Badanie Relacorilantu w skojarzeniu z Nab-Paclitaxelem u pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez IRB/IEC przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
• Pacjentki w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Rozpoznanie histologiczne surowiczego lub endometrioidalnego nabłonka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu lub raka jajnika. Wykluczone są podtypy jasnokomórkowe, śluzowe i graniczne.
• Otrzymał co najmniej jedną linię terapii z potwierdzoną progresją nowotworu w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii opartej na platynie (tj. z przerwą w leczeniu platyny <6 miesięcy [oporność na platynę]) lub postępującą chorobą w trakcie lub bezpośrednio po pierwotna terapia platyną (tj. platyna oporna). Pacjenci z pierwotną opornością na platynę (progresja w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę) są uznawani za kwalifikujących się.

Uwagi: Aby obliczyć okres bez platyny, progresja nowotworu musi być zdefiniowana za pomocą wyraźnych dowodów progresji, takich jak progresja radiograficzna zgodnie z RECIST v1.1. Obliczanie okresu bez platyny na podstawie zwiększonego CA-125 jest niedozwolone.

• Mierzalna lub niemierzalna choroba według RECIST v1.1:
• Wcześniej napromieniane zmiany chorobowe nie są uznawane za mierzalną chorobę, chyba że istnieją udokumentowane dowody progresji zmian chorobowych.
• Aby kwalifikować się z chorobą niemierzalną, pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić z CA 125 co najmniej dwukrotnością górnej granicy zakresu referencyjnego (CA-125 ≥ 70 U/ml), wraz z chorobą dającą się ocenić radiograficznie za pomocą CT/MRI.
• Dostępność i zgoda na dostarczenie tkanki guza do badań biomarkerów (biopsja archiwalna lub aktualna).
• Nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy chemioterapeutyczne lub mielosupresyjne (z wyłączeniem leczenia podtrzymującego, takiego jak bewacyzumab w monoterapii lub inhibitor polimerazy poli(ADP-rybozy) [PARP]). Pacjenci z rakiem opornym na platynę nie mogą mieć więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia choroby opornej na leczenie.
• Zdaniem badacza właściwe do leczenia nab-paklitakselem.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego spełniająca następujące kryteria podczas wizyty przesiewowej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
  • AspAT lub AlAT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (lub ≤ 5 × GGN w kontekście przerzutów do wątroby).
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN.
  • Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (zmierzone lub oszacowane).
  • Albumina ≥ 3 g/dl (≥ 30 g/l) .
• Jeśli pacjent przeszedł operację przewodu pokarmowego lub dróg żółciowych, odpowiednie wchłanianie, na co wskazuje: albumina ≥ 3,0 g/dl, kontrolowana niewydolność trzustki (jeśli występuje) i brak zespołu złego wchłaniania.
• Zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych i nie ma niekontrolowanych wymiotów.
• Potrafi spełnić wymagania protokołu.

• Negatywny test ciążowy dla pacjentek w wieku rozrodczym. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę, definiowaną jako niebędąca w wieku rozrodczym (tj. po menopauzie lub trwale wysterylizowana) lub stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji o niskim stopniu uzależnienia od jej stosowania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego Recorilant, lub przez czas wskazany na etykiecie produktu dla nab-paklitakselu, w zależności od tego, który z tych terminów jest późniejszy. Kobieta jest po menopauzie, jeśli minęło więcej niż 12 miesięcy od jej ostatniej miesiączki, bez alternatywnej przyczyny medycznej. Akceptowanymi metodami trwałej sterylizacji są histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu i/lub obustronne wycięcie jajników. Akceptowanymi metodami wysoce skutecznej antykoncepcji o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika są:

  • Wkładka wewnątrzmaciczna, pod warunkiem, że pacjent tolerował jej stosowanie przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i zobowiązuje się nie usuwać jej przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja i odstawienie NIE są akceptowane.
  • Partner po wazektomii pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i że partner po wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji.
  • Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne NIE są dozwolone.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna toksyczność spowodowana wcześniejszymi ogólnoustrojowymi terapiami przeciwnowotworowymi lub radioterapią, która w opinii badacza nie zmniejszyła się do stopnia 1. lub niższego przed randomizacją.
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, w tym (operację leczniczą lub paliatywną), musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

• Leczenie następującymi lekami przed randomizacją:

  • Jednoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową, w tym inną chemioterapią, immunoterapią, radioterapią, chemoembolizacją, terapią celowaną, środkiem eksperymentalnym lub niezatwierdzonym użyciem leku lub urządzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Hormonalne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Miejscowe kortykosteroidy ogólnoustrojowe, wziewne lub na receptę w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku. Krótkie kursy (≤ 5 dni) z powodów niezwiązanych z rakiem są dozwolone, jeśli wymagają tego klinicznie (np. profilaktyka tomografii komputerowej).
• Otrzymał promieniowanie do ponad 25% obszarów zawierających szpik kostny.
• Toksyczność wcześniejszych terapii (z wyjątkiem łysienia), które nie zostały rozwiązane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ stopnia 1. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
• Konieczność leczenia przewlekłymi lub często stosowanymi doustnymi kortykosteroidami w stanach chorobowych lub chorobach (np. reumatoidalne zapalenie stawów, immunosupresja po przeszczepie narządu).
• Historia ciężkiej nadwrażliwości lub ciężkiej reakcji na którykolwiek z badanych leków.
• Neuropatia obwodowa z dowolnej przyczyny > Stopień 1.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki spodziewające się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku relacorilant lub przez okres wskazany na etykiecie produktu dla nab-paklitakselu, w zależności od tego, który z tych okresów jest najnowszy.

• Ludzki wirus niedoboru odporności lub obecne przewlekłe/czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B, w tym:

  • Pacjenci z przewlekłym lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B zdiagnozowanym na podstawie testów serologicznych są wykluczeni z badania. W niejednoznacznych przypadkach można przeprowadzić reakcję łańcuchową polimerazy wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, a wynik musi być ujemny do włączenia.

• Pacjent cierpi na klinicznie istotne niekontrolowane schorzenie lub, w opinii Badacza, może zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział pacjenta, w tym między innymi:

  • Niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, stentowanie serca lub zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (utrzymujące się ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg pomimo optymalnego leczenia). Pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli nadciśnienie będzie leczone i kontrolowane podczas badań przesiewowych.
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków pozajelitowych.
  • Niedrożność jelit lub niedrożność ujścia żołądka.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Nieleczone przerzuty do miąższu ośrodkowego układu nerwowego.
• Każdy współistniejący rak lub inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z prawdopodobieństwem nawrotu > 30% w ciągu najbliższych 5 lat. Odpowiednio leczone nieczerniakowe raki skóry lub nienaciekający mięśniówki rak urotelialny lub inne nowotwory leczone leczniczo bez objawów choroby są dopuszczalne.
• Przyjmują jednocześnie lek, który jest silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A lub który jest substratem CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym.
• Jednoczesne leczenie mifepristonem lub innymi antagonistami receptora glukokortykoidowego (GR).
• Należy unikać leków o wąskim współczynniku terapeutycznym, których klirens w dużym stopniu zależy od CYP3A. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania znanych inhibitorów CYP3A z relakorylantem. Należy unikać leków/żywności, o których wiadomo, że silnie hamują CYP3A.
• Jednoczesne leczenie w innych badaniach eksperymentalnych dotyczących leczenia raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.