Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Integrine β7, BCMA, CS1, CD38 en CD138 als de enkelvoudige of samengestelde doelen voor de vierde generatie CAR-T-cellen

16 november 2020 bijgewerkt door: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Volgens de hoge expressie van tumorcel-geassocieerd antigeen CD138, integrine β7, CS1, CD38 en BCMA bij patiënten met refractair/recidief multipel myeloom, de vierde generatie CAR-T-cellen (die tegelijkertijd IL7 en CCL19 tot expressie brengen) met 10 verschillende dubbele doelwitten combinaties worden gebruikt om de tumorlast bij de patiënt individueel en nauwkeurig te minimaliseren en de immunosuppressieve micro-omgeving van de tumor te verbeteren, waardoor refractair/recidiverend multipel myeloom effectief wordt behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multipel myeloom (MM) is een van de meest voorkomende kwaadaardige ziekten in het bloedsysteem. Er is nog steeds geen remedie voor de ziekte die de ontwikkeling van de ziekte alleen op verschillende manieren onder controle houdt, waaronder proteasoomremmers en immuunregulator en hematopoëtische stamceltransplantatie. Gecombineerd met de voordelen van meerdere therapieën, zijn chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T) geleidelijk een van de sterkste en krachtigste wapens tegen multipel myeloom geworden. Het basisprincipe is om de eigen immuuncellen van de patiënt te gebruiken om kankercellen te verwijderen.

MM is genetisch en fenotypisch heterogeen, antigeenontsnapping en terugval na CAR-T-behandeling is een wereldwijd probleem, dus de effectieve behandeling van refractair / recidiverend multipel myeloom met CAR-T-cellen vereist meestal het richten op meerdere antigenen. De onderzoekers gebruiken Integrin β7 (een grote familie van moleculen die centrale regulatoren zijn in meercellige biologie en cel-cel en cel-extracellulaire matrix (ECM) adhesieve interacties orkestreren van embryonale ontwikkeling tot volwassen weefselfunctie), BCMA (sterk tot expressie gebracht op kwaadaardig MM-plasma cellen en geeft een substantieel antiapoptotisch signaal waardoor het een bemoedigend doelwit is voor BCMA-gerichte immunotherapie), CS1 (gecodeerd door het SLAMF7-gen, een robuuste marker van normale plasmacellen en kwaadaardig plasma), CD38 (gecodeerd door het CD38-gen en functioneert in cel adhesie, signaaltransductie en calciumsignalering) en CD138 (bekend als syndecan 1, een oppervlakte-eiwit dat op de meeste gezonde en kwaadaardige plasmacellen tot expressie wordt gebracht als een adhesie-eiwit, dat collageen- en fibronectinemoleculen in de extracellulaire matrix bindt. ) als de enkele of samengestelde doelen voor de vierde generatie CAR-T-cellen, waardoor refractaire/terugkerende multipel myeloom effectief wordt behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, China, 323000
        • Werving
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Telefoonnummer: 0578-2780108
          • E-mail: fbm636@163.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Lishui, Zhejiang, China, 323000
        • Werving
        • Jinhong Jiang
        • Contact:
        • Contact:
          • Jiang Jinhong, M.D
        • Onderonderzoeker:
          • Jiang Jinhong
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
        • Werving
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die aan de vereisten voldoen, nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd is 18 tot 80 jaar oud, geslacht is niet beperkt.
  3. Patiënten met recidiverend of refractair myeloom die voldoen aan de volgende criteria voor diagnostische criteria voor multipel myeloom gedefinieerd door de IMWG (2017): Proefpersonen hebben een adequate voorafgaande behandeling van ten minste 2 regimes ondergaan; tijdens de laatste behandeling of na de behandeling de ziekte voortschrijdt of terugkeert.
  4. De Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) scoort 0 tot 2 (de tumor veroorzaakt botpijn).
  5. De verwachte overlevingsperiode is meer dan 12 weken.
  6. Geen andere kwaadaardige tumoren, ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immunodeficiëntie, ernstige progressieve infectie, hersenzenuwaandoening of geestesziekte.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen.
  2. Patiënten met oncontroleerbare actieve infecties.
  3. Patiënten met systemische steroïden; recent of actueel gebruik van inhalatiesteroïden wordt niet uitgesloten.
  4. Eerder betrokken CAR-T-celtherapieën veroorzaakten elke ongecontroleerde ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-T-therapie bij multipel myeloom
Om de veiligheid en validiteit te beoordelen van het gebruik van de vierde generatie van CAR-T-therapie, refractaire/relapsed multipel myeloompatiënten met één type BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART of 10 verschillende combinaties , krijgen proefpersonen in één keer 10^6-10^7/kg getransduceerde CAR-T-cellen.
Biologisch: CAR-T-therapie bij recidiverend/refractair multipel myeloom
Integrine β7, BCMA, CS1, CD38 en CD138 als de enkele of samengestelde doelen voor de vierde generatie CAR-T-cellen voor de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten door het optreden van studiegerelateerde bijwerkingen gedefinieerd door NCI-CTCAE v4.03
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2 jaar totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de totale overleving (OS) van 2 jaar te schatten na BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART-infusie en sequentiële behandeling met recidiverende/refractaire MM
2 jaar
3 jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Om de progressievrije overleving van 3 jaar te schatten na BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART-infusie en sequentiële behandeling met recidiverende/refractaire MM
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Medewerkers

Zhejiang Qixin Biotech

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • SixthAHWenzhouMU

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren