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Intégrine β7, BCMA, CS1, CD38 et CD138 comme cibles simples ou composées pour la quatrième génération de cellules CAR-T

16 novembre 2020 mis à jour par: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Selon la forte expression de l'antigène associé aux cellules tumorales CD138, de l'intégrine β7, CS1, CD38 et BCMA chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire/récurrent, la quatrième génération de cellules CAR-T (exprimant simultanément IL7 et CCL19) avec 10 cibles doubles différentes des combinaisons sont utilisées pour minimiser individuellement et précisément la charge tumorale chez le patient et améliorer le microenvironnement immunosuppresseur de la tumeur , traitant ainsi efficacement le myélome multiple réfractaire/récidivant .

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le myélome multiple (MM) est l'une des maladies malignes les plus courantes du système sanguin. Combinées aux avantages des thérapies multiples, les cellules T réceptrices antigéniques chimériques (CAR-T) sont progressivement devenues l'une des armes les plus puissantes contre le myélome multiple. Le principe de base est d'utiliser les propres cellules immunitaires du patient pour éliminer les cellules cancéreuses.

Le MM est génétiquement et phénotypiquement hétérogène, l'échappement et la rechute des antigènes après le traitement CAR-T est un problème mondial, de sorte que le traitement efficace du myélome multiple réfractaire/récurrent avec les cellules CAR-T nécessite généralement de cibler plusieurs antigènes. Les chercheurs utilisent l'intégrine β7 (une grande famille de molécules qui sont des régulateurs centraux de la biologie multicellulaire et qui orchestrent les interactions adhésives cellule-cellule et cellule-matrice extracellulaire (ECM) du développement embryonnaire à la fonction tissulaire mature), BCMA (fortement exprimée sur le plasma MM malin cellules et fournissant un signal anti-apoptotique substantiel, ce qui en fait une cible encourageante pour l'immunothérapie dirigée par BCMA), CS1 (codé par le gène SLAMF7, un marqueur robuste des plasmocytes normaux et du plasma malin), CD38 (codé par le gène CD38 et fonctionnant dans les cellules adhésion, transduction du signal et signalisation calcique) et CD138 (connu sous le nom de syndécane 1, une protéine de surface exprimée sur la plupart des cellules plasmatiques saines et malignes en tant que protéine d'adhésion, liant les molécules de collagène et de fibronectine situées dans la matrice extracellulaire. ) en tant que cibles simples ou composées pour la quatrième génération de cellules CAR-T, traitant ainsi efficacement le myélome multiple réfractaire/récurrent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Chine, 323000
        • Recrutement
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Numéro de téléphone: 0578-2780108
          • E-mail: fbm636@163.com
        • Chercheur principal:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Lishui, Zhejiang, Chine, 323000
        • Recrutement
        • Jinhong Jiang
        • Contact:
          • Jiang Jinhong, M.D
          • Numéro de téléphone: 0578-2780108
          • E-mail: xyk1069@163.com
        • Contact:
          • Jiang Jinhong, M.D
        • Sous-enquêteur:
          • Jiang Jinhong
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325035
        • Recrutement
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Contact:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 86-577-86699341
          • E-mail: jimingao@yahoo.com
        • Contact:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 86-577-86699341
          • E-mail: zhaoai618@126.com
        • Chercheur principal:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients qui répondent aux exigences participent volontairement à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé.
  2. L'âge est de 18 à 80 ans, le sexe n'est pas limité.
  3. Patients atteints d'un myélome récidivant ou réfractaire qui répondent aux critères suivants pour les critères de diagnostic du myélome multiple définis par l'IMWG (2017) : les sujets ont reçu un traitement préalable adéquat d'au moins 2 régimes ; au cours du traitement le plus récent ou après le traitement, la maladie progresse ou récidive.
  4. L'Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) obtient un score de 0 à 2 (la tumeur provoque des douleurs osseuses).
  5. La période de survie attendue est supérieure à 12 semaines.
  6. Aucune autre tumeur maligne, maladie auto-immune grave ou immunodéficience congénitale, infection évolutive grave, trouble du nerf crânien ou maladie mentale.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes.
  2. Patients atteints d'infections actives incontrôlables.
  3. Patients avec des stéroïdes systémiques ; l'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclue.
  4. Les thérapies cellulaires CAR-T précédemment impliquées ont produit toute maladie non contrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie CAR-T dans le myélome multiple
Afin d'évaluer l'innocuité et la validité de l'utilisation de la thérapie CAR-T de quatrième génération chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire/en rechute avec un type de BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART ou 10 combinaisons différentes , les sujets recevront 10 ^ 6-10 ^ 7 / kg de cellules CAR-T transduites en une seule fois.
Biologique: Thérapie CAR-T dans le myélome multiple récidivant/réfractaire
Intégrine β7, BCMA, CS1, CD38 et CD138 comme cibles simples ou composées pour la quatrième génération de cellules CAR-T pour traiter le myélome multiple récidivant/réfractaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 années
Sécurité et tolérabilité mesurées par la survenue d'effets indésirables liés à l'étude définis par NCI-CTCAE v4.03
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 2 ans (SG)
Délai: 2 ans
Pour estimer la survie globale (OS) à 2 ans après la perfusion de BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART et un traitement séquentiel avec un MM en rechute/réfractaire
2 ans
Survie sans progression (PFS) à 3 ans
Délai: 3 ans
Pour estimer la survie sans progression à 3 ans après une perfusion de BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART et un traitement séquentiel avec un MM en rechute/réfractaire
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Collaborateurs

Zhejiang Qixin Biotech

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Première publication (Réel)

19 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • SixthAHWenzhouMU

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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