Интегрин β7, BCMA, CS1, CD38 и CD138 как одиночные или составные мишени для четвертого поколения CAR-T-клеток
16 ноября 2020 г. обновлено: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
В соответствии с высокой экспрессией антигена, ассоциированного с опухолевыми клетками, CD138, интегрина β7, CS1, CD38 и BCMA у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломой четвертое поколение CAR-T-клеток (одновременно экспрессирующих IL7 и CCL19) с 10 различными двойными мишенями комбинации используются для минимизации опухолевой нагрузки у пациента индивидуально и точно и улучшения иммуносупрессивного микроокружения опухоли, тем самым эффективно леча рефрактерную/рецидивирующую множественную миелому.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Множественная миелома (ММ) является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний системы крови. До сих пор не существует лекарства от этого заболевания, которое только контролирует развитие заболевания различными способами, включая ингибиторы протеасом и иммунорегулятор и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. В сочетании с преимуществами различных методов лечения Т-клетки с химерными антигенными рецепторами (CAR-T) постепенно становятся одним из самых сильных и мощных средств борьбы с множественной миеломой. Основной принцип заключается в использовании собственных иммунных клеток пациента для уничтожения раковых клеток.
ММ генетически и фенотипически гетерогенна, ускользание антигена и рецидив после лечения CAR-T являются глобальной проблемой, поэтому эффективное лечение рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы с помощью CAR-T-клеток обычно требует нацеливания на несколько антигенов. Исследователи используют интегрин β7 (большое семейство молекул, которые являются центральными регуляторами в многоклеточной биологии и организуют адгезивные взаимодействия между клетками и клетками и внеклеточным матриксом (ECM) от эмбрионального развития до функции зрелых тканей), BCMA (высокая экспрессия в плазме злокачественной ММ). клеток и обеспечивает существенный антиапоптотический сигнал, что делает его обнадеживающей мишенью для иммунотерапии, направленной на BCMA), CS1 (кодируется геном SLAMF7, надежным маркером нормальных плазматических клеток и злокачественной плазмы), CD38 (кодируется геном CD38 и функционирует в клетках). адгезия, передача сигналов и передача сигналов кальция) и CD138 (известный как синдекан 1, поверхностный белок, экспрессируемый на большинстве здоровых и злокачественных плазматических клеток в качестве белка адгезии, связывающий молекулы коллагена и фибронектина, расположенные во внеклеточном матриксе). ) в качестве одиночных или составных мишеней для четвертого поколения CAR-T-клеток, тем самым эффективно леча рефрактерную/рецидивирующую множественную миелому.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Lishui, Zhejiang, Китай, 323000
- Рекрутинг
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Контакт:
- Bingmu Fang, M.D
- Номер телефона: 0578-2780108
- Электронная почта: fbm636@163.com
-
Главный следователь:
- Bingmu Fang, M.D
-
Lishui, Zhejiang, Китай, 323000
- Рекрутинг
- Jinhong Jiang
-
Контакт:
- Jiang Jinhong, M.D
- Номер телефона: 0578-2780108
- Электронная почта: xyk1069@163.com
-
Контакт:
- Jiang Jinhong, M.D
-
Младший исследователь:
- Jiang Jinhong
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325035
- Рекрутинг
- Zhejiang QiXin Biotech
-
Контакт:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 86-577-86699341
- Электронная почта: jimingao@yahoo.com
-
Контакт:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 86-577-86699341
- Электронная почта: zhaoai618@126.com
-
Главный следователь:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, соответствующие требованиям, добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.
- Возраст от 18 до 80 лет, пол не ограничен.
- Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной миеломой, которые соответствуют следующим критериям диагностики множественной миеломы, определенным IMWG (2017): Субъекты получали адекватное предшествующее лечение по крайней мере по 2 схемам; во время самого последнего лечения или после лечения заболевание прогрессирует или рецидивирует.
- Восточная кооперативная группа по раку (ECOG) набирает от 0 до 2 баллов (опухоль вызывает боль в костях).
- Ожидаемый период выживания составляет более 12 недель.
- Отсутствие других злокачественных опухолей, тяжелых аутоиммунных заболеваний или врожденного иммунодефицита, серьезных прогрессирующих инфекций, нарушений черепно-мозговых нервов или психических заболеваний.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями.
- Пациенты с системными стероидами; не исключено недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов.
