Étude du relacorilant en association avec le nab-paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté approuvé par l'IRB/IEC avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude.
• Patientes âgées de ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Diagnostic histologique d'un cancer épithélial séreux ou endométrioïde de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope ou d'un carcinosarcome ovarien. Les sous-types histologiques à cellules claires, mucineux et borderline sont exclus.
• A reçu au moins une ligne de traitement avec des signes de progression du cancer dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement à base de platine (c'est-à-dire, ayant un intervalle sans platine de <6 mois [résistant au platine]), ou maladie évolutive pendant ou immédiatement après thérapie primaire au platine (c'est-à-dire réfractaire au platine). Les patients présentant une résistance primaire au platine (progression dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première intention contenant du platine) sont considérés comme éligibles.

Remarques : Pour le calcul de l'intervalle sans platine, la progression du cancer doit être définie par des preuves claires de progression, comme la progression radiographique selon RECIST v1.1. Le calcul de l'intervalle sans platine sur la base du CA-125 augmenté n'est pas autorisé.

• Maladie mesurable ou non mesurable par RECIST v1.1 :
• Les lésions précédemment irradiées ne sont pas autorisées en tant que maladie mesurable, à moins qu'il n'y ait des preuves documentées de la progression des lésions.
• Pour être éligibles avec une maladie non mesurable, les patients doivent avoir une maladie évaluable avec CA 125 au moins deux fois la limite supérieure de la plage de référence (de CA-125 ≥ 70 U/mL), ainsi qu'une maladie évaluable radiographiquement par CT/IRM.
• Disponibilité et consentement à fournir du tissu tumoral pour les tests de biomarqueurs (biopsie d'archives ou récente).
• Pas plus de 4 traitements chimiothérapeutiques ou myélosuppresseurs antérieurs (sans compter le traitement d'entretien tel que le bevacizumab en monothérapie ou l'inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase [PARP]). Les patients atteints d'un cancer réfractaire au platine ne peuvent pas avoir eu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour une maladie réfractaire.
• Approprié à traiter avec du nab-paclitaxel, de l'avis de l'investigateur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse répondant aux critères suivants lors de la visite de sélection :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • AST ou ALT ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5 × LSN dans le contexte de métastases hépatiques).
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
  • Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m2 (mesuré ou estimé).
  • Albumine ≥ 3 g/dL (≥ 30 g/L) .
• Si le patient a subi une intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal ou hépatobiliaire, absorption adéquate démontrée par : albumine ≥ 3,0 g/dL, insuffisance pancréatique contrôlée (le cas échéant) et absence de malabsorption.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale et n'a pas de vomissements incontrôlés.
• Capable de se conformer aux exigences du protocole.

• Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse, définie comme n'étant pas en âge de procréer (c'est-à-dire ménopausées ou stérilisées de manière permanente) ou utilisant une contraception très efficace avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant au moins 3 mois après la dernière dose de relacorilant, ou selon la durée indiquée sur l'étiquette du produit pour le nab-paclitaxel, selon la dernière éventualité. Une femme est ménopausée si plus de 12 mois se sont écoulés depuis ses dernières règles, sans autre cause médicale. Les méthodes acceptées de stérilisation permanente sont l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et/ou l'ovariectomie bilatérale. Les méthodes acceptées de contraception hautement efficace avec une faible dépendance de l'utilisateur sont :

  • Un DIU, à condition que le sujet ait toléré son utilisation pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude et s'engage à ne pas le faire retirer pendant 1 mois après la dernière dose.
  • Abstinence de rapports hétérosexuels, lorsqu'ils sont conformes au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont PAS acceptables.
  • Partenaire vasectomisé à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
  • Les contraceptifs hormonaux oraux ne sont PAS autorisés.

Critère d'exclusion:

• Toxicité cliniquement pertinente des traitements anticancéreux systémiques antérieurs ou de la radiothérapie qui, de l'avis de l'investigateur, n'a pas été ramenée au grade 1 ou moins avant la randomisation.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, y compris (chirurgie curative ou palliative), il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

• Traitement avec les éléments suivants avant la randomisation :

  • Traitement concomitant avec une autre thérapie anticancéreuse, y compris une autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, chimioembolisation, thérapie ciblée, un agent expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Thérapies anticancéreuses hormonales dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Corticostéroïdes topiques systémiques, inhalés ou sur ordonnance dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les cours de courte durée (≤ 5 jours) pour des raisons non liées au cancer sont autorisés s'ils sont cliniquement nécessaires (comme la prophylaxie pour CT).
• A reçu des radiations sur plus de 25 % des zones porteuses de moelle.
• Toxicités des traitements antérieurs (à l'exception de l'alopécie) qui n'ont pas résolu les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ Grade 1.
• Nécessité d'un traitement avec des corticostéroïdes oraux chroniques ou fréquemment utilisés pour des conditions médicales ou des maladies (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, l'immunosuppression après une transplantation d'organe).
• Antécédents d'hypersensibilité sévère ou de réaction sévère à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude.
• Neuropathie périphérique quelle qu'en soit la cause > Grade 1.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patientes s'attendant à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de sélection jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose de relacorilant, ou selon la durée indiquée sur l'étiquette du produit pour le nab-paclitaxel, selon la est le dernier.

• Virus de l'immunodéficience humaine ou infection chronique/active actuelle par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B, y compris :

  • Les patients atteints d'hépatite B chronique ou active diagnostiquée par des tests sérologiques sont exclus de l'étude. Dans les cas équivoques, une réaction en chaîne par polymérase de l'hépatite B ou C peut être effectuée et doit être négative pour l'inscription.

• Le patient a une ou des affections non contrôlées cliniquement significatives ou qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent fausser les résultats de l'essai ou interférer avec la participation du patient, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Angine de poitrine instable, angioplastie, pose d'un stent cardiaque ou infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée à l'étude.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique maintenue > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg malgré une prise en charge optimale). Les patients seront considérés comme éligibles si l'hypertension est traitée et contrôlée pendant le dépistage.
  • Infection active qui nécessite des antibiotiques parentéraux.
  • Occlusion intestinale ou obstruction de la sortie gastrique.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Métastases du système nerveux central parenchymateux non traitées.
• Tout autre cancer concomitant ou antécédent d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 3 dernières années qui a une probabilité de récidive de > 30 % dans les 5 prochaines années. Les cancers de la peau autres que les mélanomes ou les cancers urothéliaux non invasifs musculaires ou d'autres tumeurs traitées de manière curative sans signe de maladie sont autorisés.
• Prenez un médicament concomitant qui est un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A, ou qui est un substrat du CYP3A avec une fenêtre thérapeutique étroite.
• Traitement concomitant avec la mifépristone ou d'autres antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes (RG).
• Les médicaments avec un rapport thérapeutique étroit qui dépendent fortement du CYP3A pour leur clairance doivent être évités. La prudence s'impose lors de la co-administration d'inhibiteurs connus du CYP3A avec le relacorilant. Les médicaments/aliments connus pour inhiber fortement le CYP3A doivent être évités.
• Traitement simultané sur d'autres études de traitement expérimentales pour le traitement du cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.