Estudio de Relacorilant en combinación con Nab-Paclitaxel para pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB/IEC firmado y fechado antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
• Pacientes mujeres de ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento.
• Diagnóstico histológico de cáncer de ovario epitelial endometrioide o seroso de alto grado, cáncer primario peritoneal o de las trompas de Falopio o carcinosarcoma de ovario. Se excluyen los subtipos histológicos de células claras, mucinosos y borderline.
• Recibió al menos una línea de terapia con evidencia de progresión del cáncer dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de terapia basada en platino (es decir, con un intervalo sin platino de <6 meses [resistente al platino]), o enfermedad progresiva durante o inmediatamente después tratamiento primario con platino (es decir, refractario al platino). Los pacientes con resistencia primaria al platino (progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia de primera línea que contiene platino) se consideran elegibles.

Notas: Para el cálculo del intervalo sin platino, la progresión del cáncer debe definirse mediante una clara evidencia de progresión, como la progresión radiográfica según RECIST v1.1. No está permitido calcular el intervalo sin platino sobre la base del aumento de CA-125.

• Enfermedad medible o no medible por RECIST v1.1:
• Las lesiones previamente irradiadas no se permiten como enfermedad medible, a menos que haya evidencia documentada de progresión de las lesiones.
• Para ser elegible con enfermedad no medible, los pacientes deben tener enfermedad evaluable con CA 125 al menos dos veces el límite superior del rango de referencia (de CA-125 ≥ 70 U/mL), junto con enfermedad evaluable radiográficamente por CT/MRI.
• Disponibilidad y consentimiento para proporcionar tejido tumoral para ensayos de biomarcadores (biopsia de archivo o reciente).
• No más de 4 regímenes quimioterapéuticos o mielosupresores previos (sin incluir la terapia de mantenimiento, como el bevacizumab como agente único o el inhibidor de la poli(ADP-ribosa) polimerasa [PARP]). Los pacientes con cáncer refractario al platino no pueden haber tenido más de 2 líneas de tratamiento previas para la enfermedad refractaria.
• Apropiado para tratar con nab-paclitaxel, en opinión del Investigador.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

• Función adecuada de órganos y médula ósea que cumpla con los siguientes criterios en la visita de selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 células/mm3.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • AST o ALT ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (o ≤ 5 × LSN en el contexto de metástasis hepática).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
  • Depuración de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (medido o estimado).
  • Albúmina ≥ 3 g/dL (≥ 30 g/L) .
• Si el paciente se ha sometido a una cirugía del tracto gastrointestinal o hepatobiliar, absorción adecuada evidenciada por: albúmina ≥ 3,0 g/dL, insuficiencia pancreática controlada (si está presente) y falta de malabsorción.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral y no tiene emesis incontrolada.
• Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

• Prueba de embarazo negativa para pacientes en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo, definidas como no fértiles (es decir, posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente) o que usan métodos anticonceptivos altamente efectivos con baja dependencia del usuario, durante al menos 3 meses después de la última dosis de relacorilant. o por la duración indicada en la etiqueta del producto para nab-paclitaxel, lo que sea más reciente. Una mujer es posmenopáusica si han pasado más de 12 meses desde su última menstruación, sin una causa médica alternativa. Los métodos aceptados de esterilización permanente son la histerectomía, la salpingectomía bilateral y/o la ovariectomía bilateral. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptados con baja dependencia del usuario son:

  • Un DIU, siempre que el sujeto haya tolerado su uso durante al menos 3 meses antes de la primera dosis de la medicación del estudio y se comprometa a no quitárselo durante 1 mes después de la última dosis.
  • Abstinencia de relaciones heterosexuales, cuando sea acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia y el retiro periódicos NO son aceptables.
  • Pareja vasectomizada siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico.
  • Los anticonceptivos hormonales orales NO están permitidos.

Criterio de exclusión:

• Toxicidad clínicamente relevante de terapias anticancerígenas sistémicas previas o radioterapia que, en opinión del investigador, no se haya resuelto a Grado 1 o menos antes de la aleatorización.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Si el sujeto recibió una cirugía mayor que incluye (cirugía curativa o paliativa), debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

• Tratamiento con lo siguiente antes de la aleatorización:

  • Tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, incluida otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, quimioembolización, terapia dirigida, un agente en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Terapias hormonales contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Corticosteroides tópicos sistémicos, inhalados o recetados dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten cursos cortos (≤ 5 días) por motivos no relacionados con el cáncer si es clínicamente necesario (como la profilaxis de la TC).
• Recibió radiación en más del 25 % de las áreas con médula ósea.
• Toxicidades de terapias previas (excepto alopecia) que no se han resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ Grado 1.
• Requisito de tratamiento con corticosteroides orales crónicos o de uso frecuente para afecciones o enfermedades médicas (p. ej., artritis reumatoide, inmunosupresión después de un trasplante de órganos).
• Antecedentes de hipersensibilidad grave o reacción grave a cualquiera de los fármacos del estudio.
• Neuropatía periférica por cualquier causa > Grado 1.
• Pacientes embarazadas o lactantes o pacientes que esperan concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta al menos 3 meses después de la última dosis de relacorilant, o según la duración indicada en la etiqueta del producto para nab-paclitaxel, lo que sea es lo último

• Virus de la inmunodeficiencia humana o infección crónica/activa actual por el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B, que incluye:

  • Los pacientes con hepatitis B crónica o activa diagnosticada mediante pruebas serológicas están excluidos del estudio. En casos equívocos, se puede realizar la reacción en cadena de la polimerasa de hepatitis B o C y debe ser negativa para la inscripción.

• El paciente tiene una(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) o que, en opinión del Investigador, pueden confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del paciente, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent cardíaco o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica sostenida > 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg a pesar del manejo óptimo). Los pacientes se considerarán elegibles si la hipertensión se trata y controla durante la selección.
  • Infección activa que requiere antibióticos parenterales.
  • Obstrucción intestinal u obstrucción de la salida gástrica.
  • Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Metástasis del sistema nervioso central parenquimatoso no tratadas.
• Cualquier otro cáncer concurrente o antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 3 años que tenga una probabilidad de recurrencia de > 30 % en los próximos 5 años. Se permiten los cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente o el cáncer urotelial no invasivo del músculo u otros tumores tratados curativamente sin evidencia de enfermedad.
• Están tomando un medicamento concomitante que es un inhibidor o inductor potente de CYP3A, o que es un sustrato de CYP3A con una ventana terapéutica estrecha.
• Tratamiento concomitante con mifepristona u otros antagonistas de los receptores de glucocorticoides (GR).
• Deben evitarse los fármacos con una proporción terapéutica estrecha que dependen en gran medida de CYP3A para su eliminación. Se debe tener precaución cuando se coadministren inhibidores conocidos de CYP3A con relacorilant. Deben evitarse los medicamentos/alimentos que se sabe que inhiben fuertemente el CYP3A.
• Tratamiento concurrente en otros estudios de tratamiento en investigación para el tratamiento del cáncer de ovario, de las trompas de Falopio o primario de peritoneo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.