kg)):

1. 安全性審査により安全性（投与後14日目まで）が確立されていること、および
2. TY014で治療された被験者のいずれかにおけるウイルス分離によるウイルス血症の存在（投与後48時間まで）。