第 4 世代の CAR-T 細胞の単一または複合ターゲットとしてのインテグリン β7、BCMA、CS1、CD38、および CD138
2020年11月16日 更新者：The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
難治性/再発性多発性骨髄腫患者における腫瘍細胞関連抗原 CD138、インテグリン β7、CS1、CD38、および BCMA の高発現によると、10 の異なるデュアルターゲットを持つ第 4 世代の CAR-T 細胞 (IL7 と CCL19 を同時に発現)組み合わせは、患者の腫瘍負荷を個別かつ正確に最小限に抑え、腫瘍の免疫抑制性微小環境を改善するために使用され、それによって難治性/再発性多発性骨髄腫を効果的に治療します。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫（MM）は、血液系における最も一般的な悪性疾患の 1 つです。プロテアソーム阻害剤や免疫調節剤、造血幹細胞移植など、さまざまな方法で疾患の発症を制御するだけの治療法はまだありません。 複数の治療法の利点と組み合わせることで、キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) は、多発性骨髄腫に対する最強かつ最も強力な武器の 1 つになりつつあります。基本原理は、患者自身の免疫細胞を使用して癌細胞を除去することです。
MM は遺伝的および表現型的に不均一であり、CAR-T 治療後の抗原の逃避と再発は世界的な問題であるため、CAR-T 細胞による難治性/再発性多発性骨髄腫の効果的な治療には、通常、複数の抗原を標的とする必要があります。 研究者は、インテグリンβ7（多細胞生物学の中心的調節因子であり、胚発生から成熟組織機能までの細胞間および細胞外マトリックス（ECM）接着相互作用を調整する分子の大きなファミリー）、BCMA（悪性MM血漿で高度に発現される細胞および実質的な抗アポトーシスシグナルを提供し、BCMA 指向免疫療法の有望な標的となる)、CS1 (SLAMF7 遺伝子によってコードされる、正常な形質細胞および悪性血漿の強力なマーカー)、CD38 (CD38 遺伝子によってコードされ、細胞内で機能する)接着、シグナル伝達、カルシウムシグナル伝達) および CD138 (syndecan 1 として知られる、接着タンパク質としてほとんどの健康および悪性プラズマ細胞に発現する表面タンパク質であり、細胞外マトリックスに位置するコラーゲンおよびフィブロネクチン分子に結合します。 ) CAR-T 細胞の第 4 世代の単一または複合ターゲットとして、それによって難治性/再発性多発性骨髄腫を効果的に治療します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zhejiang
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Lishui、Zhejiang、中国、323000
- 募集
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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コンタクト：
- Bingmu Fang, M.D
- 電話番号：0578-2780108
- メール：fbm636@163.com
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主任研究者：
- Bingmu Fang, M.D
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Lishui、Zhejiang、中国、323000
- 募集
- Jinhong Jiang
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コンタクト：
- Jiang Jinhong, M.D
- 電話番号：0578-2780108
- メール：xyk1069@163.com
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コンタクト：
- Jiang Jinhong, M.D
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副調査官：
- Jiang Jinhong
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325035
- 募集
- Zhejiang QiXin Biotech
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コンタクト：
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- 電話番号：86-577-86699341
- メール：jimingao@yahoo.com
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コンタクト：
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- 電話番号：86-577-86699341
- メール：zhaoai618@126.com
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主任研究者：
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 要件を満たす患者は、自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
- 年齢は18歳～80歳、性別は問いません。
- -IMWG（2017）によって定義された多発性骨髄腫の診断基準の次の基準を満たす再発または難治性骨髄腫の患者：被験者は少なくとも2つのレジメンの適切な前治療を受けています。直近の治療中または治療後に、疾患が進行または再発した場合。
- 東部がん協同組合グループ (ECOG) のスコアは 0 ～ 2 です (腫瘍は骨の痛みを引き起こします)。
- 予想生存期間は 12 週間以上です。
- その他の悪性腫瘍、重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全、重度の進行性感染症、脳神経障害または精神疾患はありません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 制御不能な活動性感染症の患者。
- 全身性ステロイド患者;吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
- 以前に関与したCAR-T細胞療法は、制御されていない疾患を引き起こしました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：多発性骨髄腫におけるCAR-T療法
1種類のBCMA-CART、CD138-CART、CD38-CART、インテグリンβ7-CART、または10種類の組み合わせで第4世代のCAR-T療法不応性/再発性多発性骨髄腫患者を使用することの安全性と有効性を評価するため、被験者は一度に10^6-10^7/Kgの形質導入CAR-T細胞を受け取ります。
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再発/難治性多発性骨髄腫を治療するためのCAR-T細胞の第4世代の単一または複合ターゲットとしてのインテグリンβ7、BCMA、CS1、CD38、およびCD138
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する有害事象
時間枠：2年
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NCI-CTCAE v4.03 で定義された研究関連の副作用の発生によって測定される安全性と忍容性
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年全生存(OS)
時間枠：2年
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BCMA/CD138/CD38/インテグリンβ7/CS1-CART 注入および再発/難治性 MM による連続治療後の 2 年全生存期間 (OS) を推定する
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2年
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3年無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年
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BCMA/CD138/CD38/インテグリンβ7/CS1 CART 注入および再発/難治性 MM による連続治療後の 3 年間の無増悪生存期間を推定する
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bingmu Fang, M.D、Lishui Country People's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Adachi K, Kano Y, Nagai T, Okuyama N, Sakoda Y, Tamada K. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):346-351. doi: 10.1038/nbt.4086. Epub 2018 Mar 5.
- Lim WA, June CH. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer. Cell. 2017 Feb 9;168(4):724-740. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.016.
- Brudno JN, Maric I, Hartman SD, Rose JJ, Wang M, Lam N, Stetler-Stevenson M, Salem D, Yuan C, Pavletic S, Kanakry JA, Ali SA, Mikkilineni L, Feldman SA, Stroncek DF, Hansen BG, Lawrence J, Patel R, Hakim F, Gress RE, Kochenderfer JN. T Cells Genetically Modified to Express an Anti-B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor Cause Remissions of Poor-Prognosis Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2267-2280. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8084. Epub 2018 May 29.
- Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, Klichinsky M, Aikawa V, Nazimuddin F, Kozlowski M, Scholler J, Lacey SF, Melenhorst JJ, Morrissette JJ, Christian DA, Hunter CA, Kalos M, Porter DL, June CH, Grupp SA, Gill S. Dual CD19 and CD123 targeting prevents antigen-loss relapses after CD19-directed immunotherapies. J Clin Invest. 2016 Oct 3;126(10):3814-3826. doi: 10.1172/JCI87366. Epub 2016 Aug 29.
- Petrov JC, Wada M, Pinz KG, Yan LE, Chen KH, Shuai X, Liu H, Chen X, Leung LH, Salman H, Hagag N, Liu F, Jiang X, Ma Y. Compound CAR T-cells as a double-pronged approach for treating acute myeloid leukemia. Leukemia. 2018 Jun;32(6):1317-1326. doi: 10.1038/s41375-018-0075-3. Epub 2018 Feb 25.
- Hosen N, Matsunaga Y, Hasegawa K, Matsuno H, Nakamura Y, Makita M, Watanabe K, Yoshida M, Satoh K, Morimoto S, Fujiki F, Nakajima H, Nakata J, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Manabe M, Ichihara H, Aoyama Y, Mugitani A, Nakao T, Hino M, Uchibori R, Ozawa K, Baba Y, Terakura S, Wada N, Morii E, Nishimura J, Takeda K, Oji Y, Sugiyama H, Takagi J, Kumanogoh A. The activated conformation of integrin beta7 is a novel multiple myeloma-specific target for CAR T cell therapy. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1436-1443. doi: 10.1038/nm.4431. Epub 2017 Nov 6.
- Drent E, Groen RW, Noort WA, Themeli M, Lammerts van Bueren JJ, Parren PW, Kuball J, Sebestyen Z, Yuan H, de Bruijn J, van de Donk NW, Martens AC, Lokhorst HM, Mutis T. Pre-clinical evaluation of CD38 chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of multiple myeloma. Haematologica. 2016 May;101(5):616-25. doi: 10.3324/haematol.2015.137620. Epub 2016 Feb 8.
- Bu DX, Singh R, Choi EE, Ruella M, Nunez-Cruz S, Mansfield KG, Bennett P, Barton N, Wu Q, Zhang J, Wang Y, Wei L, Cogan S, Ezell T, Joshi S, Latimer KJ, Granda B, Tschantz WR, Young RM, Huet HA, Richardson CJ, Milone MC. Pre-clinical validation of B cell maturation antigen (BCMA) as a target for T cell immunotherapy of multiple myeloma. Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25764-25780. doi: 10.18632/oncotarget.25359. eCollection 2018 May 25.
- Mikkilineni L, Kochenderfer JN. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2594-2602. doi: 10.1182/blood-2017-06-793869. Epub 2017 Sep 19.
- Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430. Epub 2015 May 18.
- Duan D, Wang K, Wei C, Feng D, Liu Y, He Q, Xu X, Wang C, Zhao S, Lv L, Long J, Lin D, Zhao A, Fang B, Jiang J, Tang S, Gao J. The BCMA-Targeted Fourth-Generation CAR-T Cells Secreting IL-7 and CCL19 for Therapy of Refractory/Recurrent Multiple Myeloma. Front Immunol. 2021 Mar 5;12:609421. doi: 10.3389/fimmu.2021.609421. eCollection 2021.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月15日
一次修了 (予想される)
2022年6月30日
研究の完了 (予想される)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月17日
最初の投稿 (実際)
2018年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月16日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SixthAHWenzhouMU
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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