Integrina β7, BCMA, CS1, CD38 e CD138 como alvos únicos ou compostos para a quarta geração de células CAR-T
16 de novembro de 2020 atualizado por: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
De acordo com a alta expressão do antígeno associado à célula tumoral CD138, integrina β7, CS1, CD38 e BCMA em pacientes com mieloma múltiplo refratário/recorrente, a quarta geração de células CAR-T (expressando simultaneamente IL7 e CCL19) com 10 alvos duplos diferentes combinações são usadas para minimizar a carga tumoral no paciente individual e precisamente e melhorar o microambiente imunossupressor do tumor, tratando assim efetivamente o mieloma múltiplo refratário/recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mieloma múltiplo (MM) é uma das doenças malignas mais comuns no sistema sanguíneo. Ainda não há cura para a doença, que apenas controla o desenvolvimento da doença de várias maneiras, incluindo inibidores de proteassoma e regulador imunológico e transplante de células-tronco hematopoiéticas. Combinado com as vantagens de terapias múltiplas, as células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) tornaram-se gradualmente uma das armas mais fortes e poderosas contra o mieloma múltiplo. O princípio básico é usar as próprias células imunológicas do paciente para eliminar as células cancerígenas.
O MM é geneticamente e fenotipicamente heterogêneo,A fuga de antígeno e a recaída após o tratamento com CAR-T é um problema global; portanto, o tratamento eficaz do mieloma múltiplo refratário/recidivante com células CAR-T geralmente requer o direcionamento de múltiplos antígenos. Os investigadores usam Integrin β7 (uma grande família de moléculas que são reguladores centrais na biologia multicelular e orquestram interações adesivas célula-célula e célula-matriz extracelular (ECM) desde o desenvolvimento embrionário até a função do tecido maduro), BCMA (altamente expresso no plasma MM maligno células e fornecendo um sinal antiapoptótico substancial, tornando-o um alvo encorajador para imunoterapia dirigida por BCMA), CS1 (codificado pelo gene SLAMF7, um marcador robusto de células plasmáticas normais e plasma maligno), CD38 (codificado pelo gene CD38 e funcionando na célula adesão, transdução de sinal e sinalização de cálcio) e CD138 (conhecido como syndecan 1, uma proteína de superfície expressa na maioria das células plasmáticas saudáveis e malignas como uma proteína de adesão, ligando-se a moléculas de colágeno e fibronectina localizadas na matriz extracelular. ) como alvos únicos ou compostos para a quarta geração de células CAR-T, tratando assim efetivamente o mieloma múltiplo refratário/recorrente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zhejiang
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Lishui, Zhejiang, China, 323000
- Recrutamento
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Contato:
- Bingmu Fang, M.D
- Número de telefone: 0578-2780108
- E-mail: fbm636@163.com
-
Investigador principal:
- Bingmu Fang, M.D
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Lishui, Zhejiang, China, 323000
- Recrutamento
- Jinhong Jiang
-
Contato:
- Jiang Jinhong, M.D
- Número de telefone: 0578-2780108
- E-mail: xyk1069@163.com
-
Contato:
- Jiang Jinhong, M.D
-
Subinvestigador:
- Jiang Jinhong
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
- Recrutamento
- Zhejiang QiXin Biotech
-
Contato:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 86-577-86699341
- E-mail: jimingao@yahoo.com
-
Contato:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 86-577-86699341
- E-mail: zhaoai618@126.com
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Investigador principal:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
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Subinvestigador:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes que atendem aos requisitos participam voluntariamente do estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- A idade é de 18 a 80 anos, o gênero não é limitado.
- Pacientes com mieloma recidivante ou refratário que atendem aos seguintes critérios para diagnóstico de mieloma múltiplo definidos pelo IMWG (2017): Os indivíduos receberam tratamento anterior adequado de pelo menos 2 regimes; durante o tratamento mais recente ou após o tratamento, a doença progride ou recorre.
- O Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) pontua de 0 a 2 (o tumor causa dor nos ossos).
- O período de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas.
- Sem outros tumores malignos, doenças autoimunes graves ou imunodeficiência congênita, infecção progressiva grave, distúrbio do nervo craniano ou doença mental.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Pacientes com infecções ativas incontroláveis.
- Pacientes com esteroides sistêmicos; o uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excluído.
- As terapias com células CAR-T previamente envolvidas produziram qualquer doença descontrolada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia CAR-T no mieloma múltiplo
A fim de avaliar a segurança e a validade do uso da terapia de Quarta Geração de CAR-T em pacientes com mieloma múltiplo refratário/recidivante com um tipo de BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, integrina β7-CART ou 10 combinações diferentes , os indivíduos receberão 10^6-10^7/Kg de células CAR-T transduzidas de uma só vez.
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Integrina β7, BCMA, CS1, CD38 e CD138 como alvos únicos ou compostos para a quarta geração de células CAR-T para tratar mieloma múltiplo recidivante/refratário
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 2 anos
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Segurança e tolerabilidade medidas pela ocorrência de efeitos adversos relacionados ao estudo definidos por NCI-CTCAE v4.03
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global de 2 anos (OS)
Prazo: 2 anos
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Estimar a sobrevida global (OS) de 2 anos após infusão de BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART e tratamento sequencial com MM Recidivante/Refratário
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2 anos
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3 anos de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
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Estimar a sobrevida livre de progressão de 3 anos após infusão de BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART e tratamento sequencial com MM recidivante/refratário
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Adachi K, Kano Y, Nagai T, Okuyama N, Sakoda Y, Tamada K. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):346-351. doi: 10.1038/nbt.4086. Epub 2018 Mar 5.
- Lim WA, June CH. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer. Cell. 2017 Feb 9;168(4):724-740. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.016.
- Brudno JN, Maric I, Hartman SD, Rose JJ, Wang M, Lam N, Stetler-Stevenson M, Salem D, Yuan C, Pavletic S, Kanakry JA, Ali SA, Mikkilineni L, Feldman SA, Stroncek DF, Hansen BG, Lawrence J, Patel R, Hakim F, Gress RE, Kochenderfer JN. T Cells Genetically Modified to Express an Anti-B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor Cause Remissions of Poor-Prognosis Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2267-2280. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8084. Epub 2018 May 29.
- Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, Klichinsky M, Aikawa V, Nazimuddin F, Kozlowski M, Scholler J, Lacey SF, Melenhorst JJ, Morrissette JJ, Christian DA, Hunter CA, Kalos M, Porter DL, June CH, Grupp SA, Gill S. Dual CD19 and CD123 targeting prevents antigen-loss relapses after CD19-directed immunotherapies. J Clin Invest. 2016 Oct 3;126(10):3814-3826. doi: 10.1172/JCI87366. Epub 2016 Aug 29.
- Petrov JC, Wada M, Pinz KG, Yan LE, Chen KH, Shuai X, Liu H, Chen X, Leung LH, Salman H, Hagag N, Liu F, Jiang X, Ma Y. Compound CAR T-cells as a double-pronged approach for treating acute myeloid leukemia. Leukemia. 2018 Jun;32(6):1317-1326. doi: 10.1038/s41375-018-0075-3. Epub 2018 Feb 25.
- Hosen N, Matsunaga Y, Hasegawa K, Matsuno H, Nakamura Y, Makita M, Watanabe K, Yoshida M, Satoh K, Morimoto S, Fujiki F, Nakajima H, Nakata J, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Manabe M, Ichihara H, Aoyama Y, Mugitani A, Nakao T, Hino M, Uchibori R, Ozawa K, Baba Y, Terakura S, Wada N, Morii E, Nishimura J, Takeda K, Oji Y, Sugiyama H, Takagi J, Kumanogoh A. The activated conformation of integrin beta7 is a novel multiple myeloma-specific target for CAR T cell therapy. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1436-1443. doi: 10.1038/nm.4431. Epub 2017 Nov 6.
- Drent E, Groen RW, Noort WA, Themeli M, Lammerts van Bueren JJ, Parren PW, Kuball J, Sebestyen Z, Yuan H, de Bruijn J, van de Donk NW, Martens AC, Lokhorst HM, Mutis T. Pre-clinical evaluation of CD38 chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of multiple myeloma. Haematologica. 2016 May;101(5):616-25. doi: 10.3324/haematol.2015.137620. Epub 2016 Feb 8.
- Bu DX, Singh R, Choi EE, Ruella M, Nunez-Cruz S, Mansfield KG, Bennett P, Barton N, Wu Q, Zhang J, Wang Y, Wei L, Cogan S, Ezell T, Joshi S, Latimer KJ, Granda B, Tschantz WR, Young RM, Huet HA, Richardson CJ, Milone MC. Pre-clinical validation of B cell maturation antigen (BCMA) as a target for T cell immunotherapy of multiple myeloma. Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25764-25780. doi: 10.18632/oncotarget.25359. eCollection 2018 May 25.
- Mikkilineni L, Kochenderfer JN. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2594-2602. doi: 10.1182/blood-2017-06-793869. Epub 2017 Sep 19.
- Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430. Epub 2015 May 18.
- Duan D, Wang K, Wei C, Feng D, Liu Y, He Q, Xu X, Wang C, Zhao S, Lv L, Long J, Lin D, Zhao A, Fang B, Jiang J, Tang S, Gao J. The BCMA-Targeted Fourth-Generation CAR-T Cells Secreting IL-7 and CCL19 for Therapy of Refractory/Recurrent Multiple Myeloma. Front Immunol. 2021 Mar 5;12:609421. doi: 10.3389/fimmu.2021.609421. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
19 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- SixthAHWenzhouMU
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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