Studie von Relacorilant in Kombination mit Nab-Paclitaxel bei Patienten mit rezidivierendem platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte IRB/IEC-genehmigte Einverständniserklärung (ICF) vor studienspezifischen Screening-Verfahren.
• Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Histologische Diagnose eines hochgradigen serösen oder endometrioiden epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebses oder Ovarialkarzinomsarkoms. Klarzellige, muzinöse und grenzwertige histologische Subtypen sind ausgeschlossen.
• Erhalten mindestens einer Therapielinie mit Anzeichen einer Krebsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer platinbasierten Therapie (d. h. mit einem platinfreien Intervall von <6 Monaten [platinresistent]) oder einer fortschreitenden Erkrankung während oder unmittelbar danach primäre Platintherapie (d. h. platinrefraktär). Patienten mit primärer Platinresistenz (Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie) gelten als geeignet.

Hinweise: Für die Berechnung des platinfreien Intervalls muss die Krebsprogression durch einen eindeutigen Nachweis der Progression definiert werden, wie z. B. radiologische Progression gemäß RECIST v1.1. Eine Berechnung des platinfreien Intervalls auf Basis von erhöhtem CA-125 ist nicht zulässig.

• Messbare oder nicht messbare Erkrankung nach RECIST v1.1:
• Zuvor bestrahlte Läsionen sind nicht als messbare Krankheit zulässig, es sei denn, es gibt dokumentierte Hinweise auf eine Progression der Läsionen.
• Um mit einer nicht messbaren Erkrankung in Frage zu kommen, müssen Patienten eine auswertbare Erkrankung mit CA 125 mindestens doppelt so hoch wie die obere Grenze des Referenzbereichs (von CA-125 ≥ 70 U/ml) haben, zusammen mit einer röntgenologisch auswertbaren Erkrankung durch CT/MRT.
• Verfügbarkeit und Zustimmung zur Bereitstellung von Tumorgewebe für Biomarker-Assays (archivierte oder aktuelle Biopsie).
• Nicht mehr als 4 vorangegangene chemotherapeutische oder myelosuppressive Therapien (ohne Erhaltungstherapie wie Monotherapie mit Bevacizumab oder Poly(ADP-Ribose)-Polymerase [PARP]-Hemmer). Patienten mit platinrefraktärem Krebs dürfen nicht mehr als 2 vorherige Behandlungslinien für refraktäre Erkrankungen erhalten haben.
• Nach Meinung des Prüfarztes zur Behandlung mit nab-Paclitaxel geeignet.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, die beim Screening-Besuch die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • AST oder ALT ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN) (oder ≤ 5 × ULN im Zusammenhang mit Lebermetastasen).
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  • Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (gemessen oder geschätzt).
  • Albumin ≥ 3 g/dl (≥ 30 g/l) .
• Wenn sich der Patient einer Operation des Gastrointestinaltrakts oder des hepatobiliären Trakts unterzogen hat, adäquate Resorption, nachgewiesen durch: Albumin ≥ 3,0 g/dl, kontrollierte Pankreasinsuffizienz (falls vorhanden) und fehlende Malabsorption.
• Kann orale Medikamente schlucken und zurückhalten und hat kein unkontrolliertes Erbrechen.
• Kann Protokollanforderungen erfüllen.

• Negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Relacorilant geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, definiert als nicht gebärfähiges Alter (d. h. postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert) oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung mit geringer Anwenderabhängigkeit anwenden. oder bis zu der auf dem Produktetikett für nab-Paclitaxel angegebenen Dauer, je nachdem, welcher Zeitraum der längste ist. Eine Frau ist postmenopausal, wenn seit ihrer letzten Menstruation mehr als 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache vergangen sind. Akzeptierte Methoden der permanenten Sterilisation sind Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie. Akzeptierte Methoden zur hochwirksamen Empfängnisverhütung mit geringer Anwenderabhängigkeit sind:

  • Ein IUP, vorausgesetzt, der Proband hat seine Verwendung mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation toleriert und verpflichtet sich, es 1 Monat nach der letzten Dosis nicht entfernen zu lassen.
  • Abstinenz von heterosexuellem Verkehr, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz und Entzug sind NICHT akzeptabel.
  • Vasektomierter Partner, sofern der Partner der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers ist und der vasektomierte Partner eine ärztliche Beurteilung des OP-Erfolgs erhalten hat.
  • Orale hormonale Kontrazeptiva sind NICHT erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante Toxizität aus früheren systemischen Krebstherapien oder Strahlentherapie, die nach Meinung des Prüfarztes vor der Randomisierung nicht auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist.
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Wenn der Patient einen größeren chirurgischen Eingriff einschließlich (kurativer oder palliativer chirurgischer Eingriffe) erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

• Behandlung mit Folgendem vor der Randomisierung:

  • Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie, einschließlich einer anderen Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Chemoembolisation, zielgerichteten Therapie, einem Prüfpräparat oder der nicht zugelassenen Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Hormonelle Krebstherapien innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Systemische, inhalative oder verschreibungspflichtige topische Kortikosteroide innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Kurzkurse (≤ 5 Tage) aus nicht krebsbedingten Gründen sind erlaubt, wenn klinisch erforderlich (z. B. Prophylaxe für CT).
• Bestrahlung von mehr als 25 % der markhaltigen Bereiche.
• Toxizitäten früherer Therapien (außer Alopezie), die nicht auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute v5.0 ≤ Grad 1 abgeklungen sind.
• Notwendigkeit einer Behandlung mit chronischen oder häufig verwendeten oralen Kortikosteroiden bei Beschwerden oder Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Immunsuppression nach Organtransplantation).
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit oder schwerer Reaktion auf eines der Studienmedikamente.
• Periphere Neuropathie jeglicher Ursache > Grad 1.
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen, die erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Relacorilant oder bis zu der auf dem Produktetikett für nab-Paclitaxel angegebenen Dauer, je nachdem ist neu.

• Humanes Immunschwächevirus oder aktuelle chronische/aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Virus, einschließlich:

  • Patienten mit chronischer oder aktiver Hepatitis B, die durch serologische Tests diagnostiziert wurden, sind von der Studie ausgeschlossen. In zweifelhaften Fällen kann eine Hepatitis B- oder C-Polymerase-Kettenreaktion durchgeführt werden und muss für die Einschreibung negativ sein.

• Der Patient hat einen oder mehrere klinisch signifikante, unkontrollierte Zustände oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Herz-Stenting oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Studieneintritt.
  • Unkontrollierte Hypertonie (anhaltender systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz optimaler Behandlung). Patienten gelten als förderfähig, wenn Bluthochdruck während des Screenings behandelt und kontrolliert wird.
  • Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
  • Darmverschluss oder Magenausgangsverschluss.
  • Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Unbehandelte parenchymale Metastasen des Zentralnervensystems.
• Jeder andere gleichzeitige Krebs oder eine Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, die eine Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von > 30 % innerhalb der nächsten 5 Jahre hat. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder nicht-muskelinvasiver Urothelkrebs oder andere kurativ behandelte Tumore ohne Anzeichen einer Erkrankung sind zulässig.
• Sie nehmen gleichzeitig ein Medikament ein, das ein starker CYP3A-Hemmer oder -Induktor ist, oder das ein Substrat von CYP3A mit einem engen therapeutischen Fenster ist.
• Gleichzeitige Behandlung mit Mifepriston oder anderen Glucocorticoid-Rezeptor (GR)-Antagonisten.
• Arzneimittel mit einem engen therapeutischen Verhältnis, deren Clearance stark von CYP3A abhängt, sollten vermieden werden. Bei gleichzeitiger Anwendung bekannter CYP3A-Inhibitoren mit Relacorilant ist Vorsicht geboten. Arzneimittel/Nahrungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A stark hemmen, sollten vermieden werden.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfbehandlungsstudien zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.