Integrin β7, BCMA, CS1, CD38 a CD138 jako jednotlivé nebo složené cíle pro čtvrtou generaci CAR-T buněk
16. listopadu 2020 aktualizováno: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Podle vysoké exprese antigenu CD138, integrinu β7, CS1, CD38 a BCMA asociovaného s nádorovými buňkami u pacientů s refrakterním/rekurentním mnohočetným myelomem, čtvrtá generace CAR-T buněk (současně exprimujících IL7 a CCL19) s 10 různými duálními cíli kombinace se používají k minimalizaci nádorové zátěže u pacienta individuálně a přesně a ke zlepšení imunosupresivního mikroprostředí nádoru, čímž se účinně léčí refrakterní/recidivující mnohočetný myelom.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnohočetný myelom (MM) je jedním z nejčastějších maligních onemocnění v krevním systému. Dosud neexistuje lék na toto onemocnění, který by pouze kontroloval vývoj onemocnění různými způsoby, včetně inhibitorů proteazomu a imunitního regulátoru a transplantace hematopoetických kmenových buněk. V kombinaci s výhodami vícenásobných terapií se chimérické antigenní receptorové T buňky (CAR-T) postupně stávají jednou z nejsilnějších a nejsilnějších zbraní proti mnohočetnému myelomu. Základním principem je použití vlastních imunitních buněk pacienta k vyčištění rakovinných buněk.
MM je geneticky a fenotypově heterogenní, únik a relaps antigenu po léčbě CAR-T je globální problém, takže účinná léčba refrakterního/recidivujícího mnohočetného myelomu pomocí CAR-T buněk obvykle vyžaduje zacílení na více antigenů. Výzkumníci používají Integrin β7 (velká rodina molekul, které jsou centrálními regulátory v mnohobuněčné biologii a organizují adhezivní interakce buňka-buňka a buňka-extracelulární matrice (ECM) od embryonálního vývoje po funkci zralé tkáně), BCMA (vysoce exprimovaný na maligní MM plazmě buňky a poskytují významný antiapoptotický signál, což z něj činí povzbuzující cíl pro imunoterapii řízenou BCMA), CS1 (kódovaný genem SLAMF7, robustní marker normálních plazmatických buněk a maligní plazmy), CD38 (kódovaný genem CD38 a fungující v buňce adheze, signální transdukce a vápníková signalizace) a CD138 (známý jako syndekan 1, povrchový protein exprimovaný na většině zdravých a maligních plazmatických buněk jako adhezní protein, vázající molekuly kolagenu a fibronektinu umístěné v extracelulární matrix. ) jako jediné nebo složené cíle pro čtvrtou generaci CAR-T buněk, čímž účinně léčí refrakterní/recidivující mnohočetný myelom.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Lishui, Zhejiang, Čína, 323000
- Nábor
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Kontakt:
- Bingmu Fang, M.D
- Telefonní číslo: 0578-2780108
- E-mail: fbm636@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bingmu Fang, M.D
-
Lishui, Zhejiang, Čína, 323000
- Nábor
- Jinhong Jiang
-
Kontakt:
- Jiang Jinhong, M.D
- Telefonní číslo: 0578-2780108
- E-mail: xyk1069@163.com
-
Kontakt:
- Jiang Jinhong, M.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jiang Jinhong
-
Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325035
- Nábor
- Zhejiang QiXin Biotech
-
Kontakt:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 86-577-86699341
- E-mail: jimingao@yahoo.com
-
Kontakt:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 86-577-86699341
- E-mail: zhaoai618@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří splňují požadavky, se dobrovolně účastní studie a podepisují formulář informovaného souhlasu.
- Věk je 18 až 80 let, pohlaví není omezeno.
- Pacienti s relabujícím nebo refrakterním myelomem, kteří splňují následující kritéria pro diagnostická kritéria mnohočetného myelomu definovaná IMWG (2017): Subjekty podstoupily adekvátní předchozí léčbu v alespoň 2 režimech; během poslední léčby nebo po léčbě onemocnění progreduje nebo se opakuje.
- Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) má skóre 0 až 2 (nádor způsobuje bolest kostí).
- Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů.
- Žádné jiné zhoubné nádory, závažná autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience, závažná progresivní infekce, porucha hlavových nervů nebo duševní onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacienti s nekontrolovatelnými aktivními infekcemi.
- Pacienti se systémovými steroidy; nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
- Dříve zapojené terapie CAR-T buňkami produkovaly jakékoli nekontrolované onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CAR-T terapie u mnohočetného myelomu
Za účelem posouzení bezpečnosti a platnosti použití čtvrté generace terapie CAR-T pacientů s refrakterním/relabujícím mnohočetným myelomem s jedním typem BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART nebo 10 různými kombinacemi Subjekty obdrží 10^6-10^7/Kg transdukovaných CAR-T buněk najednou.
|
Integrin β7, BCMA, CS1, CD38 a CD138 jako jednotlivé nebo složené cíle pro čtvrtou generaci CAR-T buněk k léčbě relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 2 roky
|
Bezpečnost a snášenlivost měřená výskytem nežádoucích účinků souvisejících se studií definovaných NCI-CTCAE v4.03
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2 roky celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
K odhadu 2letého celkového přežití (OS) po infuzi BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART a následné léčbě relabujícím/refrakterním MM
|
2 roky
|
|
3 roky přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
|
Odhadnout 3leté přežití bez progrese po infuzi BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART a sekvenční léčbě MM s relapsem/refrakterním
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Adachi K, Kano Y, Nagai T, Okuyama N, Sakoda Y, Tamada K. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):346-351. doi: 10.1038/nbt.4086. Epub 2018 Mar 5.
- Lim WA, June CH. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer. Cell. 2017 Feb 9;168(4):724-740. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.016.
- Brudno JN, Maric I, Hartman SD, Rose JJ, Wang M, Lam N, Stetler-Stevenson M, Salem D, Yuan C, Pavletic S, Kanakry JA, Ali SA, Mikkilineni L, Feldman SA, Stroncek DF, Hansen BG, Lawrence J, Patel R, Hakim F, Gress RE, Kochenderfer JN. T Cells Genetically Modified to Express an Anti-B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor Cause Remissions of Poor-Prognosis Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2267-2280. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8084. Epub 2018 May 29.
- Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, Klichinsky M, Aikawa V, Nazimuddin F, Kozlowski M, Scholler J, Lacey SF, Melenhorst JJ, Morrissette JJ, Christian DA, Hunter CA, Kalos M, Porter DL, June CH, Grupp SA, Gill S. Dual CD19 and CD123 targeting prevents antigen-loss relapses after CD19-directed immunotherapies. J Clin Invest. 2016 Oct 3;126(10):3814-3826. doi: 10.1172/JCI87366. Epub 2016 Aug 29.
- Petrov JC, Wada M, Pinz KG, Yan LE, Chen KH, Shuai X, Liu H, Chen X, Leung LH, Salman H, Hagag N, Liu F, Jiang X, Ma Y. Compound CAR T-cells as a double-pronged approach for treating acute myeloid leukemia. Leukemia. 2018 Jun;32(6):1317-1326. doi: 10.1038/s41375-018-0075-3. Epub 2018 Feb 25.
- Hosen N, Matsunaga Y, Hasegawa K, Matsuno H, Nakamura Y, Makita M, Watanabe K, Yoshida M, Satoh K, Morimoto S, Fujiki F, Nakajima H, Nakata J, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Manabe M, Ichihara H, Aoyama Y, Mugitani A, Nakao T, Hino M, Uchibori R, Ozawa K, Baba Y, Terakura S, Wada N, Morii E, Nishimura J, Takeda K, Oji Y, Sugiyama H, Takagi J, Kumanogoh A. The activated conformation of integrin beta7 is a novel multiple myeloma-specific target for CAR T cell therapy. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1436-1443. doi: 10.1038/nm.4431. Epub 2017 Nov 6.
- Drent E, Groen RW, Noort WA, Themeli M, Lammerts van Bueren JJ, Parren PW, Kuball J, Sebestyen Z, Yuan H, de Bruijn J, van de Donk NW, Martens AC, Lokhorst HM, Mutis T. Pre-clinical evaluation of CD38 chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of multiple myeloma. Haematologica. 2016 May;101(5):616-25. doi: 10.3324/haematol.2015.137620. Epub 2016 Feb 8.
- Bu DX, Singh R, Choi EE, Ruella M, Nunez-Cruz S, Mansfield KG, Bennett P, Barton N, Wu Q, Zhang J, Wang Y, Wei L, Cogan S, Ezell T, Joshi S, Latimer KJ, Granda B, Tschantz WR, Young RM, Huet HA, Richardson CJ, Milone MC. Pre-clinical validation of B cell maturation antigen (BCMA) as a target for T cell immunotherapy of multiple myeloma. Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25764-25780. doi: 10.18632/oncotarget.25359. eCollection 2018 May 25.
- Mikkilineni L, Kochenderfer JN. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2594-2602. doi: 10.1182/blood-2017-06-793869. Epub 2017 Sep 19.
- Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430. Epub 2015 May 18.
- Duan D, Wang K, Wei C, Feng D, Liu Y, He Q, Xu X, Wang C, Zhao S, Lv L, Long J, Lin D, Zhao A, Fang B, Jiang J, Tang S, Gao J. The BCMA-Targeted Fourth-Generation CAR-T Cells Secreting IL-7 and CCL19 for Therapy of Refractory/Recurrent Multiple Myeloma. Front Immunol. 2021 Mar 5;12:609421. doi: 10.3389/fimmu.2021.609421. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. listopadu 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
30. června 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- SixthAHWenzhouMU
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .