Integriini β7, BCMA, CS1, CD38 ja CD138 yksittäisinä tai yhdistelmäkohteena CAR-T-solujen neljännelle sukupolvelle
maanantai 16. marraskuuta 2020 päivittänyt: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Kasvainsoluihin liittyvän CD138-antigeenin, β7-integriinin, CS1:n, CD38:n ja BCMA:n korkean ilmentymisen mukaan potilailla, joilla on refraktaarinen/toistuva multippeli myelooma, neljännen sukupolven CAR-T-solut (ilmentävät samanaikaisesti IL7:ää ja CCL19:ää) ja 10 erilaista kaksoiskohdetta. yhdistelmiä käytetään potilaan kasvainkuorman minimoimiseen yksilöllisesti ja tarkasti ja kasvaimen immuunivastetta heikentävän mikroympäristön parantamiseen, jolloin hoidetaan tehokkaasti refraktorista/recurrent multippelia myeloomaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma (MM) on yksi yleisimmistä verijärjestelmän pahanlaatuisista sairauksista. Tautiin ei ole edelleenkään parannuskeinoa, joka vain säätelee taudin kehittymistä eri tavoin, mukaan lukien proteasomi-inhibiittorit ja immuunisäätelijät sekä hematopoieettisten kantasolujen siirto. Yhdessä useiden hoitojen etujen kanssa kimeerisistä antigeenireseptori-T-soluista (CAR-T) on vähitellen tullut yksi vahvimmista ja tehokkaimmista aseista multippelia myeloomaa vastaan. Perusperiaatteena on käyttää potilaan omia immuunisoluja syöpäsolujen puhdistamiseen.
MM on geneettisesti ja fenotyyppisesti heterogeeninen, antigeenin pako ja uusiutuminen CAR-T-hoidon jälkeen ovat maailmanlaajuinen ongelma, joten refraktorisen/relapsoivan multippelin myelooman tehokas hoito CAR-T-soluilla edellyttää yleensä useiden antigeenien kohdistamista. Tutkijat käyttävät Integrin β7:tä (suuri molekyyliperhe, jotka ovat keskeisiä säätelijöitä monisoluisessa biologiassa ja järjestävät solu-solu- ja solu-ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) liimavuorovaikutuksia alkionkehityksestä kypsään kudostoimintaan), BCMA:ta (ilmenee voimakkaasti pahanlaatuisessa MM-plasmassa soluja ja tarjoaa merkittävän antiapoptoottisen signaalin, mikä tekee siitä rohkaisevan kohteen BCMA-ohjatussa immunoterapiassa), CS1 (koodaa SLAMF7-geeni, joka on normaalien plasmasolujen ja pahanlaatuisen plasman vahva markkeri), CD38 (CD38-geenin koodaama ja solussa toimiva adheesio, signaalinsiirto ja kalsiumsignalointi) ja CD138 (tunnetaan nimellä syndecan 1, pintaproteiini, joka ekspressoituu useimmissa terveissä ja pahanlaatuisissa plasmasoluissa adheesioproteiinina, joka sitoo solunulkoisessa matriisissa sijaitsevia kollageeni- ja fibronektiinimolekyylejä. ) yksittäisenä tai yhdistelmäkohteena CAR-T-solujen neljännelle sukupolvelle, mikä hoitaa tehokkaasti refraktorista/toistuvaa multippelia myeloomaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Lishui, Zhejiang, Kiina, 323000
- Rekrytointi
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Bingmu Fang, M.D
- Puhelinnumero: 0578-2780108
- Sähköposti: fbm636@163.com
-
Päätutkija:
- Bingmu Fang, M.D
-
Lishui, Zhejiang, Kiina, 323000
- Rekrytointi
- Jinhong Jiang
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiang Jinhong, M.D
- Puhelinnumero: 0578-2780108
- Sähköposti: xyk1069@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiang Jinhong, M.D
-
Alatutkija:
- Jiang Jinhong
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325035
- Rekrytointi
- Zhejiang QiXin Biotech
-
Ottaa yhteyttä:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 86-577-86699341
- Sähköposti: jimingao@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 86-577-86699341
- Sähköposti: zhaoai618@126.com
-
Päätutkija:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaatimukset täyttävät potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
- Ikäraja on 18-80 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu.
- Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen myelooma, jotka täyttävät seuraavat IMWG:n (2017) määrittelemät multippelin myelooman diagnostisten kriteerien kriteerit: Potilaat ovat saaneet riittävää aiempaa hoitoa vähintään kahdella hoito-ohjelmalla; viimeisimmän hoidon aikana tai hoidon jälkeen tauti etenee tai uusiutuu.
- Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) saa pisteet 0–2 (kasvain aiheuttaa luukipua).
- Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa.
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, vakavia autoimmuunisairauksia tai synnynnäistä immuunikatoa, vakavaa etenevää infektiota, aivohermosairautta tai mielisairautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita.
- Potilaat, joilla on systeemisiä steroideja; inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissuljettua.
