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Integrina β7, BCMA, CS1, CD38 e CD138 come bersagli singoli o composti per la quarta generazione di cellule CAR-T

16 novembre 2020 aggiornato da: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Secondo l'elevata espressione dell'antigene CD138 associato alle cellule tumorali, integrina β7, CS1, CD38 e BCMA in pazienti con mieloma multiplo refrattario/ricorrente, la quarta generazione di cellule CAR-T (che esprimono simultaneamente IL7 e CCL19) con 10 diversi dual target le combinazioni vengono utilizzate per ridurre al minimo il carico tumorale nel paziente individualmente e con precisione e migliorare il microambiente immunosoppressivo del tumore , trattando così efficacemente il mieloma multiplo refrattario/ricorrente .

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mieloma multiplo (MM) è una delle malattie maligne più comuni nel sistema sanguigno. Non esiste ancora una cura per la malattia che controlli solo lo sviluppo della malattia in vari modi, inclusi gli inibitori del proteasoma e il regolatore immunitario e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. In combinazione con i vantaggi delle terapie multiple, le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) sono gradualmente diventate una delle armi più forti e potenti contro il mieloma multiplo. Il principio di base è utilizzare le cellule immunitarie del paziente per eliminare le cellule tumorali.

Il MM è geneticamente e fenotipicamente eterogeneo, la fuga e la ricaduta dell'antigene dopo il trattamento con CAR-T è un problema globale ， quindi il trattamento efficace del mieloma multiplo refrattario/recidivante con cellule CAR-T di solito richiede il targeting di più antigeni. I ricercatori usano Integrin β7 (una grande famiglia di molecole che sono regolatori centrali nella biologia multicellulare e orchestrano le interazioni adesive cellula-cellula e cellula-matrice extracellulare (ECM) dallo sviluppo embrionale alla funzione dei tessuti maturi), BCMA (altamente espresso sul plasma MM maligno cellule e fornendo un segnale antiapoptotico sostanziale che lo rende un bersaglio incoraggiante per l'immunoterapia diretta BCMA), CS1 (codificato dal gene SLAMF7, un marcatore robusto di plasmacellule normali e plasma maligno), CD38 (codificato dal gene CD38 e funzionante nelle cellule adesione, trasduzione del segnale e segnalazione del calcio) e CD138 (noto come syndecan 1, una proteina di superficie espressa sulla maggior parte delle plasmacellule sane e maligne come proteina di adesione, che lega le molecole di collagene e fibronectina situate nella matrice extracellulare. ) come bersagli singoli o composti per la quarta generazione di cellule CAR-T, trattando così efficacemente il mieloma multiplo refrattario/ricorrente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Cina, 323000
        • Reclutamento
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Numero di telefono: 0578-2780108
          • Email: fbm636@163.com
        • Investigatore principale:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Lishui, Zhejiang, Cina, 323000
        • Reclutamento
        • Jinhong Jiang
        • Contatto:
          • Jiang Jinhong, M.D
          • Numero di telefono: 0578-2780108
          • Email: xyk1069@163.com
        • Contatto:
          • Jiang Jinhong, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Jiang Jinhong
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325035
        • Reclutamento
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti che soddisfano i requisiti partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato.
  2. L'età va dai 18 agli 80 anni, il genere non è limitato.
  3. Pazienti con mieloma recidivato o refrattario che soddisfano i seguenti criteri per i criteri diagnostici del mieloma multiplo definiti dall'IMWG (2017): i soggetti hanno ricevuto un adeguato trattamento precedente di almeno 2 regimi; durante il trattamento più recente o dopo il trattamento, la malattia progredisce o si ripresenta.
  4. L'Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ha un punteggio da 0 a 2 (il tumore provoca dolore alle ossa).
  5. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane.
  6. Nessun altro tumore maligno, grave malattia autoimmune o immunodeficienza congenita, grave infezione progressiva, disturbo del nervo cranico o malattia mentale.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. Pazienti con infezioni attive incontrollabili.
  3. Pazienti con steroidi sistemici; l'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è escluso.
  4. Le terapie cellulari CAR-T precedentemente coinvolte hanno prodotto qualsiasi malattia incontrollata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia CAR-T nel mieloma multiplo
Al fine di valutare la sicurezza e la validità dell'utilizzo della quarta generazione di pazienti con mieloma multiplo refrattario/recidivante della terapia CAR-T con un tipo di BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrina β7-CART o 10 diverse combinazioni , i soggetti riceveranno 10^6-10^7/Kg di cellule CAR-T trasdotte contemporaneamente.
Biologico: Terapia CAR-T nel mieloma multiplo recidivato/refrattario
Integrina β7, BCMA, CS1, CD38 e CD138 come bersagli singoli o composti per la quarta generazione di cellule CAR-T per il trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
Sicurezza e tollerabilità misurate in base alla comparsa di effetti avversi correlati allo studio definiti da NCI-CTCAE v4.03
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 2 anni (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
Per stimare la sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART e trattamento sequenziale con MM recidivato/refrattario
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione a 3 anni (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Per stimare la sopravvivenza libera da progressione a 3 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART e trattamento sequenziale con MM recidivato/refrattario
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Collaboratori

Zhejiang Qixin Biotech

Investigatori

  • Investigatore principale: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2018

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SixthAHWenzhouMU

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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