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Integrin β7, BCMA, CS1, CD38 und CD138 als einzelne oder zusammengesetzte Ziele für die vierte Generation von CAR-T-Zellen

16. November 2020 aktualisiert von: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Entsprechend der hohen Expression des tumorzellassoziierten Antigens CD138, Integrin β7, CS1, CD38 und BCMA bei Patienten mit refraktärem/rezidivierendem multiplem Myelom, der vierten Generation von CAR-T-Zellen (die gleichzeitig IL7 und CCL19 exprimieren) mit 10 verschiedenen dualen Zielen Kombinationen werden eingesetzt, um die Tumorlast des Patienten individuell und gezielt zu minimieren und das immunsuppressive Mikromilieu des Tumors zu verbessern, um so das refraktäre/rezidivierende multiple Myelom effektiv zu behandeln.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das multiple Myelom (MM) ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen im Blutsystem. Es gibt noch keine Heilung für die Krankheit, die die Entwicklung der Krankheit nur auf verschiedene Weise kontrolliert, einschließlich Proteasom-Inhibitoren und Immunregulatoren und hämatopoetische Stammzelltransplantation. In Kombination mit den Vorteilen mehrerer Therapien haben sich chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) nach und nach zu einer der stärksten und mächtigsten Waffen gegen das multiple Myelom entwickelt. Das Grundprinzip besteht darin, die eigenen Immunzellen des Patienten zu verwenden, um Krebszellen zu beseitigen.

MM ist genetisch und phänotypisch heterogen, Antigen-Escape und Rückfall nach CAR-T-Behandlung ist ein globales Problem, daher erfordert die wirksame Behandlung von refraktärem/rezidivierendem multiplem Myelom mit CAR-T-Zellen normalerweise das Targeting mehrerer Antigene. Die Forscher verwenden Integrin β7 (eine große Familie von Molekülen, die zentrale Regulatoren in der multizellulären Biologie sind und die Zell-Zell- und Zell-extrazelluläre Matrix (ECM)-Adhäsionswechselwirkungen von der Embryonalentwicklung bis zur Funktion des reifen Gewebes orchestrieren), BCMA (stark exprimiert auf malignem MM-Plasma Zellen und liefert ein erhebliches antiapoptotisches Signal, was es zu einem ermutigenden Ziel für eine BCMA-gerichtete Immuntherapie macht), CS1 (kodiert durch das SLAMF7-Gen, ein robuster Marker für normale Plasmazellen und malignes Plasma), CD38 (kodiert durch das CD38-Gen und funktioniert in der Zelle Adhäsion, Signaltransduktion und Calciumsignalisierung) und CD138 (bekannt als Syndecan 1, ein Oberflächenprotein, das auf den meisten gesunden und bösartigen Plasmazellen als Adhäsionsprotein exprimiert wird und Kollagen- und Fibronektinmoleküle bindet, die sich in der extrazellulären Matrix befinden. ) als einzelne oder zusammengesetzte Ziele für die vierte Generation von CAR-T-Zellen, wodurch refraktäres/rezidivierendes multiples Myelom wirksam behandelt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, China, 323000
        • Rekrutierung
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Lishui, Zhejiang, China, 323000
        • Rekrutierung
        • Jinhong Jiang
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jiang Jinhong, M.D
        • Unterermittler:
          • Jiang Jinhong
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
        • Rekrutierung
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die die Voraussetzungen erfüllen, nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung.
  2. Alter ist 18 bis 80 Jahre alt, Geschlecht ist nicht begrenzt.
  3. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Myelom, die die folgenden Kriterien für die Diagnosekriterien für multiples Myelom erfüllen, die von der IMWG (2017) definiert wurden: Die Patienten haben eine angemessene Vorbehandlung mit mindestens 2 Regimen erhalten; während der letzten Behandlung oder nach der Behandlung die Krankheit fortschreitet oder erneut auftritt.
  4. Die Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) bewertet 0 bis 2 (der Tumor verursacht Knochenschmerzen).
  5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen.
  6. Keine anderen bösartigen Tumore, schwere Autoimmunerkrankungen oder angeborene Immunschwäche, schwere fortschreitende Infektion, Hirnnervenstörung oder Geisteskrankheit.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. Patienten mit unkontrollierbaren aktiven Infektionen.
  3. Patienten mit systemischen Steroiden; eine kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden ist nicht ausgeschlossen.
  4. Zuvor beteiligte CAR-T-Zelltherapien erzeugten keine unkontrollierte Krankheit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR-T-Therapie beim multiplen Myelom
Um die Sicherheit und Gültigkeit der Verwendung der vierten Generation von Patienten mit refraktärem/rezidiviertem multiplem Myelom der CAR-T-Therapie mit einer Art von BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART oder 10 verschiedenen Kombinationen zu bewerten Die Probanden erhalten 10^6-10^7/kg transduzierte CAR-T-Zellen auf einmal.
Biologisch: CAR-T-Therapie bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom
Integrin β7, BCMA, CS1, CD38 und CD138 als einzelne oder zusammengesetzte Ziele für die vierte Generation von CAR-T-Zellen zur Behandlung des rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen, die mit der Behandlung zusammenhängen
Zeitfenster: 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen am Auftreten studienbedingter Nebenwirkungen gemäß NCI-CTCAE v4.03
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Schätzung des 2-Jahres-Gesamtüberlebens (OS) nach BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART-Infusion und sequenzieller Behandlung mit rezidiviertem/refraktärem MM
2 Jahre
3 Jahre progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Schätzung des progressionsfreien 3-Jahres-Überlebens nach BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART-Infusion und sequenzieller Behandlung mit rezidiviertem/refraktärem MM
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Mitarbeiter

Zhejiang Qixin Biotech

Ermittler

  • Hauptermittler: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • SixthAHWenzhouMU

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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