- Ранее применявшаяся CAR-T-клеточная терапия вызывала любое неконтролируемое заболевание.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR-T-терапия при множественной миеломе
Для оценки безопасности и достоверности использования терапии CAR-T четвертого поколения у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломой с одним видом BCMA-CART, CD138-CART, CD38-CART, Integrin β7-CART или 10 различными комбинациями субъекты получат 10 ^ 6-10 ^ 7 / кг трансдуцированных CAR-T-клеток за один раз.
|
Интегрин β7, BCMA, CS1, CD38 и CD138 в качестве отдельных или составных мишеней для четвертого поколения CAR-T-клеток для лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: 2 года
|
Безопасность и переносимость, измеряемые возникновением связанных с исследованием побочных эффектов, определенных NCI-CTCAE v4.03.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить 2-летнюю общую выживаемость (ОВ) после инфузии BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1-CART и последовательного лечения рецидивирующей/рефрактерной ММ.
|
2 года
|
|
3-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 3 года
|
Оценить 3-летнюю выживаемость без прогрессирования после инфузии BCMA/CD138/CD38/Integrinβ7/CS1 CART и последовательного лечения рецидивирующей/рефрактерной ММ.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Adachi K, Kano Y, Nagai T, Okuyama N, Sakoda Y, Tamada K. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):346-351. doi: 10.1038/nbt.4086. Epub 2018 Mar 5.
- Lim WA, June CH. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer. Cell. 2017 Feb 9;168(4):724-740. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.016.
- Brudno JN, Maric I, Hartman SD, Rose JJ, Wang M, Lam N, Stetler-Stevenson M, Salem D, Yuan C, Pavletic S, Kanakry JA, Ali SA, Mikkilineni L, Feldman SA, Stroncek DF, Hansen BG, Lawrence J, Patel R, Hakim F, Gress RE, Kochenderfer JN. T Cells Genetically Modified to Express an Anti-B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor Cause Remissions of Poor-Prognosis Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2267-2280. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8084. Epub 2018 May 29.
- Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, Klichinsky M, Aikawa V, Nazimuddin F, Kozlowski M, Scholler J, Lacey SF, Melenhorst JJ, Morrissette JJ, Christian DA, Hunter CA, Kalos M, Porter DL, June CH, Grupp SA, Gill S. Dual CD19 and CD123 targeting prevents antigen-loss relapses after CD19-directed immunotherapies. J Clin Invest. 2016 Oct 3;126(10):3814-3826. doi: 10.1172/JCI87366. Epub 2016 Aug 29.
- Petrov JC, Wada M, Pinz KG, Yan LE, Chen KH, Shuai X, Liu H, Chen X, Leung LH, Salman H, Hagag N, Liu F, Jiang X, Ma Y. Compound CAR T-cells as a double-pronged approach for treating acute myeloid leukemia. Leukemia. 2018 Jun;32(6):1317-1326. doi: 10.1038/s41375-018-0075-3. Epub 2018 Feb 25.
- Hosen N, Matsunaga Y, Hasegawa K, Matsuno H, Nakamura Y, Makita M, Watanabe K, Yoshida M, Satoh K, Morimoto S, Fujiki F, Nakajima H, Nakata J, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Manabe M, Ichihara H, Aoyama Y, Mugitani A, Nakao T, Hino M, Uchibori R, Ozawa K, Baba Y, Terakura S, Wada N, Morii E, Nishimura J, Takeda K, Oji Y, Sugiyama H, Takagi J, Kumanogoh A. The activated conformation of integrin beta7 is a novel multiple myeloma-specific target for CAR T cell therapy. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1436-1443. doi: 10.1038/nm.4431. Epub 2017 Nov 6.
- Drent E, Groen RW, Noort WA, Themeli M, Lammerts van Bueren JJ, Parren PW, Kuball J, Sebestyen Z, Yuan H, de Bruijn J, van de Donk NW, Martens AC, Lokhorst HM, Mutis T. Pre-clinical evaluation of CD38 chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of multiple myeloma. Haematologica. 2016 May;101(5):616-25. doi: 10.3324/haematol.2015.137620. Epub 2016 Feb 8.
- Bu DX, Singh R, Choi EE, Ruella M, Nunez-Cruz S, Mansfield KG, Bennett P, Barton N, Wu Q, Zhang J, Wang Y, Wei L, Cogan S, Ezell T, Joshi S, Latimer KJ, Granda B, Tschantz WR, Young RM, Huet HA, Richardson CJ, Milone MC. Pre-clinical validation of B cell maturation antigen (BCMA) as a target for T cell immunotherapy of multiple myeloma. Oncotarget. 2018 May 25;9(40):25764-25780. doi: 10.18632/oncotarget.25359. eCollection 2018 May 25.
- Mikkilineni L, Kochenderfer JN. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2594-2602. doi: 10.1182/blood-2017-06-793869. Epub 2017 Sep 19.
- Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145-54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430. Epub 2015 May 18.
- Duan D, Wang K, Wei C, Feng D, Liu Y, He Q, Xu X, Wang C, Zhao S, Lv L, Long J, Lin D, Zhao A, Fang B, Jiang J, Tang S, Gao J. The BCMA-Targeted Fourth-Generation CAR-T Cells Secreting IL-7 and CCL19 for Therapy of Refractory/Recurrent Multiple Myeloma. Front Immunol. 2021 Mar 5;12:609421. doi: 10.3389/fimmu.2021.609421. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- SixthAHWenzhouMU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .