Integrina β7, BCMA, CS1, CD38 y CD138 como dianas únicas o compuestas para la cuarta generación de células CAR-T
16 de noviembre de 2020 actualizado por: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
De acuerdo con la alta expresión del antígeno asociado a células tumorales CD138, integrina β7, CS1, CD38 y BCMA en pacientes con mieloma múltiple refractario/recurrente, la cuarta generación de células CAR-T (que expresan simultáneamente IL7 y CCL19) con 10 objetivos duales diferentes Las combinaciones se utilizan para minimizar la carga tumoral en el paciente de forma individual y precisa y mejorar el microambiente inmunosupresor del tumor, por lo que se trata eficazmente el mieloma múltiple refractario/recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mieloma múltiple (MM) es una de las enfermedades malignas más comunes en el sistema sanguíneo. Todavía no existe una cura para la enfermedad que solo controla el desarrollo de la enfermedad de varias maneras, incluidos los inhibidores del proteasoma y el regulador inmunitario y el trasplante de células madre hematopoyéticas. En combinación con las ventajas de múltiples terapias, las células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) se han convertido gradualmente en una de las armas más fuertes y poderosas contra el mieloma múltiple. El principio básico es usar las propias células inmunitarias del paciente para eliminar las células cancerosas.
El MM es genética y fenotípicamente heterogéneo, el escape de antígenos y la recaída después del tratamiento con CAR-T es un problema global, por lo que el tratamiento eficaz del mieloma múltiple refractario/recurrente con células CAR-T generalmente requiere apuntar a múltiples antígenos. Los investigadores utilizan Integrin β7 (una gran familia de moléculas que son reguladores centrales en la biología multicelular y orquestan las interacciones adhesivas célula-célula y célula-matriz extracelular (ECM) desde el desarrollo embrionario hasta la función del tejido maduro), BCMA (altamente expresado en plasma MM maligno y proporciona una señal antiapoptótica sustancial que lo convierte en un objetivo alentador para la inmunoterapia dirigida por BCMA), CS1 (codificado por el gen SLAMF7, un marcador robusto de células plasmáticas normales y plasma maligno), CD38 (codificado por el gen CD38 y funcionando en células adhesión, transducción de señales y señalización de calcio) y CD138 (conocido como sindecano 1, una proteína de superficie expresada en la mayoría de las células plasmáticas sanas y malignas como una proteína de adhesión, que se une a las moléculas de colágeno y fibronectina ubicadas en la matriz extracelular. ) como dianas únicas o compuestas para la cuarta generación de células CAR-T, tratando así de manera efectiva el mieloma múltiple refractario/recurrente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Lishui, Zhejiang, Porcelana, 323000
- Reclutamiento
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Contacto:
- Bingmu Fang, M.D
- Número de teléfono: 0578-2780108
- Correo electrónico: fbm636@163.com
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Investigador principal:
- Bingmu Fang, M.D
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Lishui, Zhejiang, Porcelana, 323000
- Reclutamiento
- Jinhong Jiang
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Contacto:
- Jiang Jinhong, M.D
- Número de teléfono: 0578-2780108
- Correo electrónico: xyk1069@163.com
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Contacto:
- Jiang Jinhong, M.D
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Sub-Investigador:
- Jiang Jinhong
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325035
- Reclutamiento
- Zhejiang QiXin Biotech
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Contacto:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 86-577-86699341
- Correo electrónico: jimingao@yahoo.com
-
Contacto:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 86-577-86699341
- Correo electrónico: zhaoai618@126.com
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Investigador principal:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes que cumplan con los requisitos participan voluntariamente en el estudio y firman el Formulario de Consentimiento Informado.
- La edad es de 18 a 80 años, el género no está limitado.
- Pacientes con mieloma en recaída o refractario que cumplen los siguientes criterios para los criterios de diagnóstico de mieloma múltiple definidos por el IMWG (2017): Los sujetos han recibido un tratamiento previo adecuado de al menos 2 regímenes; durante el tratamiento más reciente o después del tratamiento, la enfermedad progresa o reaparece.
- El Grupo Cooperativo del Cáncer del Este (ECOG) obtiene una puntuación de 0 a 2 (el tumor causa dolor en los huesos).
- El período de supervivencia esperado es de más de 12 semanas.
- No otros tumores malignos, enfermedades autoinmunes graves o inmunodeficiencias congénitas, infección progresiva grave, trastorno de nervios craneales o enfermedad mental.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con infecciones activas no controlables.
- Pacientes con esteroides sistémicos; No se excluye el uso reciente o actual de esteroides inhalados.
- Las terapias de células CAR-T previamente involucradas produjeron cualquier enfermedad no controlada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia CAR-T en mieloma múltiple
Para evaluar la seguridad y la validez del uso de la terapia CAR-T de cuarta generación en pacientes con mieloma múltiple refractario/recidivante con un tipo de BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART o 10 combinaciones diferentes , los sujetos recibirán 10^6-10^7/Kg de células CAR-T transducidas a la vez.
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Integrina β7, BCMA, CS1, CD38 y CD138 como dianas únicas o compuestas para la cuarta generación de células CAR-T para tratar el mieloma múltiple en recaída/refractario
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos que están relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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Seguridad y tolerabilidad medidas por la aparición de efectos adversos relacionados con el estudio definidos por NCI-CTCAE v4.03
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG) a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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Para estimar la supervivencia general (SG) a los 2 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART y el tratamiento secuencial con MM recidivante/refractario
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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Para estimar la supervivencia libre de progresión a 3 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART y el tratamiento secuencial con MM recidivante/refractario
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Adachi K, Kano Y, Nagai T, Okuyama N, Sakoda Y, Tamada K. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):346-351. doi: 10.1038/nbt.4086. Epub 2018 Mar 5.
- Lim WA, June CH. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer. Cell. 2017 Feb 9;168(4):724-740. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.016.
- Brudno JN, Maric I, Hartman SD, Rose JJ, Wang M, Lam N, Stetler-Stevenson M, Salem D, Yuan C, Pavletic S, Kanakry JA, Ali SA, Mikkilineni L, Feldman SA, Stroncek DF, Hansen BG, Lawrence J, Patel R, Hakim F, Gress RE, Kochenderfer JN. T Cells Genetically Modified to Express an Anti-B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor Cause Remissions of Poor-Prognosis Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2267-2280. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8084. Epub 2018 May 29.
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- Hosen N, Matsunaga Y, Hasegawa K, Matsuno H, Nakamura Y, Makita M, Watanabe K, Yoshida M, Satoh K, Morimoto S, Fujiki F, Nakajima H, Nakata J, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Manabe M, Ichihara H, Aoyama Y, Mugitani A, Nakao T, Hino M, Uchibori R, Ozawa K, Baba Y, Terakura S, Wada N, Morii E, Nishimura J, Takeda K, Oji Y, Sugiyama H, Takagi J, Kumanogoh A. The activated conformation of integrin beta7 is a novel multiple myeloma-specific target for CAR T cell therapy. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1436-1443. doi: 10.1038/nm.4431. Epub 2017 Nov 6.
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- Bu DX, Singh R, Choi EE, Ruella M, Nunez-Cruz S, Mansfield KG, Bennett P, Barton N, Wu Q, Zhang J, Wang Y, Wei L, Cogan S, Ezell T, Joshi S, Latimer KJ, Granda B, Tschantz WR, Young RM, Huet HA, Richardson CJ, Milone MC. Pre-clinical validation of B cell maturation antigen (BCMA) as a target for T cell immunotherapy of multiple myeloma. Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25764-25780. doi: 10.18632/oncotarget.25359. eCollection 2018 May 25.
- Mikkilineni L, Kochenderfer JN. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2594-2602. doi: 10.1182/blood-2017-06-793869. Epub 2017 Sep 19.
- Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430. Epub 2015 May 18.
- Duan D, Wang K, Wei C, Feng D, Liu Y, He Q, Xu X, Wang C, Zhao S, Lv L, Long J, Lin D, Zhao A, Fang B, Jiang J, Tang S, Gao J. The BCMA-Targeted Fourth-Generation CAR-T Cells Secreting IL-7 and CCL19 for Therapy of Refractory/Recurrent Multiple Myeloma. Front Immunol. 2021 Mar 5;12:609421. doi: 10.3389/fimmu.2021.609421. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
19 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- SixthAHWenzhouMU
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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