Исследование релакориланта в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с рецидивирующим платинорезистентным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Подписанная и датированная одобренная IRB/IEC форма информированного согласия (ICF) перед процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию.
• Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия.
• Гистологический диагноз: серозный или эндометриоидный эпителиальный рак яичников высокой степени злокачественности, первичный рак брюшины или маточной трубы или карциносаркома яичника. Светлоклеточный, муцинозный и пограничный гистологические подтипы исключены.
• Получил по крайней мере одну линию терапии с признаками прогрессирования рака в течение 6 месяцев после последней дозы терапии на основе платины (т. е. с интервалом без платины <6 месяцев [резистентность к платине]) или с прогрессированием заболевания во время или сразу после первичная платинотерапия (т.е. платинорезистентность). Пациенты с первичной резистентностью к препаратам платины (прогрессирование в течение 6 месяцев после последней дозы платиносодержащей химиотерапии первой линии) считаются подходящими.

Примечания. Для расчета интервала без платины прогрессирование рака должно определяться четкими признаками прогрессирования, такими как рентгенографическое прогрессирование в соответствии с RECIST v1.1. Расчет бесплатинового интервала на основе повышенного содержания СА-125 не допускается.

• Измеряемое или неизмеримое заболевание по RECIST v1.1:
• Ранее облученные поражения не допускаются в качестве измеримого заболевания, если нет документально подтвержденных доказательств прогрессирования поражений.
• Чтобы соответствовать требованиям с неизмеримым заболеванием, пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание с СА 125, по крайней мере, в два раза превышающим верхний предел референтного диапазона (СА-125 ≥ 70 ЕД/мл), наряду с рентгенологически оцениваемым заболеванием с помощью КТ/МРТ.
• Наличие и согласие на предоставление опухолевой ткани для анализа биомаркеров (архивная или недавняя биопсия).
• Не более 4 предшествующих химиотерапевтических или миелосупрессивных схем (не включая поддерживающую терапию, такую ​​как монотерапия бевацизумабом или ингибитором поли(АДФ-рибоза)полимеразы [PARP]). Пациенты с платинорезистентным раком не могут иметь более 2 предшествующих линий лечения рефрактерного заболевания.
• По мнению исследователя, целесообразно лечить наб-паклитакселом.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Адекватная функция органов и костного мозга, отвечающая следующим критериям на скрининговом визите:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  • АСТ или АЛТ ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (или ≤ 5 × ВГН в контексте метастазов в печень).
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
  • Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 (замеренная или расчетная).
  • Альбумин ≥ 3 г/дл (≥ 30 г/л).
• Если пациент перенес операцию на желудочно-кишечном тракте или гепатобилиарном тракте, адекватное всасывание, о чем свидетельствуют: альбумин ≥ 3,0 г/дл, контролируемая недостаточность поджелудочной железы (при наличии) и отсутствие мальабсорбции.
• Способен проглатывать и удерживать пероральные лекарства, у него нет неконтролируемой рвоты.
• Способность соблюдать требования протокола.

• Отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны использовать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности, определяемой как беременность, не имеющая детородного потенциала (т. е. в постменопаузе или постоянно стерилизованная), или использовать высокоэффективную контрацепцию с низкой зависимостью от пользователя в течение не менее 3 месяцев после последней дозы релакориланта. или в течение срока, указанного на этикетке продукта для наб-паклитаксела, в зависимости от того, что наступит позже. Женщина находится в постменопаузе, если с момента ее последней менструации прошло более 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Принятыми методами постоянной стерилизации являются гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия. Принятые методы высокоэффективной контрацепции с низкой зависимостью от пользователя:

  • ВМС при условии, что субъект переносил ее использование в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата и обязуется не удалять ее в течение 1 месяца после последней дозы.
  • Воздержание от гетеросексуальных контактов, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание и абстиненция НЕ приемлемы.
  • Партнер, подвергшийся вазэктомии, при условии, что этот партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
  • Оральные гормональные контрацептивы ЗАПРЕЩЕНЫ.

Критерий исключения:

• Клинически значимая токсичность от предыдущей системной противоопухолевой терапии или лучевой терапии, которая, по мнению исследователя, не разрешилась до степени 1 или ниже до рандомизации.
• Любая серьезная операция в течение 4 недель до рандомизации. Если субъект перенес серьезную операцию, в том числе (лечебную или паллиативную операцию), он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

• Лечение с помощью следующего до рандомизации:

  • Одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая другую химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, химиоэмболизацию, таргетную терапию, исследуемый агент или неутвержденное использование препарата или устройства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Гормональная противораковая терапия в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Системные, ингаляционные или рецептурные местные кортикостероиды в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата. Короткие курсы (≤ 5 дней) по причинам, не связанным с раком, разрешены, если это необходимо клинически (например, профилактика КТ).
• Облучено более 25% костномозговых площадей.
• Токсичность предыдущих методов лечения (за исключением алопеции), которые не были разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ степени 1.
• Необходимость лечения хроническими или часто используемыми пероральными кортикостероидами для лечения заболеваний или заболеваний (например, ревматоидного артрита, иммуносупрессии после трансплантации органов).
• История тяжелой гиперчувствительности или тяжелой реакции на любой исследуемый препарат.
• Периферическая невропатия любой причины > 1 степени.
• Беременные или кормящие пациенты или пациенты, ожидающие зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и по крайней мере через 3 месяца после последней дозы релакориланта, или в течение срока, указанного на этикетке продукта для наб-паклитаксела, в зависимости от того, что является последним.

• Вирус иммунодефицита человека или текущая хроническая/активная инфекция вирусом гепатита С или вирусом гепатита В, в том числе:

  • Пациенты с хроническим или активным гепатитом В, подтвержденным серологическими тестами, исключаются из исследования. В сомнительных случаях может быть проведена полимеразная цепная реакция гепатита В или С, которая должна быть отрицательной для включения в исследование.

• Пациент имеет клинически значимое неконтролируемое состояние(я), которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или помешать участию пациента, включая, помимо прочего:

  • Нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование сердца или инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения в исследование.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (устойчивое систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное лечение). Пациенты будут считаться подходящими, если гипертония лечится и контролируется во время скрининга.
  • Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
  • Непроходимость кишечника или выходного отдела желудка.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Нелеченные паренхиматозные метастазы в центральную нервную систему.
• Любой другой сопутствующий рак или наличие в анамнезе другого инвазивного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет с вероятностью рецидива > 30% в течение следующих 5 лет. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или неинвазивного мышечного рака уротелия или других опухолей, пролеченных терапевтически без признаков заболевания, допустимо.
• Принимаете сопутствующее лекарство, которое является сильным ингибитором или индуктором CYP3A или является субстратом CYP3A с узким терапевтическим окном.
• Параллельное лечение мифепристоном или другими антагонистами глюкокортикоидных рецепторов (ГР).
• Следует избегать препаратов с узким терапевтическим соотношением, клиренс которых сильно зависит от CYP3A. Следует соблюдать осторожность при совместном применении известных ингибиторов CYP3A с релакорилантом. Следует избегать лекарств/пищевых продуктов, которые, как известно, сильно ингибируют CYP3A.
• Параллельное лечение в рамках других экспериментальных исследований по лечению рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.