再発プラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者に対する Relacorilant と Nab-Paclitaxel の併用に関する研究
再発プラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者を対象とした Relacorilant と Nab-Paclitaxel の併用に関する第 2 相無作為化非盲検 3 群試験
調査の概要
詳細な説明
Relacorilant は、グルココルチコイド受容体 (GR) の低分子アンタゴニストです。 この研究の目標は、プラチナ抵抗性卵巣の治療においてnab-パクリタキセルと組み合わせて、毎日(連続)または化学療法の前日、当日、および翌日(断続的)に投与されるrelacorilantの有効性を評価することです、ファロピウス管、または原発性腹膜がんをnab-パクリタキセル単独と比較。 nab-パクリタキセルと組み合わせたリラコリラントの安全性、薬物動態 (PK)、および薬力学的プロファイルも評価されます。
適格な患者は、次の 3 つの治療群のいずれかに 1:1:1 で無作為に割り付けられます。 患者の無作為化は、最新のタキサンからの無治療期間 (6 か月以内に再発した場合と 6 か月以上) および腹水の存在 (はい vs いいえ) によって層別化されます。
- アーム A (持続的リラコリラント): 100mg から開始するリラコリラントを、1 日 1 回、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセルと組み合わせて経口投与します。
- アーム B (間欠的 relacorilant): relacorilant 150mg、ナブパクリタキセルの前日 (サイクル 1、-1 日を除く)、当日、および翌日に、nab-パクリタキセルと組み合わせて 1、8 日目に経口投与、および各 28 日周期の 15。
- アーム C (コンパレータ): 各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に Nab-パクリタキセル。
患者は、プロトコルで定義された疾患進行(PD)のイベントに到達するまで、管理不能な毒性を経験するまで、または他の治療中止基準が満たされるまで、研究治療を続けます。 すべての患者は、進行、その後の治療、および生存について追跡されます。 RECIST v1.1 に従って明確な PD を経験するアーム C の患者には、メディカルモニターとの話し合いの後、nab-パクリタキセルと組み合わせて relacorilant を投与する機会が与えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- Site Reference ID/Investigator #004
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Site Reference ID/Investigator #038
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- Site Reference ID/Investigator #032
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Site Reference ID/Investigator #001
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Site Reference ID/Investigator #106
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Site Reference ID/Investigator #128
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Site Reference ID/Investigator #051
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New York、New York、アメリカ、10065
- Site Reference ID/Investigator #169
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New York、New York、アメリカ、10065
- Site Reference ID/Investigator #170
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Site Reference ID/Investigator #127
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Site Reference ID/Investigator #135
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Site Reference ID/Investigator #121
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Milan、イタリア、20141
- Site Reference ID/Investigator #122
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Napoli、イタリア、80131
- Site Reference ID/Investigator #112
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Roma、イタリア、00168
- Site Reference ID/Investigator #124
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Site Reference ID/Investigator #117
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
- Site Reference ID/Investigator #096
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Barcelona、スペイン、08035
- Site Reference ID/Investigator #115
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Madrid、スペイン、28034
- Site Reference ID/Investigator #114
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Madrid、スペイン、28034
- Site Reference ID/Investigator #116
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Valencia、スペイン、46009
- Site Reference ID/Investigator #113
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Brussels、ベルギー、1200
- Site Reference ID/Investigator #109
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Edegem、ベルギー、2650
- Site Reference ID/Investigator #119
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Leuven、ベルギー、3000
- Site Reference ID/Investigator #108
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究固有のスクリーニング手順の前に、IRB / IECが承認したインフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名および日付を記入。
- -同意時に18歳以上の女性患者。
- 高悪性度の漿液性または子宮内膜上皮性卵巣、原発性腹膜、または卵管がんまたは卵巣がん肉腫の組織学的診断。 明細胞、粘液性および境界組織学的サブタイプは除外されます。
- -プラチナベースの治療の最後の投与後6か月以内に癌の進行の証拠がある少なくとも1つの治療を受けました(つまり、プラチナを使用しない間隔が6か月未満[プラチナ耐性])、または進行中または直後の疾患一次プラチナ療法(すなわち、プラチナ難治性)。 一次プラチナ耐性(第一選択のプラチナ含有化学療法の最終投与から6か月以内に進行)の患者は、適格と見なされます。
注: プラチナ フリー期間の計算では、がんの進行は、RECIST v1.1 による X 線検査による進行など、明確な進行の証拠によって定義する必要があります。 CA-125の増加に基づいてプラチナフリーの間隔を計算することはできません.
- RECIST v1.1による測定可能または測定不可能な疾患:
- 以前に照射された病変は、病変の進行の証拠が文書化されていない限り、測定可能な疾患として認められません。
- 測定不可能な疾患に適格であるためには、患者は、CA 125 が参照範囲の上限の少なくとも 2 倍 (CA-125 ≧ 70 U/mL) である評価可能な疾患を有し、CT/MRI による X 線写真で評価可能な疾患を有している必要があります。
- バイオマーカーアッセイ(アーカイブまたは最近の生検)のために腫瘍組織を提供するための可用性と同意。
- -以前の化学療法または骨髄抑制レジメンは4つ以下です(単剤ベバシズマブまたはポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ[PARP]阻害剤などの維持療法は含まれません)。 プラチナ抵抗性がんの患者は、難治性疾患に対して 2 つ以上の前治療を受けていてはなりません。
- 治験責任医師の意見では、nab-パクリタキセルで治療するのが適切です。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
-スクリーニング来院時に以下の基準を満たす適切な臓器および骨髄機能:
- -絶対好中球数(ANC)≧1,500細胞/mm3。
- 血小板数≧100,000/mm3。
- ヘモグロビン≧9g/dL。
- -ASTまたはALT≤2.5×正常上限(ULN)(または肝臓転移のコンテキストでは≤5×ULN)。
- -総ビリルビン≤1.5×ULN。
- クレアチニンクリアランス≧45mL/分/1.73 m2 (測定または推定)。
- アルブミン≧3g/dL(≧30g/L)。
- 患者が消化管または肝胆道の手術を受けている場合、以下によって証明される適切な吸収: アルブミン ≥ 3.0 g/dL、制御された膵臓機能不全 (存在する場合)、および吸収不良の欠如。
- 経口薬を飲み込んで保持することができ、制御不能な嘔吐はありません。
- プロトコル要件に準拠できます。
出産の可能性のある患者の妊娠検査は陰性。 出産の可能性のある患者は、妊娠を避けるために適切な予防策を講じる必要があります。これは、出産の可能性がない場合(つまり、閉経後または永久不妊手術)、または使用者への依存度が低く非常に効果的な避妊法を使用する場合と定義されます。またはnab-パクリタキセルの製品ラベルに記載されている期間のいずれか最新のもの。 他の医学的原因がなく、最後の月経から 12 か月以上経過している女性は、閉経後です。 恒久的滅菌法として認められている方法は、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および/または両側卵巣摘出術です。 ユーザーへの依存度が低く、非常に効果的な避妊法として認められている方法は次のとおりです。
- 治験薬の初回投与前の少なくとも 3 か月間は被験者がその使用に耐え、最後の投与後 1 か月間は取り外さないことを約束する IUD。
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、異性間性交を控えること。 定期的な禁欲と離脱は受け入れられません。
- 精管切除されたパートナーは、パートナーが試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることを条件とします。
- 経口ホルモン避妊薬は許可されていません。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、無作為化前にグレード1以下に解決されていない、以前の全身性抗がん療法または放射線療法からの臨床的に関連する毒性。
- -無作為化前4週間以内の大手術。 被験者が(治癒または緩和手術)を含む大手術を受けた場合、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
無作為化前の以下の治療:
- -他の化学療法、免疫療法、放射線療法、化学塞栓術、標的療法、治験薬、または治験薬の初回投与前28日以内の薬物またはデバイスの未承認の使用を含む他の抗がん療法との同時治療。
- -治験薬の初回投与から7日以内のホルモン抗がん療法。
- -治験薬の初回投与から21日以内の全身、吸入、または処方強度の局所コルチコステロイド。 臨床的に必要な場合 (CT の予防など)、がん以外の理由による短期コース (5 日以内) は許可されます。
- 骨髄が存在する領域の 25% 以上に放射線が照射されました。
- 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ グレード 1 に解決されていない以前の治療法 (脱毛症を除く) の毒性。
- 医学的状態または病気のための慢性または頻繁に使用される経口コルチコステロイドによる治療の必要性 (例えば、関節リウマチ、臓器移植後の免疫抑制)。
- -いずれかの治験薬に対する重度の過敏症または重度の反応の病歴。
- あらゆる原因による末梢神経障害 > グレード 1。
- -妊娠中または授乳中の患者、または子供を妊娠することを期待している患者 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から始まり、最終投与の少なくとも3か月後まで、またはナブパクリタキセルの製品ラベルに示されている期間のいずれか最新です。
ヒト免疫不全ウイルス、または C 型肝炎ウイルスまたは B 型肝炎ウイルスによる現在の慢性/活動性感染症には、以下が含まれます。
- 血清学的検査によって診断された慢性または活動性のB型肝炎の患者は、研究から除外されます。 あいまいなケースでは、B型またはC型肝炎のポリメラーゼ連鎖反応が行われる可能性があり、登録には陰性でなければなりません。
-患者は、臨床的に重要な制御されていない状態を持っているか、治験責任医師の意見では、試験の結果を混乱させるか、患者の参加を妨げる可能性があります。
- -不安定狭心症、血管形成術、心臓ステント留置術、または心筋梗塞 研究登録の6か月前。
- -制御されていない高血圧(最適な管理にもかかわらず、持続収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg)。 スクリーニング中に高血圧が治療および管理されている場合、患者は適格と見なされます。
- 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症。
- 腸閉塞または胃出口閉塞。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -未治療の実質性中枢神経系転移。
- -過去3年以内に他の同時がんまたは別の浸潤性悪性腫瘍の病歴があり、今後5年以内に30%を超える再発の可能性があります。 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは非筋肉浸潤性尿路上皮がん、または治癒的に治療され、疾患の証拠がない他の腫瘍は許容されます。
- -強力なCYP3A阻害剤または誘導剤である、または狭い治療域を持つCYP3Aの基質である併用薬を服用しています。
- -ミフェプリストンまたは他のグルココルチコイド受容体(GR)拮抗薬による同時治療。
- クリアランスのために CYP3A に大きく依存している狭い治療比率の薬剤は避けるべきです。 既知の CYP3A 阻害剤を relacorilant と併用する場合は注意が必要です。 CYP3A を強く阻害することが知られている医薬品や食品は避けるべきです。
- -卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの治療に関する他の治験治療研究の同時治療。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注:注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アームA:連続的なリラコリラント投与
患者は、28日間の各サイクルの1、8、および15日目に、NAB-Paclitaxel 80 mg/m^2と組み合わせて1日1回、1日1回、100 mg(サイクル1または2の後に最大150 mgの滴定)を受け取ります。
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Relacorilantは、経口投与のためのカプセルとして供給されます。
Nab-Paclitaxelは、30〜40分間にわたってIV注入として投与されます。
他の名前:
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実験的:アームB:断続的なリソレリラント投与
患者は、28日間の各サイクルの1、8、および15日目にNAB-Paclitaxel 80 mg/m^2と組み合わせて、Nab-Paclitaxelの日、Nab-Paclitaxelの日、およびNab-Paclitaxelの日、および1日の日、および1日の日、および15日、および15日後の150 mgをrelacorilant 150 mgを受け取ります。
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Relacorilantは、経口投与のためのカプセルとして供給されます。
Nab-Paclitaxelは、30〜40分間にわたってIV注入として投与されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:アームC:Nab-Paclitaxelコンパレータ
患者は、各28日サイクルの1日、8日、15日目にNAB-Paclitaxel 100 mg/m^2を受け取ります。
最初は、疾患の進行後に交差することを選択した腕Cで最初に患者は、クロス後の各28日サイクルの1、8、および15のNab-paclitaxel 80 mg/m^2と組み合わせて、relacorillant 100 mg(最大150 mgまで滴定)を受け取ります。
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Relacorilantは、経口投与のためのカプセルとして供給されます。
Nab-Paclitaxelは、30〜40分間にわたってIV注入として投与されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存(PFS)
時間枠:ベースラインと最大15か月
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RECIST V1.1(地元のサイトの調査員によって決定された)または原因による死亡のいずれか最初のいずれか発生したいずれか、最初に記録された進行性疾患(PD)の日付まで、ランダム化から時間を評価する。
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ベースラインと最大15か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的な回答率(ORR)
時間枠:ベースラインと最大15か月
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Recist v1.1(確認は不要)による完全な反応(CR)または部分反応(PR)を達成したベースラインで測定可能な疾患の患者の割合を評価する。
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ベースラインと最大15か月
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応答期間(DOR)
時間枠:最初に文書化された応答から最大12か月
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応答(CRまたはPR)が最初に客観的に文書化されたPDまたは死亡に最初に文書化された時期を評価するために(最初に発生した場合)
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最初に文書化された応答から最大12か月
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がん抗原125(CA-125)婦人科がんインターグループ基準(GCIG)に従って応答
時間枠:ベースラインと最大15か月
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GCIG基準ごとのCA-125全体の応答を評価します。
応答は、治療前のサンプルからCA-125の50%以上の減少として定義されました。
CA-125レベルが参照範囲内にある患者は、完全な応答者に分類されます。
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ベースラインと最大15か月
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最高の全体的な応答(BOR)
時間枠:ベースラインと最大15か月
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ランダム化の日からPD/再発(または死亡)まで記録された最良の反応(CR、PR、安定疾患[SD]、またはPD)を評価するために
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ベースラインと最大15か月
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PFS率は6か月と12か月での評価です
