Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Integrin β7, BCMA, CS1, CD38 og CD138 som enkelt- eller sammensatte mål for den fjerde generation af CAR-T-celler

16. november 2020 opdateret af: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Ifølge den høje ekspression af tumorcelle-associeret antigen CD138, integrin β7, CS1, CD38 og BCMA hos patienter med refraktær/tilbagevendende myelomatose, den fjerde generation af CAR-T-celler (som samtidig udtrykker IL7 og CCL19) med 10 forskellige dobbelte mål kombinationer bruges til at minimere tumorbyrden hos patienten individuelt og præcist og forbedre det immunsuppressive mikromiljø i tumoren og derved effektivt behandle refraktært/tilbagevendende myelomatose.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelomatose (MM) er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme i blodsystemet. Der er stadig ingen kur mod sygdommen, som kun kontrollerer udviklingen af ​​sygdommen på forskellige måder, herunder proteasomhæmmere og immunregulator og hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Kombineret med fordelene ved flere terapier er kimære antigenreceptor T-celler (CAR-T) efterhånden blevet et af de stærkeste og mest kraftfulde våben mod myelomatose. Grundprincippet er at bruge patientens egne immunceller til at rense kræftceller.

MM er genetisk og fænotypisk heterogen, antigenflugt og tilbagefald efter CAR-T-behandling er et globalt problem, så effektiv behandling af refraktær/relapserende myelomatose med CAR-T-celler kræver normalt målretning mod flere antigener. Efterforskerne bruger Integrin β7 (en stor familie af molekyler, der er centrale regulatorer i multicellulær biologi og orkestrerer celle-celle og celle-ekstracellulær matrix (ECM) adhæsive interaktioner fra embryonal udvikling til modent vævsfunktion), BCMA (højt udtrykt på ondartet MM-plasma celler og giver et væsentligt antiapoptotisk signal, hvilket gør det til et opmuntrende mål for BCMA-styret immunterapi), CS1 (kodet af SLAMF7-genet, en robust markør for normale plasmaceller og malignt plasma), CD38 (kodet af CD38-genet og fungerer i cellen adhæsion, signaltransduktion og calciumsignalering) og CD138 (kendt som syndecan 1, et overfladeprotein udtrykt på de fleste sunde og ondartede plasmaceller som et adhæsionsprotein, der binder kollagen- og fibronectinmolekyler placeret i den ekstracellulære matrix. ) som enkelt- eller sammensatte mål for den fjerde generation af CAR-T-celler, hvorved refraktær/tilbagevendende myelomatose effektivt behandles.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Kina, 323000
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Lishui, Zhejiang, Kina, 323000
        • Rekruttering
        • Jinhong Jiang
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jiang Jinhong, M.D
        • Underforsker:
          • Jiang Jinhong
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325035
        • Rekruttering
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der opfylder kravene, deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver Informed Consent Form.
  2. Alder er 18 til 80 år gammel, køn er ikke begrænset.
  3. Patienter med recidiverende eller refraktær myelom, som opfylder følgende kriterier for diagnostiske kriterier for myelomatose defineret af IMWG (2017): Forsøgspersonerne har modtaget tilstrækkelig forudgående behandling af mindst 2 regimer; under den seneste behandling eller efter behandling skrider sygdommen frem eller kommer igen.
  4. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) scorer 0 til 2 (tumoren forårsager knoglesmerter).
  5. Den forventede overlevelsesperiode er mere end 12 uger.
  6. Ingen andre ondartede tumorer, alvorlige autoimmune sygdomme eller medfødt immundefekt, alvorlig progressiv infektion, kranienervesygdom eller psykisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Patienter med ukontrollerbare aktive infektioner.
  3. Patienter med systemiske steroider; nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider er ikke udelukket.
  4. Tidligere involverede CAR-T-celleterapier frembragte enhver ukontrolleret sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR-T-terapi ved myelomatose
For at vurdere sikkerheden og validiteten af ​​at bruge den fjerde generation af CAR-T-terapi refraktær/relapserede myelomatosepatienter med én slags BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART eller 10 forskellige kombinationer , vil forsøgspersonerne modtage 10^6-10^7/Kg transducerede CAR-T-celler på én gang.
Biologisk: CAR-T-terapi ved recidiverende/refraktær myelomatose
Integrin β7, BCMA, CS1, CD38 og CD138 som enkelt- eller sammensatte mål for den fjerde generation af CAR-T-celler til behandling af recidiverende/refraktær myelomatose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger, der er relateret til behandling
Tidsramme: 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger defineret af NCI-CTCAE v4.03
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2 års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
At estimere 2 års samlet overlevelse (OS) efter BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær MM
2 år
3 års progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
At estimere 3 års progressionsfri overlevelse efter BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART-infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær MM
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Samarbejdspartnere

Zhejiang Qixin Biotech

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2018

Først opslået (Faktiske)

19. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • SixthAHWenzhouMU

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner