Studie van Relacorilant in combinatie met Nab-Paclitaxel voor patiënten met recidiverende platina-resistente ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekend en gedateerd IRB/IEC-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.
• Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming.
• Histologische diagnose van hooggradige sereuze of endometrioïde epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker of ovariumcarcinosarcoom. Duidelijke cel-, slijmvlies- en borderline-histologische subtypes zijn uitgesloten.
• Minstens één therapielijn ontvangen met bewijs van kankerprogressie binnen 6 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde therapie (d.w.z. met een platinavrij interval van <6 maanden [platinaresistent]), of progressieve ziekte tijdens of onmiddellijk daarna primaire platinatherapie (d.w.z. platina-refractair). Patiënten met primaire platinaresistentie (progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis eerstelijns platinabevattende chemotherapie) komen in aanmerking.

Opmerkingen: Voor de berekening van het platinavrije interval moet de kankerprogressie worden gedefinieerd door duidelijk bewijs van progressie, zoals radiografische progressie volgens RECIST v1.1. Het platinavrij interval berekenen op basis van verhoogde CA-125 is niet toegestaan.

• Meetbare of niet-meetbare ziekte door RECIST v1.1:
• Eerder bestraalde laesies zijn niet toegestaan ​​als meetbare ziekte, tenzij er gedocumenteerd bewijs is van progressie van de laesies.
• Om in aanmerking te komen met een niet-meetbare ziekte, moeten patiënten evalueerbare ziekte hebben met CA 125 ten minste tweemaal de bovengrens van het referentiebereik (van CA-125 ≥ 70 E/ml), samen met radiografisch evalueerbare ziekte door middel van CT/MRI.
• Beschikbaarheid en toestemming om tumorweefsel te verstrekken voor biomarkertesten (archief of recente biopsie).
• Niet meer dan 4 eerdere chemotherapeutische of myelosuppressieve regimes (exclusief onderhoudstherapie zoals monotherapie bevacizumab of poly (ADP-ribose) polymerase [PARP]-remmer). Patiënten met platina-refractaire kanker kunnen niet meer dan 2 eerdere behandelingslijnen voor refractaire ziekte hebben gehad.
• Geschikt om te behandelen met nab-paclitaxel, naar de mening van de Onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie die voldoet aan de volgende criteria bij het screeningsbezoek:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  • ASAT of ALAT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 5 × ULN in de context van levermetastasen).
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
  • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (gemeten of geschat).
  • Albumine ≥ 3 g/dl (≥ 30 g/l) .
• Als de patiënt een operatie aan het maagdarmkanaal of de lever en galwegen heeft ondergaan, adequate absorptie zoals blijkt uit: albumine ≥ 3,0 g/dl, gecontroleerde pancreasinsufficiëntie (indien aanwezig) en gebrek aan malabsorptie.
• Kan orale medicatie slikken en vasthouden en heeft geen ongecontroleerd braken.
• In staat om te voldoen aan protocolvereisten.

• Negatieve zwangerschapstest voor patiënten die zwanger kunnen worden. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten passende voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap, gedefinieerd als niet-vruchtbaar (dwz postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd) te voorkomen of zeer effectieve anticonceptie gebruiken met een lage gebruiksafhankelijkheid, gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis relacorilant. of volgens de duur aangegeven op het productetiket voor nab-paclitaxel, afhankelijk van wat het laatste is. Een vrouw is postmenopauzaal als het meer dan 12 maanden geleden is dat ze voor het laatst menstrueerde, zonder alternatieve medische oorzaak. Geaccepteerde methoden van permanente sterilisatiemethoden zijn hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie. Geaccepteerde methoden van zeer effectieve anticonceptie met een lage afhankelijkheid van de gebruiker zijn:

  • Een spiraaltje, op voorwaarde dat de proefpersoon het gebruik ervan heeft verdragen gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie en zich ertoe verbindt het niet te laten verwijderen gedurende 1 maand na de laatste dosis.
  • Onthouding van heteroseksuele omgang, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding en terugtrekking zijn NIET acceptabel.
  • Een gesteriliseerde partner op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen.
  • Orale hormonale anticonceptiva zijn NIET toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante toxiciteit van eerdere systemische antikankertherapieën of radiotherapie die naar de mening van de onderzoeker niet is verminderd tot graad 1 of minder voorafgaand aan randomisatie.
• Elke grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, waaronder (curatieve of palliatieve chirurgie), moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

• Behandeling met het volgende voorafgaand aan randomisatie:

  • Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie, waaronder andere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, chemo-embolisatie, gerichte therapie, een onderzoeksmiddel of het niet-goedgekeurde gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Hormonale antikankertherapieën binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Systemische, inhalatie- of voorgeschreven corticosteroïden binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Korte cursussen (≤ 5 dagen) om niet-kankergerelateerde redenen zijn toegestaan ​​indien klinisch vereist (zoals profylaxe voor CT).
• Ontvangen straling naar meer dan 25% van de mergdragende gebieden.
• Toxiciteiten van eerdere therapieën (behalve alopecia) die niet zijn opgelost volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ Graad 1.
• Vereiste voor behandeling met chronische of vaak gebruikte orale corticosteroïden voor medische aandoeningen of ziekten (bijv. Reumatoïde artritis, immunosuppressie na orgaantransplantatie).
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of ernstige reactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Perifere neuropathie door welke oorzaak dan ook > Graad 1.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven of patiënten die verwachten kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met ten minste 3 maanden na de laatste dosis relacorilant, of volgens de duur aangegeven op het productetiket van nab-paclitaxel, afhankelijk van welke is de laatste.

• Humaan immunodeficiëntievirus of huidige chronische/actieve infectie met hepatitis C-virus of hepatitis B-virus, waaronder:

  • Patiënten met chronische of actieve hepatitis B zoals gediagnosticeerd door serologische tests, worden uitgesloten van de studie. In dubbelzinnige gevallen kan een hepatitis B- of C-polymerasekettingreactie worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voor inschrijving.

• Patiënt heeft een klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en) of die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of de deelname van de patiënt kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Instabiele angina pectoris, angioplastiek, cardiale stent of myocardinfarct 6 maanden voor aanvang van de studie.
  • Ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg ondanks optimaal beheer). Patiënten komen in aanmerking als hypertensie tijdens de screening wordt behandeld en onder controle wordt gehouden.
  • Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist.
  • Darmobstructie of obstructie van de maaguitgang.
  • Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Onbehandelde parenchymale metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Elke andere gelijktijdige kanker of een voorgeschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar met een kans op herhaling van > 30% binnen de komende 5 jaar. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of niet-spierinvasieve urotheelkanker of andere tumoren die curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte zijn toegestaan.
• Gelijktijdig een medicijn gebruikt dat een sterke CYP3A-remmer of -inductor is, of dat een substraat is van CYP3A met een smal therapeutisch venster.
• Gelijktijdige behandeling met mifepriston of andere glucocorticoïde receptor (GR)-antagonisten.
• Geneesmiddelen met een smalle therapeutische verhouding die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A, moeten worden vermeden. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van bekende CYP3A-remmers met relacorilant. Geneesmiddelen/voedsel waarvan bekend is dat ze CYP3A sterk remmen, moeten worden vermeden.
• Gelijktijdige behandeling in andere experimentele behandelingsstudies voor de behandeling van ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.