- Aikaisemmin mukana olleet CAR-T-soluhoidot tuottivat mitä tahansa hallitsematonta sairautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-hoito multippelin myelooman hoidossa
Neljännen sukupolven CAR-T-hoidon turvallisuuden ja pätevyyden arvioimiseksi refraktaarisia/relapsoituneita multippelia myeloomapotilaita, joilla on yksi BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART tai 10 eri yhdistelmää ,kohteet saavat 10^6-10^7/kg transdusoituja CAR-T-soluja kerralla.
|
Integriini β7, BCMA, CS1, CD38 ja CD138 yksittäisinä tai yhdistelmäkohteena CAR-T-solujen neljännelle sukupolvelle uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna NCI-CTCAE v4.03:n määrittelemien tutkimukseen liittyvien haittavaikutusten esiintymisellä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kahden vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon relapsed/refractory MM:n jälkeen
|
2 vuotta
|
|
3 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kolmen vuoden etenemisvapaan eloonjäämisen arvioiminen BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon uusiutuneella/refraktaarisella MM:llä
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Adachi K, Kano Y, Nagai T, Okuyama N, Sakoda Y, Tamada K. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):346-351. doi: 10.1038/nbt.4086. Epub 2018 Mar 5.
- Lim WA, June CH. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer. Cell. 2017 Feb 9;168(4):724-740. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.016.
- Brudno JN, Maric I, Hartman SD, Rose JJ, Wang M, Lam N, Stetler-Stevenson M, Salem D, Yuan C, Pavletic S, Kanakry JA, Ali SA, Mikkilineni L, Feldman SA, Stroncek DF, Hansen BG, Lawrence J, Patel R, Hakim F, Gress RE, Kochenderfer JN. T Cells Genetically Modified to Express an Anti-B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor Cause Remissions of Poor-Prognosis Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2267-2280. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8084. Epub 2018 May 29.
- Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, Klichinsky M, Aikawa V, Nazimuddin F, Kozlowski M, Scholler J, Lacey SF, Melenhorst JJ, Morrissette JJ, Christian DA, Hunter CA, Kalos M, Porter DL, June CH, Grupp SA, Gill S. Dual CD19 and CD123 targeting prevents antigen-loss relapses after CD19-directed immunotherapies. J Clin Invest. 2016 Oct 3;126(10):3814-3826. doi: 10.1172/JCI87366. Epub 2016 Aug 29.
- Petrov JC, Wada M, Pinz KG, Yan LE, Chen KH, Shuai X, Liu H, Chen X, Leung LH, Salman H, Hagag N, Liu F, Jiang X, Ma Y. Compound CAR T-cells as a double-pronged approach for treating acute myeloid leukemia. Leukemia. 2018 Jun;32(6):1317-1326. doi: 10.1038/s41375-018-0075-3. Epub 2018 Feb 25.
- Hosen N, Matsunaga Y, Hasegawa K, Matsuno H, Nakamura Y, Makita M, Watanabe K, Yoshida M, Satoh K, Morimoto S, Fujiki F, Nakajima H, Nakata J, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Manabe M, Ichihara H, Aoyama Y, Mugitani A, Nakao T, Hino M, Uchibori R, Ozawa K, Baba Y, Terakura S, Wada N, Morii E, Nishimura J, Takeda K, Oji Y, Sugiyama H, Takagi J, Kumanogoh A. The activated conformation of integrin beta7 is a novel multiple myeloma-specific target for CAR T cell therapy. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1436-1443. doi: 10.1038/nm.4431. Epub 2017 Nov 6.
- Drent E, Groen RW, Noort WA, Themeli M, Lammerts van Bueren JJ, Parren PW, Kuball J, Sebestyen Z, Yuan H, de Bruijn J, van de Donk NW, Martens AC, Lokhorst HM, Mutis T. Pre-clinical evaluation of CD38 chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of multiple myeloma. Haematologica. 2016 May;101(5):616-25. doi: 10.3324/haematol.2015.137620. Epub 2016 Feb 8.
- Bu DX, Singh R, Choi EE, Ruella M, Nunez-Cruz S, Mansfield KG, Bennett P, Barton N, Wu Q, Zhang J, Wang Y, Wei L, Cogan S, Ezell T, Joshi S, Latimer KJ, Granda B, Tschantz WR, Young RM, Huet HA, Richardson CJ, Milone MC. Pre-clinical validation of B cell maturation antigen (BCMA) as a target for T cell immunotherapy of multiple myeloma. Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25764-25780. doi: 10.18632/oncotarget.25359. eCollection 2018 May 25.
- Mikkilineni L, Kochenderfer JN. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2594-2602. doi: 10.1182/blood-2017-06-793869. Epub 2017 Sep 19.
- Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430. Epub 2015 May 18.
- Duan D, Wang K, Wei C, Feng D, Liu Y, He Q, Xu X, Wang C, Zhao S, Lv L, Long J, Lin D, Zhao A, Fang B, Jiang J, Tang S, Gao J. The BCMA-Targeted Fourth-Generation CAR-T Cells Secreting IL-7 and CCL19 for Therapy of Refractory/Recurrent Multiple Myeloma. Front Immunol. 2021 Mar 5;12:609421. doi: 10.3389/fimmu.2021.609421. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SixthAHWenzhouMU
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .