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DM2患者の心臓MRIによって評価された心筋線維症および炎症に対するSGLT-2阻害の効果

2023年12月11日 更新者：Francis Kim、University of Washington

2型糖尿病患者におけるT1およびT2マッピングを伴う心臓MRIによって評価された、心筋線維症および炎症に対するダパグリフロジンによるSGLT-2阻害の効果

2 型糖尿病患者の心血管疾患 (CVD) のリスクを軽減する必要性は満たされていません。 最近の試験では、SGLT-2阻害により、より効果的なグルコース管理と、全体的なCVDイベントおよび心不全による入院の減少の有望な発見がありました. 心筋線維症および炎症の評価における T1 および T2 マッピングによる心臓 MRI の機能を使用して、研究者らは、心筋の緊張、線維症および炎症に対するダパグリフロジンによる SGLT-2 阻害の効果を調査するための臨床試験を実施することを提案します。 2 型糖尿病患者における T1 および T2 マッピングによる心臓 MRI。

約12か月にわたって、被験者は治験責任医師の研究クリニックで6回の臨床訪問を受けます。 この期間中、被験者は無作為に10mgのダパグリフロジンまたはそれに対応するプラセボを投与されます。ワシントン大学の 2 つの研究画像センターの 1 つで 2 つの MRI スキャンが行われます。 1 回目は無作為化され、2 回目のスキャンは最初のスキャンから約 12 か月後に行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

2 型糖尿病 (T2DM) 患者の CVD リスク低減に対する満たされていないニーズを考えると、より効果的なグルコース管理と、SGLT-2 阻害による全体的な CVD イベントおよび心不全による入院の減少の有望な発見が最近の試験で実証されました。心筋線維症および炎症の評価における T1 および T2 マッピングを用いた心臓 MRI (CMRI) の能力を考慮して、研究者らは、ダパグリフロジンによる SGLT-2 阻害が心筋緊張に及ぼす影響を調査するために、適応研究デザインを使用して段階的研究プログラムを実施することを提案している。 2 型糖尿病患者の T1 および T2 マッピングを用いた心臓 MRI によって評価される線維症および炎症。

18 歳以上、2 型糖尿病歴が 5 年以上、HbA1C 7 ～ 10% の合計 60 人の被験者が、ダパグリフロジン 10mg または一致するプラセボに 1:1 で無作為に割り付けられ、1 年間 1 日 1 回投与されます。 すべての被験者は、臨床および実験室の評価と評価のために3か月ごとに追跡されます。 すべての被験者は、ベースラインと1年でCMRIを受けます。

一次心筋ひずみエンドポイントには、全体的な心筋縦ひずみ (GLS) が含まれます。 心筋線維症のエンドポイントは、12 か月にわたる T1 マッピングによって評価される細胞外体積分率 (ECV) の変化です。 ECV は、ネイティブおよびコントラスト強化 T1 マッピングを組み合わせます。 造影前と造影後の血液中の T1 緩和率 (すなわち、1/T1) の変化は、血中ヘマトクリットとともに血漿 T1 の基準に変換され、組織の T1 変化の基準として機能します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • University of Washington

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女
  2. 2型糖尿病の病歴が5年以上ある被験者
  3. HbA1C 7-10% インスリン、メトホルミンまたはスルホニル尿素を含むグルコース制御薬
  4. 医学的に安定
  5. -参加してインフォームドコンセントに署名する意思がある。

除外基準:

  1. MRIの禁忌
  2. -現在または過去3か月以内にSGLT2阻害剤による治療
  3. 現在グルカゴン様ペプチド (GLP)-1 受容体拮抗薬を服用中
  4. 糸球体濾過率 (GFR) <60 mL/分/1.73 m2
  5. 不安定または急速に進行する腎疾患
  6. 収縮期血圧（SBP）が100mmHg未満の低血圧
  7. ダパグリフロジンまたは賦形剤に対する過敏症
  8. 重度の肝障害のある患者（Child-Pugh クラス C）
  9. B型肝炎またはC型肝炎に感染している患者

  10. -登録時の同意に署名する前の3か月以内の次のCV /血管疾患のいずれか、治験責任医師による評価：

    1. 心筋梗塞
    2. 心臓手術または血行再建術 (CABG/PTCA)
    3. 不安定狭心症
    4. 心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV
    5. 一過性脳虚血発作（TIA）または重大な脳血管疾患
    6. 不安定または以前に診断されていない不整脈
    7. 確立された末梢動脈疾患（PAD）

(18) 活動性膀胱がん (19) 糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) の最近のエピソード、DKA の頻繁なエピソード (20) 骨折、切断および線維症のリスクが高い (21) 出産の可能性のある女性 (すなわち、化学的にまたは外科的に不妊化されているか、または閉経後ではない）登録または無作為化時に妊娠検査が陽性である女性、または研究者の判断で信頼できると考えられる医学的に認められた避妊方法を使用する意思がない女性。治験薬の最終投与から2週間後までにインフォームドコンセントに署名する、または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：ふるい分け
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
ダパグリフロジンと一致する10mgタブのプラセボ。
他の：プラセボ
プラセボ
アクティブコンパレータ：アクティブ
ダパグリフロジン10mg錠
薬：ダパグリフロジン
被験者は、ダパグリフロジンの 10mg 錠剤または同一の外観のプラセボ (不活性薬) のいずれかを受け取ります。 被験者は、ダパグリフロジンまたはプラセボを受け取る可能性が等しくなります。 どの治療を受けるかは、コンピューターによってランダムに決定されます (コインを投げるように純粋に偶然)。 被験者も治験施設の職員も、どの治療被験者が割り当てられているかを知りません。 治験薬は毎日服用する必要があります。 被験者の他の薬は研究によって変更されません。
他の名前：
  • フォシーガ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細胞外体積割合 (ECV)
時間枠：約12ヶ月

T1 マッピングを使用した心臓 MRI は、線維症の代用である心筋細胞外容積 (ECV) を観察者間および観察者内の優れた変動性で定量化できます。 心臓線維症は心臓 MRI T1 マッピングによって評価され、ベースラインと約 1 年の 2 つの時点で ECV が計算されました。 ECV は、ネイティブ T1 マッピングとコントラスト強調された T1 マッピングを組み合わせます。

細胞外体積 (ECV) マップは、MATLAB ソフトウェアを使用してオフラインで生成されました。 ECV は、以下の式を使用して、血液および心筋組織のネイティブおよび造影後の T1 値、分配係数ラムダ (λ)、およびヘマトクリットから計算されました。 λ = (1/造影後の T1 心筋 1/ネイティブの T1 心筋)/(造影後の 1/T1 血液 1/ネイティブの T1 血液)。
約12ヶ月
全体的な心筋の緊張
時間枠：約12ヶ月

2 つの時点での T1 マッピングによる心臓 MRI から測定された全体的な心筋歪み。 ランダム化時の MRI と約 12 か月後の MRI。 特徴追跡による心筋ひずみ測定は、平衡定常状態自由歳差運動 (bSSFP) の短軸および長軸シネ画像から心筋ひずみを測定するために実行されます。 長軸シネ画像は、全体的な心筋緊張を計算するためにさらに使用されます。 ベースラインの全体的な心筋ひずみを調整した Ancova テストを使用して、2 つの治療グループ間の 12 か月にわたる全体的な心筋ひずみの変化を比較します。

全体的な心筋歪みは、ベースラインおよび 1 年時に縦方向、放射状、および円周方向として報告されます。
約12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
T2 リラックスタイム
時間枠：約12ヶ月
2 つの時点での T2 マッピングによる心臓 MRI から測定された T2 緩和時間のベースラインからの変化。 ランダム化時の MRI および約 12 か月後の MRI
約12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
空腹時血糖値
時間枠：約12ヶ月
空腹時血糖値はベースライン時と約 12 か月間 3 か月ごとに評価され、ベースラインと 12 か月が報告されました
約12ヶ月
HbA1C
時間枠：約12ヶ月
ヘモグロビン A1c (HbA1c) はベースライン時と約 12 か月間 3 か月ごとに評価され、ベースラインと 12 か月が報告されました
約12ヶ月
hsCRP
時間枠：約12ヶ月
炎症マーカー hsCRP をベースライン時および約 12 か月間 6 か月ごとに評価、ベースラインと 12 か月間報告
約12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Washington

協力者

AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Xue-Qiao Zhao, MD、University of Washington

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月26日

一次修了 (実際)

2022年11月16日

研究の完了 (実際)

2022年11月16日

試験登録日

最初に提出

2018年10月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月18日

最初の投稿 (実際)

2018年12月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月11日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00004982
  • ESR 17-13124 (その他の識別子：AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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