Integrin β7, BCMA, CS1, CD38 og CD138 som enkelt- eller sammensatte mål for den fjerde generasjonen av CAR-T-celler

Myelomatose (MM) er en av de vanligste ondartede sykdommene i blodsystemet. Det finnes fortsatt ingen kur for sykdommen som kun kontrollerer utviklingen av sykdommen på ulike måter, inkludert proteasomhemmere og immunregulator og hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Kombinert med fordelene med flere terapier har kimære antigenreseptor T-celler (CAR-T) gradvis blitt et av de sterkeste og kraftigste våpnene mot myelomatose. Grunnprinsippet er å bruke pasientens egne immunceller til å rense kreftceller.

MM er genetisk og fenotypisk heterogen, antigenflukt og tilbakefall etter CAR-T-behandling er et globalt problem, så effektiv behandling av refraktær/residiverende myelomatose med CAR-T-celler krever vanligvis målretting mot flere antigener. Etterforskerne bruker Integrin β7 (en stor familie av molekyler som er sentrale regulatorer i multicellulær biologi og orkestrerer celle-celle og celle-ekstracellulær matrise (ECM) adhesive interaksjoner fra embryonal utvikling til moden vevsfunksjon), BCMA (høyt uttrykt på ondartet MM-plasma celler og gir et betydelig antiapoptotisk signal som gjør det til et oppmuntrende mål for BCMA-rettet immunterapi), CS1 (kodet av SLAMF7-genet, en robust markør for normale plasmaceller og ondartet plasma), CD38 (kodet av CD38-genet og fungerer i cellen adhesjon, signaltransduksjon og kalsiumsignalering) og CD138 (kjent som syndekan 1, et overflateprotein uttrykt på de fleste friske og ondartede plasmaceller som et adhesjonsprotein, bindende kollagen- og fibronektinmolekyler lokalisert i den ekstracellulære matrisen. ) som enkelt- eller sammensatte mål for den fjerde generasjonen av CAR-T-celler, og behandler derved effektivt refraktært/residiverende myelomatose.