인간의 황열병 바이러스(TY014)에 대한 항체의 안전성 및 내약성
건강한 성인 지원자(안전 암 - 1A)에서 TY014의 인간 최초, 시간 지연, 단일 상승 용량 연구 및 순차적 시간 지연, 병렬 그룹, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 단일 상승 용량 연구 YF-17D 백신 변종에 감염된 건강한 성인 지원자의 TY014(효능 부문 - 1B)
황열병은 뎅기 바이러스(DENV)와 지카 바이러스(ZIKV)를 전파하는 동일한 모기 매개체(Aedes aegypti)에 의해 전파되는 재출현 아르보바이러스인 황열병 바이러스(YFV)에 의해 발생하는 급성 바이러스성 출혈성 질환입니다. YFV는 남아메리카와 아프리카의 열대 및 아열대 지역에 풍토병으로 매년 약 200,000건의 감염과 30,000건의 사망을 초래합니다. 그것은 이제 증가하는 공중 보건 문제가 되어 주기적인 패턴으로 두(2) 대륙 전체에 빠르게 확산되고 있습니다. 기후 변화, 전 세계 여행 및 도시화로 인해 모기 매개 질병이 빠르게 확산될 가능성이 높아짐에 따라 YFV가 아시아 태평양 지역에 발판을 마련하고 주기적인 전염병 폭발이 발생할 위험은 여전히 공중 보건 문제로 남아 있습니다.
현재 안전하고 효과적인 백신이 시장에 나와 있지만 전 세계적인 공급 부족으로 인해 YFV 발병을 예방하고 통제하려는 노력이 심각하게 방해를 받았습니다. 현재까지 어떠한 YFV 치료법(생물학적 또는 소분자)도 임상 시험으로 진행되지 않았습니다. TY014는 특히 YFV를 표적으로 하는 세계 최초의 치료제로 임상 시험에 들어갈 것입니다. 단일클론항체 치료제는 환자와 그들의 접촉자 내에서 질병의 중증도를 줄이기 위해 감염된 사례에 투여될 수 있을 것으로 예상됩니다.
이것은 임상 1상, 인간 최초의 TY014, YFV 단클론 항체(mAb) 연구로 2개 부문에서 수행됩니다.
- 안전 팔(1A): 건강한 성인 지원자
- 효능 부문(1B): TY014 투약 24시간 전에 YF-17D 백신 계통으로 챌린지된 건강한 성인 지원자
TY014는 30분에 걸쳐 단일 IV 주입을 통해 1회 투여됩니다. 총 연구 참여 기간은 스크리닝 날짜로부터 약 114일로 추정됩니다.
이 연구의 주요 목적은 (a) 건강한 성인 지원자에서 TY014의 안전성을 평가하고, (b) YF-17D 백신 변종에 감염된 건강한 성인 지원자에서 TY014의 안전성을 평가하는 것입니다. TY014의 IV 주입 후 48시간 이내에 YF-17D 백신 변종 챌린지된 피험자의 백분율 무비 혈증도 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
안전 암(1A):
Safety Arm은 건강한 성인 지원자를 대상으로 한 TY014의 인간 최초, 시간 지연, 단일 상승 용량 연구인 1A상입니다.
TY014의 안전성, 내약성 및 PK를 평가합니다. 용량 증량에는 5개의 용량 코호트에 27명의 건강한 지원자가 포함됩니다.
- 0.5 mg/kg, N = 2 TY014 + 5 위약
- 2mg/kg, N = 5 TY014
- 5mg/kg, N = 5 TY014
- 10mg/kg, N = 5 TY014
- 20 mg/kg, N = 5 TY014 피험자는 약 72시간 동안 시험 장소에서 입원해야 합니다.
용량 증량은 이전 그룹(코호트 1의 경우 투약 후 최대 48시간, 투약 후 최대 7일)의 임상 징후, 부작용(AE) 및 실험실 테스트(리파제 제외)의 안전성 검토에 의해 안내됩니다. 코호트 2 - 5).
각 코호트 내에서 두 번째 TY014 치료 대상이 투여되기 전에 첫 번째 TY014 치료 대상 투여로부터 최소 20시간 간격이 있어야 합니다. 동일한 코호트 내의 후속 TY014 치료 피험자(세 번째 피험자 이후)의 투여 및 투여 코호트 1(즉, 다섯 가지 위약을 모두 동시에 투여할 수 있습니다.)
72시간 후, 피험자는 시험 장소에서 퇴원하고 예정된 후속 방문을 위해 돌아올 것입니다.
특정 시간에 혈청 샘플을 채취하여 PK 샘플링을 위해 약 84일까지 피험자를 추적할 것입니다.
안전성(1A) 부문에 대한 용량 증량은 이전 용량 코호트(최대 7일차)의 임상 징후, 부작용(AE) 및 실험실 테스트(리파제 제외)의 안전성 검토에 따라 안내됩니다.
유사한 안전성 검토(최대 7일)도 각 지정된 용량에 대한 효능 부문(1B)을 시작하기 전에 안전 부문(1A)의 등가 용량에 대해 완료됩니다.
효능 암(1B):
효능 부문은 YF-17D 백신 변종 챌린지 건강한 성인 지원자에서 TY014의 1B상 순차적 시간 지연, 병렬 그룹, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 단일 상승 용량 연구입니다.
YF-17D 백신 변종에 감염된 건강한 성인 지원자에게 TY014의 IV 주입이 주어졌을 때 혈액으로부터 음성 YFV 분리를 통해 무독성혈증에 도달하기 위한 안전성, 내약성 및 시간을 평가할 것입니다.
적격 피험자는 각 코호트에서 TY014 또는 위약 그룹으로 무작위 배정됩니다.
용량 증량에는 최대 4개의 용량 코호트에 최대 40명의 건강한 지원자가 포함됩니다.
- 2 mg/kg, N = 5 TY014 + 5 위약
- 5 mg/kg, N = 5 TY014 + 5 위약
- 10 mg/kg, N = 5 TY014 + 5 위약
20 mg/kg, N = 5 TY014 + 5 위약 효능 부문(1B)은 각 용량 코호트에서 10명의 YF-17D 백신 접종 피험자가 TY014 또는 위약으로 1:1로 무작위 배정되는 적응형 시험 설계를 기반으로 합니다. 그룹, 각 그룹에 5명의 과목. TY014 또는 위약 투여 후, YF-17D 백신 변종 챌린지 피험자에서 TY014의 안전성 및 효능이 평가될 것입니다.
i) TY014의 현재 용량이 안전성을 나타내지만 효능이 없는 경우* 효능 부문(1B)은 다음 용량 코호트로 확대됩니다.
ii) TY014의 현재 용량이 안전하고 효능이 있는 경우*, TY014의 유효 용량이 설정되고 시험의 효능 부문(1B)이 완료됩니다.
*TY014의 효능은 투여 후 48시간 이내에 백신 접종 대상자의 100%에서 관찰되는 바이러스 분리에 의한 무바이러스로 정의됩니다.
피험자는 약 96시간 동안 시험 장소에 입원해야 합니다.
피험자는 -1일에 YF-17D 백신으로 예방접종을 받습니다. 0일째, 백신 접종 후 24시간에 피험자에게 TY014 또는 위약을 투여합니다.
세 번째 대상이 각 코호트 내에서 투여되기 전에 처음 2명의 피험자 투여(동시에 1개의 치료 및 1개의 위약)로부터 최소 20시간 간격이 발생해야 합니다. 동일한 코호트 내의 후속 피험자(네 번째 피험자 이후)의 투여에는 이러한 시간 간격이 필요하지 않습니다.
96시간 후 피험자는 시험 장소에서 퇴원하고 예정된 후속 방문을 위해 다시 방문해야 합니다.
연구 전반에 걸쳐 다양한 시점에서 PD 및 PK 측정을 수행할 것이다. 투여 후 약 84일까지 피험자를 추적할 것입니다. PD(혈청 및 소변) 및 PK(혈청) 평가를 위한 샘플은 지정된 시점에서 채취됩니다.
효능(1B) 부문에 대한 용량 증량은 임상 징후, 부작용(AE), 실험실 테스트(리파아제 제외) 및 이전 용량 코호트(최대 1일 14). 다음 용량 코호트로 증량(예: 용량 코호트 1(2mg/kg)에서 용량 코호트 2(5mg/kg)로, 용량 코호트 2(5mg/kg)에서 용량 코호트 3(10mg/kg)으로, 용량 코호트 3(10mg/kg)에서 용량 코호트 4(20mg/kg)까지)는 이전 용량 코호트(예: 용량 코호트 1(2mg/kg), 용량 코호트 2(5mg/kg) 및 용량 코호트 3(10mg/kg) 각각):
- 안전성(투약 후 14일까지)이 안전성 검토를 통해 확립되었으며,
- TY014로 치료된 모든 피험자에서 바이러스 분리를 통한 바이러스 혈증(투약 후 최대 48시간)의 존재.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21~50세의 건강한 성인 자원봉사자, 남녀
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 음성인 피험자
- 황열병 바이러스(YFV)에 대한 예방 접종을 받지 않았거나 이전에 노출된 대상자
- 중미, 남미, 아프리카 또는 기타 YF 발병 국가를 여행한 이력이 없고 향후 6개월 이내에 중미, 남미, 아프리카 또는 기타 YF 발병 국가를 방문할 계획이 없는 피험자
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수하고, 예정된 방문에 참석하고, 연구 기간 동안 가정 또는 유선 또는 모바일을 통해 작업
- 사이트를 관리하는 윤리 심의 위원회에서 승인한 서면 동의서를 제공한 피험자
- 신체 검사 및 안정적인 건강 상태로 평가한 만족스러운 기본 의료 평가. 정상 실험실 값은 평가 부위의 정상 범위 내에 있거나 조사자가 판단한 임상적으로 중요하지 않고 연구 등록에 허용되는 것으로 간주되는 사소한 변화를 보여야 합니다. 안정적인 건강 상태는 심각한 부작용의 정의를 충족하는 건강 문제가 없는 것으로 정의됩니다.
- 채혈을 위해 팔뚝에 접근 가능한 정맥
- 가임 여성 피험자는 스크리닝 당일 및 입원 당일에 소변 임신 테스트 결과가 음성인 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
- 외과적 불임술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술) 또는 폐경기로 인해 가임 가능성이 있는 여성 피험자. 폐경 후 피험자는 자연적(자발적) 무월경이 최소 12개월 이상 지속되어야 합니다.
- 남성(가임 파트너가 있는 경우)과 여성 피험자(가임 가능성)는 모두 적절하고 신뢰할 수 있는 피임 수단(예: 살정제, 콘돔, 피임약 등) 연구 기간 동안(투약 후 최대 84일)
제외 기준:
- 지난 14일 동안 급성 감염이 있거나 38.0˚C 이상의 체온(구강 또는 고막 온도 평가)이 있거나 입원 예정일에 "경증" 이상의 급성 증상이 있는 경우
- 심각한 약물 및/또는 식품 알레르기 및/또는 시험 제품 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 이력
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자
- 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장관, 신경정신과 또는 면역억제 장애의 병력 또는 존재
- 임상적으로 유의한 빈혈(HB < 10g/dL) 또는 기타 유의한 활동성 혈액학적 질환의 증거 또는 지난 3개월 이내에 > 450mL의 혈액을 기증한 증거
- 약물 남용 또는 이전 약물 남용의 증거
- 지난 4개월 이내 또는 이 연구 기간 동안 조사 화합물의 투여와 관련된 연구에 참여 또는 계획된 참여
- 연구 등록 후 9개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제품을 수령하거나 연구 기간 동안 이러한 제품을 계획적으로 투여
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 30일 이내에 허가된 백신 투여.
- 단클론항체에 대한 반응의 병력
- 조사자의 의견에 따라 피험자의 연구 또는 복지를 복잡하게 하거나 손상시킬 수 있는 모든 상태
- 연구 기간 동안(투약 후 최대 84일) 적절한 피임법을 사용하거나 금욕을 실천하지 않으려는 남성(가임 파트너가 있는 경우) 및 여성 피험자(가임 가능성이 있음) 모두
효능 팔(1B)만 해당:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 향후 6개월 이내에 중미, 남미, 아프리카 또는 기타 YFV 발병 국가로의 계획된 여행
- 흉선 질환의 병력.
- 검진 전 3년 이내에 암 진단을 받았거나 암 치료를 받고 있는 자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안전 팔 - 0.5mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 0.5mg/kg의 TY014를 투여받습니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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위약 비교기: 안전 팔 - 위약
피험자는 30분 동안 IV 주입을 통해 0.9% 식염수를 투여받습니다.
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위약
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실험적: 안전 팔 - 2 mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 2 mg/kg의 TY014를 투여받습니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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실험적: 안전 팔 - 5mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 5 mg/kg의 TY014를 투여받습니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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실험적: 안전 팔 - 10mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 10mg/kg의 TY014를 투여받습니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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실험적: 안전 팔 - 20mg/kg
피험자는 30분에 걸쳐 IV 주입을 통해 20mg/kg의 TY014를 투여받습니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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실험적: 효능 팔 - 2 mg/kg
개체는 YF 백신 접종 후 24시간 30분의 기간에 걸쳐 IV 주입을 통해 TY014 2 mg/kg을 투여받게 됩니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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위약 비교기: 효능 팔 - 2 mg/kg 위약
개체는 YF 백신접종 후 30분 24시간의 기간에 걸쳐 IV 주입을 통해 0.9% 식염수를 투여받을 것이다.
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위약
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실험적: 효능 팔 - 5 mg/kg
개체는 YF 백신 접종 후 30분 24시간 동안 IV 주입을 통해 5 mg/kg의 TY014를 투여받을 것입니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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위약 비교기: 효능 팔 - 5 mg/kg 위약
개체는 YF 백신접종 후 30분 24시간의 기간에 걸쳐 IV 주입을 통해 0.9% 식염수를 투여받을 것이다.
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위약
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실험적: 효능 팔 - 10 mg/kg
개체는 YF 백신 접종 후 30분 24시간의 기간에 걸쳐 IV 주입을 통해 10 mg/kg의 TY014를 투여받을 것입니다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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위약 비교기: 효능 팔 - 10 mg/kg 위약
개체는 YF 백신접종 후 30분 24시간의 기간에 걸쳐 IV 주입을 통해 0.9% 식염수를 투여받을 것이다.
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위약
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실험적: 효능 팔 - 20 mg/kg
대상체는 YF 백신 접종 후 24시간 30분의 기간에 걸쳐 IV 주입을 통해 TY014 20 mg/kg을 투여받을 것이다.
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TY014 주사제, (100mg/5mL/바이알), 황열병 바이러스(YFV) 단클론 항체(mAb)
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위약 비교기: 효능 팔 - 20 mg/kg 위약
개체는 YF 백신접종 후 30분 24시간의 기간에 걸쳐 IV 주입을 통해 0.9% 식염수를 투여받을 것이다.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료-응급 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 84일
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용량 코호트에서 주입 반응(과민성/아나필락시스 등)의 유무.
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84일
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치료 후 백분율 빈혈(효능 부문만)
기간: 14 일
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TY014의 IV 주입을 받은 후 48시간 이내에 바이러스 격리를 통해 무바이러스혈증을 보이는 YF-17D 백신 변종에 감염된 건강한 성인 지원자의 비율
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 농도(Cmax) - 약동학 평가
기간: 84일
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아래에 설명된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 TY014의 최대 농도(Cmax)를 밝히는 데 도움이 됩니다.
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84일
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최대 농도까지의 시간(Tmax) - 약동학적 평가
기간: 84일
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 TY014의 최대 농도까지의 시간(Tmax)을 밝히는 데 도움이 될 것입니다.
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84일
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무한대로 외삽된 곡선 아래 면적(AUC0-∞) - 약동학 평가
기간: 84일
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아래에 언급된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 TY014의 무한대(AUC0-∞)로 외삽된 곡선 아래 면적을 설명하는 데 도움이 됩니다.
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84일
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투여 시점부터 마지막 측정 가능한 농도까지 계산된 AUC(AUC0-마지막) - 약동학 평가
기간: 84일
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하기 기재된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 투여 시간부터 TY014의 마지막 측정 가능 농도(AUC0-마지막)까지 계산된 AUC를 설명하는 데 도움이 될 것입니다.
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84일
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반감기(t1/2) - 약동학 평가
기간: 84일
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아래에 설명된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 TY014의 반감기(t1/2)를 설명하는 데 도움이 됩니다.
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84일
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분포 용적(Vd) - 약동학 평가
기간: 84일
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 피험자 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 TY014의 분포 용적(Vd)을 밝히는 데 도움이 될 것입니다.
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84일
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클리어런스[CL] - 약동학 평가
기간: 84일
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아래에 기술된 바와 같이 다양한 시점을 통해 대상 혈청에서 항체 수준을 지속적으로 모니터링하면 인간 혈청에서 TY014의 제거[CL]를 설명하는 데 도움이 될 것입니다.
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84일
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바이러스 부하 감소(Efficacy Arm만 해당)
기간: 84일
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TY014를 IV 주입했을 때 YF-17D 백신 변종에 감염된 건강한 성인 지원자에서 정량적 역전사효소 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR)을 통해 혈액에서 YFV 바이러스 부하 감소를 평가합니다.
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84일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- YFT-001
- CTA1800118 (기타 식별자: Health Sciences Authority of Singapore)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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