Undersøgelse af relacorilant i kombination med Nab-Paclitaxel til patienter med tilbagevendende platinresistent ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret IRB/IEC-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
• Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Histologisk diagnose af højgradig serøs eller endometrioid epitel ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer eller ovariecarcinosarkom. Klare celle, mucinøse og grænseoverskridende histologiske subtyper er udelukket.
• Modtaget mindst én behandlingslinje med tegn på cancerprogression inden for 6 måneder efter den sidste dosis platinbaseret behandling (dvs. med et platinfrit interval på <6 måneder [platinresistent]) eller progressiv sygdom under eller umiddelbart efter primær platin-terapi (dvs. platin refraktær). Patienter med primær platinresistens (progression inden for 6 måneder efter den sidste dosis af førstelinjes platinholdig kemoterapi) anses for at være kvalificerede.

Bemærkninger: Til beregning af det platinfrie interval skal cancerprogression defineres ved klare beviser for progression, såsom radiografisk progression pr. RECIST v1.1. Det er ikke tilladt at beregne det platinfrie interval på basis af øget CA-125.

• Målbar eller ikke-målbar sygdom af RECIST v1.1:
• Tidligere bestrålede læsioner er ikke tilladt som målbar sygdom, medmindre der er dokumenteret tegn på progression i læsionerne.
• For at være berettiget til ikke-målbar sygdom skal patienter have evaluerbar sygdom med CA 125 mindst to gange den øvre grænse for referenceområdet (på CA-125 ≥ 70 U/mL) sammen med radiografisk evaluerbar sygdom ved CT/MRI.
• Tilgængelighed og samtykke til at levere tumorvæv til biomarkøranalyser (arkiv eller nylig biopsi).
• Ikke mere end 4 tidligere kemoterapeutiske eller myelosuppressive regimer (ikke inklusiv vedligeholdelsesterapi såsom enkeltmiddel bevacizumab eller poly (ADP-ribose) polymerase [PARP] hæmmer). Patienter med platin-refraktær cancer kan ikke have haft mere end 2 tidligere behandlingslinjer for refraktær sygdom.
• Egnet til behandling med nab-paclitaxel, efter investigators mening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende kriterier ved screeningsbesøget:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3.
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3.
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 5 × ULN i forbindelse med levermetastase).
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (målt eller estimeret).
  • Albumin ≥ 3 g/dL (≥ 30 g/L).
• Hvis patienten har gennemgået kirurgi i mave-tarm- eller hepatobiliær kanal, tilstrækkelig absorption som vist ved: albumin ≥ 3,0 g/dL, kontrolleret pancreasinsufficiens (hvis til stede) og mangel på malabsorption.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin og har ikke ukontrolleret opkastning.
• Kan overholde protokolkrav.

• Negativ graviditetstest for patienter i den fødedygtige alder. Patienter i den fertile alder skal tage passende forholdsregler for at undgå graviditet, defineret som ikke-fertile (dvs. postmenopausale eller permanent steriliserede) eller bruge højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed, i mindst 3 måneder efter den sidste dosis relacorilant, eller efter den varighed, der er angivet på produktetiketten for nab-paclitaxel, alt efter hvad der er senest. En kvinde er postmenopausal, hvis det er mere end 12 måneder siden hendes sidste menstruation, uden en alternativ medicinsk årsag. Accepterede metoder til permanent steriliseringsmetoder er hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral oophorektomi. Accepterede metoder til højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed er:

  • En spiral, forudsat at forsøgspersonen har tålt dens brug i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin og forpligter sig til ikke at få den fjernet i 1 måned efter den sidste dosis.
  • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, når det er i tråd med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed og abstinenser er IKKE acceptabelt.
  • Vasektomiseret partner forudsat, at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes.
  • Orale hormonelle præventionsmidler er IKKE tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant toksicitet fra tidligere systemiske anticancerterapier eller strålebehandling, som efter investigator ikke er løst til grad 1 eller mindre før randomisering.
• Enhver større operation inden for 4 uger før randomisering. Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, inklusive (kurativ eller palliativ kirurgi), skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

• Behandling med følgende før randomisering:

  • Samtidig behandling med anden kræftbehandling, herunder anden kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, kemoembolisering, målrettet terapi, et forsøgsmiddel eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Hormonelle kræftbehandlinger inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Systemiske, inhalerede eller receptpligtige topiske kortikosteroider inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Korte forløb (≤ 5 dage) af ikke-kræftrelaterede årsager er tilladt, hvis det er klinisk påkrævet (såsom profylakse til CT).
• Modtog stråling til mere end 25 % af marvbærende områder.
• Toksiciteter ved tidligere behandlinger (undtagen alopeci), som ikke er løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ Grad 1.
• Krav til behandling med kroniske eller hyppigt anvendte orale kortikosteroider til medicinske tilstande eller sygdomme (f.eks. leddegigt, immunsuppression efter organtransplantation).
• Anamnese med svær overfølsomhed eller alvorlig reaktion på begge undersøgelseslægemidler.
• Perifer neuropati uanset årsag > Grad 1.
• Gravide eller ammende patienter eller patienter, der forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med screeningsbesøget til mindst 3 måneder efter den sidste dosis relacorilant eller i den varighed, der er angivet på produktetiketten for nab-paclitaxel, alt efter hvad er seneste.

• Humant immundefektvirus eller aktuel kronisk/aktiv infektion med hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus, herunder:

  • Patienter med kronisk eller aktiv hepatitis B som diagnosticeret ved serologiske tests er udelukket fra undersøgelsen. I tvetydige tilfælde kan hepatitis B- eller C-polymerasekædereaktion udføres og skal være negativ for tilmelding.

• Patienten har en eller flere klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, eller som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre patientens deltagelse, herunder men ikke begrænset til:

  • Ustabil angina pectoris, angioplastik, hjertestenting eller myokardieinfarkt 6 måneder før studiestart.
  • Ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg trods optimal behandling). Patienter vil blive betragtet som kvalificerede, hvis hypertension behandles og kontrolleres under screeningen.
  • Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
  • Tarmobstruktion eller maveudløbsobstruktion.
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Ubehandlede parenkymale metastaser i centralnervesystemet.
• Enhver anden samtidig kræftsygdom eller en historie med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 3 år, der har en sandsynlighed for tilbagefald på > 30 % inden for de næste 5 år. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller ikke-muskelinvasiv urotelcancer eller andre tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom er tilladt.
• Tager samtidig medicin, som er en stærk CYP3A-hæmmer eller inducer, eller som er et substrat for CYP3A med et snævert terapeutisk vindue.
• Samtidig behandling med mifepriston eller andre glukokortikoid receptor (GR) antagonister.
• Lægemidler med et snævert terapeutisk forhold, som er meget afhængige af CYP3A for clearance, bør undgås. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig administration af kendte hæmmere af CYP3A og relacorilant. Medicin/fødevarer, der vides at hæmme CYP3A kraftigt, bør undgås.
• Samtidig behandling på andre undersøgelsesbehandlingsstudier til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.