時間枠:6か月と12か月
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Recist v1.1の基準に従って6か月および12か月で進行していない患者の割合を評価する。
値は、指定された時点での患者の無能な患者のカプラン・マイヤーの推定値です。
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6か月と12か月
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最初のPDの時点で継続的な治療に越えた患者のPFS
時間枠:272日目までのクロスオーバーベースライン(50日目)
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クロスオーバーベースライン(初期PD)から、Recist v1.1による後続PDの最も早い日付まで、地元のサイトの調査員が決定するか、いずれか最初のいずれか原因による死亡の時間を評価します。
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272日目までのクロスオーバーベースライン(50日目)
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最初のPDの時点で継続的な治療に越えた患者のORR
時間枠:272日目までのクロスオーバーベースライン(50日目)
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RECIST v1.1によって確認されたクロスオーバーベースラインで測定可能な疾患の患者の割合を評価するために
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272日目までのクロスオーバーベースライン(50日目)
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最初のPDの時点で継続的な治療に越えた患者のDOR
時間枠:クロスオーバー期間の客観的な応答の時代からその後のPDの時刻まで
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クロスオーバー期間中の最初の客観的応答(CRまたはPR)が最初の客観的に文書化された後続のPDまたは死亡(最初に発生する場合)までの時間を評価するために
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クロスオーバー期間の客観的な応答の時代からその後のPDの時刻まで
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最初のPDの時点で継続的な治療に越えた患者のBOR
時間枠:272日目までのクロスオーバーベースライン(50日目)
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クロスオーバー期間に記録された最高の全体的な応答(CR、PR、SD、またはPD)を評価する
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272日目までのクロスオーバーベースライン(50日目)
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合計Recist v1.1 + gcig基準に応じた全体的な応答
時間枠:ベースラインと最大15か月
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RECIST V1.1およびGCIG基準により、CRまたはPRを確認したベースラインで測定可能な疾患の患者の割合を評価する。
GCIG応答は、治療前のサンプルからCA-125の50%以上の減少として定義されました。
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ベースラインと最大15か月
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全生存(OS)
時間枠:最大31か月
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あらゆる理由でランダム化から死までの時間を評価する。
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最大31か月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Sachin Pai, MD、Corcept Therapeutics
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zhou Y, Tong F, Jin B, Pan J, Ren N, Ren L, Xu Q. Relacorilant plus nab-paclitaxel for recurrent, platinum-resistant ovarian cancer: a cost-effectiveness study. J Gynecol Oncol. 2025 Jul;36(4):e63. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e63. Epub 2025 Feb 20.
- Colombo N, Van Gorp T, Matulonis UA, Oaknin A, Grisham RN, Fleming GF, Olawaiye AB, Nguyen DD, Greenstein AE, Custodio JM, Pashova HI, Tudor IC, Lorusso D. Relacorilant + Nab-Paclitaxel in Patients With Recurrent, Platinum-Resistant Ovarian Cancer: A Three-Arm, Randomized, Controlled, Open-Label Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Oct 20;41(30):4779-4789. doi: 10.1200/JCO.22.02624. Epub 2023 Jun 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CORT125134-552
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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