Tutkimus Relacorilantista yhdistelmänä Nab-Paclitaxelin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC-hyväksytty tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
• Naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Korkealaatuisen seroosin tai endometrioidisen munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen syövän tai munasarjakarsinosarkooman histologinen diagnoosi. Selkeät solut, limakalvot ja rajan histologiset alatyypit jätetään pois.
• Sai vähintään yhden hoitolinjan, jossa on todisteita syövän etenemisestä 6 kuukauden sisällä viimeisen platinapohjaisen hoidon annoksen jälkeen (eli platinavapaan tauon alle 6 kuukautta [platinaresistentti]), tai etenevä sairaus sen aikana tai välittömästi sen jälkeen primaarinen platinahoito (eli platinaresistentti). Potilaat, joilla on primaarinen platinaresistenssi (eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä ensimmäisen linjan platinaa sisältävän kemoterapian annoksesta), katsotaan kelpoisiksi.

Huomautuksia: Platinavapaan ajanjakson laskemiseksi syövän eteneminen on määriteltävä selkeillä todisteilla etenemisestä, kuten röntgenkuvan eteneminen RECIST v1.1:n mukaan. Platinattoman ajanjakson laskeminen CA-125:n korotuksen perusteella ei ole sallittua.

• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan:
• Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei sallita mitattavissa olevina taudeina, ellei leesioiden etenemisestä ole dokumentoitua näyttöä.
• Ollakseen kelvollinen ei-mitattavissa olevaan sairauteen, potilailla on oltava arvioitava sairaus, jonka CA 125 on vähintään kaksi kertaa vertailualueen yläraja (CA-125 ≥ 70 U/ml), sekä CT/MRI:n avulla radiografisesti arvioitava sairaus.
• Saatavuus ja suostumus kasvainkudoksen toimittamiseen biomarkkerimäärityksiä varten (arkistoitu tai äskettäinen biopsia).
• Enintään 4 aikaisempaa kemoterapeuttista tai myelosuppressiivista hoito-ohjelmaa (ei sisällä ylläpitohoitoa, kuten bevasitsumabia tai poly(ADP-riboosi)polymeraasin [PARP]-estäjää). Potilailla, joilla on platinaresistentti syöpä, ei voi olla aiemmin ollut enempää kuin 2 hoitolinjaa refraktoriseen sairauteen.
• Soveltuu nab-paklitakselilla hoidettavaksi tutkijan mielestä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit seulontakäynnillä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3.
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3.
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • AST tai ALT ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien yhteydessä).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (mitattu tai arvioitu).
  • Albumiini ≥ 3 g/dl (≥ 30 g/l).
• Jos potilaalle on tehty maha-suolikanavan tai hepatobiliaarisen leikkauksen, riittävä imeytyminen, josta on osoituksena: albumiini ≥ 3,0 g/dl, hallittu haiman vajaatoiminta (jos sellainen on) ja imeytymishäiriö.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä, eikä hänellä ole hallitsematonta oksentelua.
• Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia.

• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​varotoimia välttääkseen raskauden, joka määritellään ei-hedelmöittyväksi (eli postmenopausaaliseksi tai pysyvästi steriloiduksi) tai käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jonka käyttäjäriippuvuus on vähäinen, vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen relacorilanti-annoksen jälkeen. tai nab-paklitakselin tuotteen etiketissä ilmoitetun keston mukaisesti, sen mukaan, kumpi on viimeisin. Nainen on postmenopausaalinen, jos hänen viimeisistä kuukautisistaan ​​on kulunut yli 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Pysyvien sterilointimenetelmien hyväksytyt menetelmät ovat kohdunpoisto, bilateraalinen salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto. Hyväksytyt erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ja vähäinen käyttäjäriippuvuus ovat:

  • IUD edellyttäen, että koehenkilö on sietänyt sen käyttöä vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja sitoutuu olemaan poistamatta sitä 1 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun se on sopusoinnussa kohteen toivoman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen pidättäytyminen ja vetäytyminen EI ole hyväksyttävää.
  • Vasektomoitu kumppani edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.
  • Oraaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet EIVÄT ole sallittuja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä toksisuus aikaisemmista systeemisistä syövän vastaisista hoidoista tai sädehoidosta, joka ei tutkijan mielestä ole hävinnyt asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi ennen satunnaistamista.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, mukaan lukien (parantava tai palliatiivinen leikkaus), hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

• Hoito seuraavilla toimenpiteillä ennen satunnaistamista:

  • Samanaikainen hoito muun syövänvastaisen hoidon kanssa, mukaan lukien muu kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, kemoembolisaatio, kohdennettu hoito, tutkimusaine tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksytty käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Hormonaaliset syöpähoidot 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  • Systeemiset, inhaloitavat tai reseptivahvuudet paikallisesti käytettävät kortikosteroidit 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Lyhyet kurssit (≤ 5 päivää) muista kuin syöpään liittyvistä syistä ovat sallittuja, jos se on kliinisesti tarpeen (kuten TT:n ennaltaehkäisy).
• Sai säteilyä yli 25 %:lle ytimen kantavista alueista.
• Aikaisempien hoitojen toksisuus (paitsi hiustenlähtö), jotka eivät ole ratkenneet National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0:n mukaan, ≤ Grade 1.
• Hoitovaatimus kroonisilla tai usein käytetyillä oraalisilla kortikosteroideilla lääketieteellisten tilojen tai sairauksien yhteydessä (esim. nivelreuma, immunosuppressio elinsiirron jälkeen).
• Aiempi vakava yliherkkyys tai vakava reaktio jompaankumpaan tutkimuslääkkeeseen.
• Perifeerinen neuropatia mistä tahansa syystä > Aste 1.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai potilaat, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen relacorilant-annoksen jälkeen tai nab-paklitakselin tuoteselosteessa mainitun keston aikana, kumpi tahansa on uusin.

• Ihmisen immuunikatovirus tai nykyinen krooninen/aktiivinen infektio hepatiitti C- tai hepatiitti B -viruksella, mukaan lukien:

  • Potilaat, joilla on serologisilla testeillä diagnosoitu krooninen tai aktiivinen hepatiitti B, suljetaan pois tutkimuksesta. Epäselvissä tapauksissa voidaan suorittaa hepatiitti B- tai C-polymeraasiketjureaktio, jonka on oltava negatiivinen rekisteröintiä varten.

• Potilaalla on kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus tai tilat, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Epästabiili angina pectoris, angioplastia, sydämen stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
  • Hallitsematon hypertensio (pysyvä systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta). Potilaiden katsotaan olevan kelvollisia, jos verenpainetauti hoidetaan ja hallitaan seulonnan aikana.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
  • Suolen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Käsittelemättömät parenkymaaliset keskushermoston etäpesäkkeet.
• Mikä tahansa muu samanaikainen syöpä tai jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, jonka uusiutumisen todennäköisyys on > 30 % seuraavan viiden vuoden aikana. Riittävästi hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät tai ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyöpä tai muut kasvaimet, joita hoidetaan parantavasti ilman merkkejä sairaudesta, ovat sallittuja.
• Käytät samanaikaisesti lääkitystä, joka on vahva CYP3A:n estäjä tai indusoija tai joka on CYP3A:n substraatti, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna.
• Samanaikainen hoito mifepristonilla tai muilla glukokortikoidireseptorin (GR) antagonisteilla.
• Lääkkeitä, joiden terapeuttinen suhde on kapea ja joiden puhdistuma riippuu suuresti CYP3A:sta, tulee välttää. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa tunnettuja CYP3A:n estäjiä relacorilantin kanssa. Lääkkeitä/ruokia, joiden tiedetään estävän voimakkaasti CYP3A:ta, tulee välttää.
• Samanaikainen hoito muissa tutkimuksissa munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.