Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Integryna β7, BCMA, CS1, CD38 i CD138 jako pojedyncze lub złożone cele czwartej generacji komórek CAR-T

16 listopada 2020 zaktualizowane przez: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zgodnie z wysoką ekspresją antygenu CD138, integryny β7, CS1, CD38 i BCMA związanego z komórkami nowotworowymi u pacjentów z opornym na leczenie/nawracającym szpiczakiem mnogim, czwarta generacja komórek CAR-T (jednocześnie eksprymujących IL7 i CCL19) z 10 różnymi podwójnymi celami kombinacje są stosowane w celu indywidualnego i precyzyjnego zminimalizowania obciążenia guzem u pacjenta oraz poprawy immunosupresyjnego mikrośrodowiska guza , tym samym skutecznie lecząc opornego na leczenie / nawrotowego szpiczaka mnogiego .

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szpiczak mnogi (MM) jest jedną z najczęstszych chorób złośliwych układu krwionośnego. Nadal nie ma lekarstwa na tę chorobę, które kontroluje rozwój choroby na różne sposoby, w tym inhibitory proteasomu i regulator immunologiczny oraz przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. W połączeniu z zaletami wielu terapii, chimeryczne limfocyty T receptora antygenu (CAR-T) stopniowo stają się jedną z najsilniejszych i najpotężniejszych broni przeciwko szpiczakowi mnogiemu. Podstawową zasadą jest wykorzystanie własnych komórek odpornościowych pacjenta do usuwania komórek nowotworowych.

MM jest genetycznie i fenotypowo heterogenny, ucieczka antygenu i nawrót po leczeniu CAR-T jest problemem globalnym, więc skuteczne leczenie opornego/nawracającego szpiczaka mnogiego za pomocą komórek CAR-T zwykle wymaga celowania w wiele antygenów. Badacze wykorzystują integrynę β7 (dużą rodzinę cząsteczek, które są centralnymi regulatorami w biologii wielokomórkowej i koordynują interakcje adhezyjne komórka-komórka i komórka-macierz pozakomórkowa (ECM) od rozwoju embrionalnego do dojrzałej funkcji tkanki), BCMA (wysoce wyrażany w złośliwym osoczu MM komórek i dostarczając istotnego sygnału antyapoptotycznego, co czyni go zachęcającym celem immunoterapii ukierunkowanej BCMA), CS1 (kodowany przez gen SLAMF7, solidny marker normalnych komórek plazmatycznych i osocza złośliwego), CD38 (kodowany przez gen CD38 i działający w komórkach adhezja, transdukcja sygnału i sygnalizacja wapniowa) oraz CD138 (znany jako syndekan 1, białko powierzchniowe ulegające ekspresji na większości zdrowych i złośliwych komórek plazmatycznych jako białko adhezyjne, wiążące cząsteczki kolagenu i fibronektyny znajdujące się w macierzy pozakomórkowej). ) jako pojedyncze lub złożone cele dla czwartej generacji komórek CAR-T, tym samym skutecznie lecząc opornego/nawrotowego szpiczaka mnogiego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Chiny, 323000
        • Rekrutacyjny
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Numer telefonu: 0578-2780108
          • E-mail: fbm636@163.com
        • Główny śledczy:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Lishui, Zhejiang, Chiny, 323000
        • Rekrutacyjny
        • Jinhong Jiang
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jiang Jinhong, M.D
        • Pod-śledczy:
          • Jiang Jinhong
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325035
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci spełniający wymagania dobrowolnie biorą udział w badaniu i podpisują Formularz świadomej zgody.
  2. Wiek od 18 do 80 lat, płeć nie jest ograniczona.
  3. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem, którzy spełniają następujące kryteria diagnostyczne szpiczaka mnogiego określone przez IMWG (2017): Pacjenci otrzymali wcześniej odpowiednie leczenie w ramach co najmniej 2 schematów leczenia; podczas ostatniego leczenia lub po leczeniu choroba postępuje lub nawraca.
  4. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ocenia od 0 do 2 (guz powoduje ból kości).
  5. Przewidywany okres przeżycia wynosi ponad 12 tygodni.
  6. Brak innych nowotworów złośliwych, ciężkich chorób autoimmunologicznych lub wrodzonych niedoborów odporności, poważnych postępujących infekcji, zaburzeń nerwów czaszkowych lub chorób psychicznych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami.
  3. Pacjenci ze sterydami ogólnoustrojowymi; niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych nie jest wykluczone.
  4. Wcześniej stosowane terapie komórkami CAR-T powodowały każdą niekontrolowaną chorobę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia CAR-T w szpiczaku mnogim
W celu oceny bezpieczeństwa i zasadności stosowania terapii czwartej generacji CAR-T u pacjentów ze szpiczakiem mnogim opornym/nawracającym jednym rodzajem BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, integryną β7-CART lub 10 różnymi kombinacjami , pacjenci otrzymają jednorazowo 10^6-10^7/kg transdukowanych komórek CAR-T.
Biologiczny: Terapia CAR-T w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim
Integryna β7, BCMA, CS1, CD38 i CD138 jako pojedyncze lub złożone cele czwartej generacji komórek CAR-T w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane, które są związane z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone występowaniem działań niepożądanych związanych z badaniem, zdefiniowanych przez NCI-CTCAE v4.03
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie 2 lata (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Oszacowanie 2-letniego przeżycia całkowitego (OS) po infuzji BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART i sekwencyjnego leczenia nawracającym/opornym na leczenie MM
2 lata
3-letnie przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
Aby oszacować 3-letnie przeżycie wolne od progresji choroby po wlewie BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART i leczeniu sekwencyjnym nawrotowym/opornym na leczenie MM
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Współpracownicy

Zhejiang Qixin Biotech

Śledczy

  • Główny śledczy: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SixthAHWenzhouMU

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj