Studie relakorilantu v kombinaci s Nab-Paclitaxelem u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem odolným vůči platině

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný IRB/IEC schválený formulář informovaného souhlasu (ICF) před screeningovými postupy specifickými pro studii.
• Pacientky ve věku ≥ 18 let v době souhlasu.
• Histologická diagnostika vysokého stupně serózního nebo endometrioidního epiteliálního ovariálního, primárního peritoneálního nebo vejcovodového karcinomu nebo ovariálního karcinosarkomu. Jasné buňky, mucinózní a hraniční histologické podtypy jsou vyloučeny.
• Podstoupili alespoň jednu linii terapie s prokázanou progresí rakoviny během 6 měsíců po poslední dávce léčby na bázi platiny (tj. s intervalem bez platiny <6 měsíců [rezistentní na platinu]) nebo progresivní onemocnění během nebo bezprostředně po primární léčba platinou, (tj. platina odolná). Za způsobilé jsou považováni pacienti s primární rezistencí na platinu (progrese během 6 měsíců od poslední dávky první linie chemoterapie obsahující platinu).

Poznámky: Pro výpočet intervalu bez platiny musí být progrese rakoviny definována jasným důkazem progrese, jako je radiografická progrese podle RECIST v1.1. Výpočet intervalu bez platiny na základě zvýšené CA-125 není povolen.

• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1:
• Dříve ozářené léze nejsou povoleny jako měřitelné onemocnění, pokud neexistuje dokumentovaný důkaz progrese v lézích.
• Aby byli způsobilí s neměřitelným onemocněním, musí mít pacienti hodnotitelné onemocnění s CA 125 alespoň dvojnásobkem horní hranice referenčního rozmezí (CA-125 ≥ 70 U/ml) spolu s onemocněním, které lze radiograficky vyhodnotit pomocí CT/MRI.
• Dostupnost a souhlas s poskytnutím nádorové tkáně pro testy biomarkerů (archivní nebo nedávná biopsie).
• Ne více než 4 předchozí chemoterapeutické nebo myelosupresivní režimy (nezahrnující udržovací léčbu, jako je bevacizumab v monoterapii nebo inhibitor poly (ADP-ribóza) polymerázy [PARP]). Pacienti s rakovinou refrakterní na platinu nesměli mít více než 2 předchozí linie léčby rezistentního onemocnění.
• Podle názoru zkoušejícího je vhodné léčit nab-paclitaxelem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně splňující následující kritéria při screeningové návštěvě:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3.
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • AST nebo ALT ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (nebo ≤ 5 × ULN v kontextu jaterních metastáz).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (měřeno nebo odhadem).
  • Albumin ≥ 3 g/dl (≥ 30 g/L) .
• Pokud pacient podstoupil operaci gastrointestinálního nebo hepatobiliárního traktu, adekvátní absorpce, o čemž svědčí: albumin ≥ 3,0 g/dl, kontrolovaná pankreatická insuficience (pokud je přítomna) a nedostatek malabsorpce.
• Je schopen polykat a udržet perorální lék a nemá nekontrolované zvracení.
• Schopnost splnit požadavky protokolu.

• Negativní těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku musí používat vhodná preventivní opatření k zabránění otěhotnění, definované jako neplodné (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilizované) nebo používající vysoce účinnou antikoncepci s nízkou závislostí na uživateli po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce relacorantu, nebo po dobu trvání uvedenou na etiketě produktu pro nab-paclitaxel, podle toho, která doba nastane později. Žena je postmenopauzální, pokud uplynulo více než 12 měsíců od poslední menstruace, bez alternativní lékařské příčiny. Akceptovanými metodami metod trvalé sterilizace jsou hysterektomie, bilaterální salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie. Přijaté metody vysoce účinné antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí jsou:

  • IUD za předpokladu, že subjekt toleroval jeho použití po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou studovaného léku a zavázal se, že si jej nenechá vyjmout po dobu 1 měsíce po poslední dávce.
  • Abstinence od heterosexuálního styku, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence a odstoupení od smlouvy NEJSOU přijatelné.
  • Partner po vasektomii za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku.
  • Perorální hormonální antikoncepce NENÍ povolena.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní toxicita z předchozích systémových protinádorových terapií nebo radioterapie, která se podle názoru zkoušejícího před randomizací nezměnila na stupeň 1 nebo nižší.
• Jakákoli větší operace během 4 týdnů před randomizací. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok včetně (kurativní nebo paliativní chirurgie), musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Léčba před randomizací:

  • Souběžná léčba s jinou protinádorovou terapií, včetně jiné chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, chemoembolizace, cílené terapie, zkoumané látky nebo neschváleného použití léku nebo zařízení během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Hormonální protinádorové terapie do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
  • Systémové, inhalační nebo lokální kortikosteroidy v síle na předpis do 21 dnů od první dávky studovaného léku. Krátké kúry (≤ 5 dnů) z důvodů nesouvisejících s rakovinou jsou povoleny, pokud je to klinicky nutné (jako je profylaxe CT).
• Přijímalo záření na více než 25 % oblastí nesoucích dřeň.
• Toxicita předchozích terapií (kromě alopecie), které nereagovaly na Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ 1. stupeň National Cancer Institute.
• Požadavek na léčbu chronickými nebo často používanými perorálními kortikosteroidy pro zdravotní stavy nebo nemoci (např. revmatoidní artritida, imunosuprese po transplantaci orgánů).
• Závažná přecitlivělost nebo závažná reakce na kterýkoli studovaný lék v anamnéze.
• Periferní neuropatie z jakékoli příčiny > stupeň 1.
• Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky, které očekávají početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce relakorilantu nebo po dobu trvání uvedenou na etiketě přípravku pro nab-paclitaxel, podle toho, co je nejnovější.

• Virus lidské imunodeficience nebo současná chronická/aktivní infekce virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy B, včetně:

  • Pacienti s chronickou nebo aktivní hepatitidou B diagnostikovanou sérologickými testy jsou ze studie vyloučeni. V nejednoznačných případech může být provedena polymerázová řetězová reakce hepatitidy B nebo C, která musí být pro zařazení negativní.

• Pacient má klinicky významný nekontrolovaný stav nebo stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta, mimo jiné včetně:

  • Nestabilní angina pectoris, angioplastika, srdeční stenting nebo infarkt myokardu 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Nekontrolovaná hypertenze (trvalý systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg navzdory optimální léčbě). Pacienti budou považováni za způsobilé, pokud je hypertenze léčena a kontrolována během screeningu.
  • Aktivní infekce, která vyžaduje parenterální antibiotika.
  • Střevní obstrukce nebo obstrukce vývodu žaludku.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Neléčené metastázy parenchymu centrálního nervového systému.
• Jakákoli jiná souběžná rakovina nebo jiná invazivní malignita v anamnéze během posledních 3 let, u nichž je pravděpodobnost recidivy > 30 % během příštích 5 let. Jsou přípustné adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo neinvazivní uroteliální rakovina nebo jiné tumory kurativní léčba bez známek onemocnění.
• Užíváte současně léky, které jsou silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A nebo které jsou substrátem CYP3A s úzkým terapeutickým oknem.
• Současná léčba mifepristonem nebo jinými antagonisty glukokortikoidních receptorů (GR).
• Je třeba se vyhnout lékům s úzkým terapeutickým poměrem, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A. Při současném podávání známých inhibitorů CYP3A s relakorilantem je třeba postupovat opatrně. Je třeba se vyvarovat léků/potravin, o kterých je známo, že silně inhibují CYP3A.
• Souběžná léčba v jiných výzkumných léčebných studiích pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.