Estudo de Relacorilant em combinação com Nab-Paclitaxel para pacientes com câncer recorrente de ovário, trompas de falópio ou peritoneal resistente à platina

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo IRB/IEC assinado e datado antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo.
• Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Diagnóstico histológico de câncer de ovário epitelial seroso ou endometrioide de alto grau, câncer primário peritoneal ou de trompas de falópio ou carcinossarcoma ovariano. Excluem-se os subtipos histológicos de células claras, mucinosos e limítrofes.
• Recebeu pelo menos uma linha de terapia com evidência de progressão do câncer dentro de 6 meses após a última dose de terapia à base de platina (ou seja, tendo um intervalo livre de platina <6 meses [resistente à platina]), ou doença progressiva durante ou imediatamente após platina-terapia primária, (ou seja, platina refratária). Os pacientes com resistência primária à platina (progressão dentro de 6 meses após a última dose de quimioterapia contendo platina de primeira linha) são considerados elegíveis.

Notas: Para o cálculo do intervalo livre de platina, a progressão do câncer deve ser definida por evidências claras de progressão, como progressão radiográfica por RECIST v1.1. Não é permitido calcular o intervalo sem platina com base no CA-125 aumentado.

• Doença mensurável ou não mensurável por RECIST v1.1:
• Lesões previamente irradiadas não são permitidas como doença mensurável, a menos que haja evidência documentada de progressão nas lesões.
• Para ser elegível com doença não mensurável, os pacientes devem ter doença avaliável com CA 125 pelo menos duas vezes o limite superior do intervalo de referência (de CA-125 ≥ 70 U/mL), juntamente com doença avaliável radiograficamente por TC/MRI.
• Disponibilidade e consentimento para fornecer tecido tumoral para ensaios de biomarcadores (arquivo ou biópsia recente).
• Não mais do que 4 regimes quimioterapêuticos ou mielossupressores anteriores (não incluindo terapia de manutenção, como agente único bevacizumabe ou inibidor de poli(ADP-ribose) polimerase [PARP]). Pacientes com câncer refratário à platina não podem ter tido mais de 2 linhas anteriores de tratamento para doença refratária.
• Adequado para tratar com nab-paclitaxel, na opinião do Investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

• Função adequada de órgão e medula óssea atendendo aos seguintes critérios na visita de triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • AST ou ALT ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) (ou ≤ 5 × LSN no contexto de metástase hepática).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
  • Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2 (medido ou estimado).
  • Albumina ≥ 3 g/dL (≥ 30 g/L) .
• Se o paciente foi submetido a cirurgia do trato gastrointestinal ou hepatobiliar, absorção adequada evidenciada por: albumina ≥ 3,0 g/dL, insuficiência pancreática controlada (se presente) e falta de má absorção.
• Capaz de engolir e reter medicação oral e não tem êmese descontrolada.
• Capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

• Teste de gravidez negativo para pacientes com potencial para engravidar. Pacientes com potencial para engravidar devem tomar precauções apropriadas para evitar gravidez, definida como sem potencial para engravidar (ou seja, pós-menopausa ou esterilizadas permanentemente) ou usando contracepção altamente eficaz com baixa dependência do usuário, por pelo menos 3 meses após a última dose de relacorilant, ou pela duração indicada no rótulo do produto para nab-paclitaxel, o que for mais recente. Uma mulher está na pós-menopausa se já passaram mais de 12 meses desde a sua última menstruação, sem uma causa médica alternativa. Os métodos aceitos de esterilização permanente são histerectomia, salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral. Métodos aceitos de contracepção altamente eficazes com baixa dependência do usuário são:

  • Um DIU, desde que o sujeito tenha tolerado seu uso por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo e se comprometa a não removê-lo por 1 mês após a última dose.
  • Abstinência de relações heterossexuais, quando condizentes com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica e abstinência NÃO são aceitáveis.
  • Parceiro vasectomizado, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
  • Contraceptivos hormonais orais NÃO são permitidos.

Critério de exclusão:

• Toxicidade clinicamente relevante de terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores ou radioterapia que, na opinião do investigador, não foi resolvida para Grau 1 ou inferior antes da randomização.
• Qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da randomização. Se o sujeito recebeu cirurgia de grande porte, incluindo (cirurgia curativa ou paliativa), ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

• Tratamento com o seguinte antes da randomização:

  • Tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena, incluindo outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, quimioembolização, terapia direcionada, um agente experimental ou o uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Terapias hormonais anticancerígenas dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Corticosteróides tópicos sistêmicos, inalados ou prescritos dentro de 21 dias da primeira dose do medicamento do estudo. Cursos curtos (≤ 5 dias) por motivos não relacionados ao câncer são permitidos se clinicamente necessário (como profilaxia para CT).
• Recebeu radiação em mais de 25% das áreas com medula óssea.
• Toxicidades de terapias anteriores (exceto alopecia) que não foram resolvidas para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ Grau 1.
• Necessidade de tratamento com corticosteroides orais crônicos ou usados ​​com frequência para condições ou doenças médicas (por exemplo, artrite reumatoide, imunossupressão após transplante de órgãos).
• Histórico de hipersensibilidade grave ou reação grave a qualquer uma das drogas do estudo.
• Neuropatia periférica de qualquer causa > Grau 1.
• Pacientes grávidas ou lactantes ou pacientes esperando conceber crianças dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até pelo menos 3 meses após a última dose de relacorilant, ou conforme a duração indicada no rótulo do produto para nab-paclitaxel, o que for é mais recente.

• Vírus da imunodeficiência humana ou infecção crônica/ativa atual pelo vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B, incluindo:

  • Pacientes com hepatite B crônica ou ativa diagnosticada por testes sorológicos são excluídos do estudo. Em casos duvidosos, a reação em cadeia da polimerase da hepatite B ou C pode ser realizada e deve ser negativa para inscrição.

• O paciente tem uma condição clinicamente significativa não controlada ou que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente, incluindo, mas não se limitando a:

  • Angina pectoris instável, angioplastia, implante de stent cardíaco ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo.
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica sustentada > 150 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg, apesar do tratamento ideal). Os pacientes serão considerados elegíveis se a hipertensão for tratada e controlada durante a triagem.
  • Infecção ativa que requer antibióticos parenterais.
  • Obstrução intestinal ou obstrução da saída gástrica.
  • Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Metástases parenquimatosas não tratadas do sistema nervoso central.
• Qualquer outro câncer concomitante ou história de outra malignidade invasiva nos últimos 3 anos com probabilidade de recorrência > 30% nos próximos 5 anos. São permitidos cânceres de pele não melanoma adequadamente tratados ou câncer urotelial não invasivo muscular ou outros tumores tratados curativamente sem evidência de doença.
• Está tomando uma medicação concomitante que é um forte inibidor ou indutor do CYP3A, ou que é um substrato do CYP3A com uma janela terapêutica estreita.
• Tratamento concomitante com mifepristona ou outros antagonistas dos receptores de glicocorticóides (GR).
• Drogas com relação terapêutica estreita que são altamente dependentes do CYP3A para depuração devem ser evitadas. Deve-se ter cautela ao coadministrar inibidores conhecidos do CYP3A com relacorilante. Medicamentos/alimentos conhecidos por inibir fortemente o CYP3A devem ser evitados.
• Tratamento concomitante em outros estudos de tratamento investigativo para o tratamento de câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.