Studio di Relacorilant in combinazione con Nab-Paclitaxel per pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB/IEC firmato e datato prima delle procedure di screening specifiche dello studio.
• Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale sieroso o endometrioide di alto grado, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio o carcinosarcoma ovarico. Sono esclusi i sottotipi istologici a cellule chiare, mucinose e borderline.
• Ricevuto almeno una linea di terapia con evidenza di progressione del cancro entro 6 mesi dall'ultima dose di terapia a base di platino (ovvero, con un intervallo senza platino di <6 mesi [resistente al platino]), o progressione della malattia durante o immediatamente dopo platino-terapia primaria, (cioè refrattario al platino). I pazienti con resistenza primaria al platino (progressione entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea contenente platino) sono considerati idonei.

Note: per il calcolo dell'intervallo senza platino, la progressione del cancro deve essere definita da una chiara evidenza di progressione, come la progressione radiografica secondo RECIST v1.1. Non è consentito calcolare l'intervallo senza platino sulla base dell'aumento del CA-125.

• Malattia misurabile o non misurabile da RECIST v1.1:
• Le lesioni precedentemente irradiate non sono ammesse come malattia misurabile, a meno che non vi sia evidenza documentata di progressione nelle lesioni.
• Per essere idonei con malattia non misurabile, i pazienti devono avere una malattia valutabile con CA 125 almeno il doppio del limite superiore dell'intervallo di riferimento (di CA-125 ≥ 70 U/mL), insieme a una malattia valutabile radiograficamente mediante TC/MRI.
• Disponibilità e consenso a fornire tessuto tumorale per analisi di biomarcatori (archivio o biopsia recente).
• Non più di 4 precedenti regimi chemioterapici o mielosoppressivi (esclusa la terapia di mantenimento come il bevacizumab a singolo agente o l'inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi [PARP]). I pazienti con cancro refrattario al platino non possono aver avuto più di 2 precedenti linee di trattamento per malattia refrattaria.
• Appropriato per il trattamento con nab-paclitaxel, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo che soddisfi i seguenti criteri alla visita di screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3.
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • AST o ALT ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (o ≤ 5 × ULN nel contesto di metastasi epatiche).
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.
  • Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (misurati o stimati).
  • Albumina ≥ 3 g/dL (≥ 30 g/L) .
• Se il paziente è stato sottoposto a chirurgia del tratto gastrointestinale o epatobiliare, assorbimento adeguato come evidenziato da: albumina ≥ 3,0 g/dL, insufficienza pancreatica controllata (se presente) e assenza di malassorbimento.
• In grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale e non ha emesi incontrollata.
• In grado di soddisfare i requisiti del protocollo.

• Test di gravidanza negativo per pazienti in età fertile. Le pazienti in età fertile devono adottare adeguate precauzioni per evitare una gravidanza, definita come non potenzialmente fertile (vale a dire, in postmenopausa o permanentemente sterilizzate) o che utilizzano misure contraccettive altamente efficaci con bassa dipendenza dall'utilizzatore, per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di relacorilant, o per la durata indicata nell'etichetta del prodotto per nab-paclitaxel, qualunque sia la più recente. Una donna è in postmenopausa se sono trascorsi più di 12 mesi dall'ultima mestruazione, senza una causa medica alternativa. I metodi accettati di sterilizzazione permanente sono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e/o l'ooforectomia bilaterale. I metodi accettati di contraccezione altamente efficace con bassa dipendenza dall'utente sono:

  • Uno IUD, a condizione che il soggetto ne abbia tollerato l'uso per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e si impegni a non rimuoverlo per 1 mese dopo l'ultima dose.
  • Astinenza dai rapporti eterosessuali, quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica e il ritiro NON sono accettabili.
  • Partner vasectomizzato a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.
  • I contraccettivi ormonali orali NON sono consentiti.

Criteri di esclusione:

• Tossicità clinicamente rilevante da precedenti terapie antitumorali sistemiche o radioterapia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non si è risolta al grado 1 o inferiore prima della randomizzazione.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della randomizzazione. Se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, incluso (chirurgia curativa o palliativa), deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

• Trattamento con quanto segue prima della randomizzazione:

  • Trattamento concomitante con altra terapia antitumorale, inclusa altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, chemioembolizzazione, terapia mirata, un agente sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Terapie antitumorali ormonali entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Corticosteroidi topici per via sistemica, per inalazione o su prescrizione entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Corsi brevi (≤ 5 giorni) per motivi non oncologici sono consentiti se clinicamente richiesti (come la profilassi per la TC).
• Radiazioni ricevute in oltre il 25% delle aree midollari.
• Tossicità di terapie precedenti (tranne l'alopecia) che non si sono risolte in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 ≤ Grado 1 del National Cancer Institute.
• Necessità di trattamento con corticosteroidi orali cronici o di uso frequente per condizioni mediche o malattie (ad es. artrite reumatoide, immunosoppressione dopo trapianto di organi).
• Storia di grave ipersensibilità o grave reazione a uno dei due farmaci in studio.
• Neuropatia periferica da qualsiasi causa > Grado 1.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento o pazienti in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di relacorilant, o per la durata indicata nell'etichetta del prodotto per nab-paclitaxel, a seconda di quale è l'ultimo.

• Virus dell'immunodeficienza umana o infezione cronica/attiva in corso da virus dell'epatite C o virus dell'epatite B, tra cui:

  • I pazienti con epatite B cronica o attiva diagnosticata mediante test sierologici sono esclusi dallo studio. In casi equivoci, può essere eseguita la reazione a catena della polimerasi dell'epatite B o C e deve essere negativa per l'arruolamento.

• Il paziente ha una o più condizioni non controllate clinicamente significative o che, a parere dello sperimentatore, possono confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente, inclusi ma non limitati a:

  • Angina pectoris instabile, angioplastica, stenting cardiaco o infarto del miocardio 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica sostenuta > 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg nonostante una gestione ottimale). I pazienti saranno considerati idonei se l'ipertensione viene trattata e controllata durante lo screening.
  • Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
  • Ostruzione intestinale o ostruzione dello sbocco gastrico.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Metastasi parenchimali del sistema nervoso centrale non trattate.
• Qualsiasi altro tumore concomitante o una storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 3 anni che ha una probabilità di recidiva di> 30% entro i prossimi 5 anni. Sono consentiti tumori della pelle non melanoma adeguatamente trattati o tumori uroteliali non muscolo invasivi o altri tumori trattati in modo curativo senza evidenza di malattia.
• Sta assumendo un farmaco concomitante che è un forte inibitore o induttore del CYP3A o che è un substrato del CYP3A con una finestra terapeutica ristretta.
• Trattamento concomitante con mifepristone o altri antagonisti del recettore dei glucocorticoidi (GR).
• Devono essere evitati i farmaci con un rapporto terapeutico ristretto che dipendono fortemente dal CYP3A per la clearance. Si deve usare cautela quando si somministrano in concomitanza inibitori noti del CYP3A con relacorilant. Medicinali/alimenti noti per inibire fortemente il CYP3A devono essere evitati.
• Trattamento concomitante in altri studi terapeutici sperimentali per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.