Účinky inhibice SGLT-2 na myokardiální fibrózu a zánět podle hodnocení srdeční MRI u pacientů s DM2
Účinky inhibice SGLT-2 pomocí dapagliflozinu na myokardiální fibrózu a zánět podle hodnocení srdeční MRI s mapováním T1 a T2 u pacientů s diabetem typu 2
U pacientů s diabetem 2. typu existuje nenaplněná potřeba snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění (CVD). V nedávných studiích byly slibné výsledky účinnějšího řízení glukózy a snížení celkových příhod KVO a hospitalizace pro srdeční selhání s inhibicí SGLT-2. S využitím schopnosti srdeční MRI s mapováním T1 a T2 při hodnocení fibrózy a zánětu myokardu navrhují výzkumníci provést klinickou studii, která by prozkoumala účinky inhibice SGLT-2 dapagliflozinem na kmen, fibrózu a zánět myokardu, jak bylo hodnoceno MRI srdce s mapováním T1 a T2 u pacientů s diabetem 2. typu.
Během přibližně 12 měsíců budou mít subjekty 6 klinických návštěv na výzkumné klinice zkoušejících. Během této doby budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď aktivní 10 mg dapagliflozinu nebo odpovídající placebo. Proběhnou 2 MRI skeny v jednom ze dvou výzkumných zobrazovacích center University of Washington. Jedno při randomizaci a druhé vyšetření proběhne přibližně 12 měsíců po prvním vyšetření.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzhledem k nenaplněným potřebám snížení rizika KVO u pacientů s diabetem mellitus 2. typu (T2DM) byly v nedávných studiích prokázány slibné výsledky účinnějšího řízení glukózy a snížení celkových příhod KVO a hospitalizace pro srdeční selhání s inhibicí SGLT-2. schopnost srdeční MRI (CMRI) s mapováním T1 a T2 při hodnocení myokardiální fibrózy a zánětu, navrhují výzkumníci provést etapový výzkumný program využívající adaptivní studie ke zkoumání účinků inhibice SGLT-2 dapagliflozinem na kmen myokardu, fibróza a zánět, jak bylo hodnoceno srdeční MRI s mapováním T1 a T2 u pacientů s diabetem 2. typu.
Celkem 60 subjektů s >=18 let, anamnézou diabetu 2. typu >=5 let a HbA1C 7-10% bude randomizováno v poměru 1:1 k Dapagliflozinu 10 mg nebo odpovídajícímu placebu jednou denně po dobu 1 roku. Všechny subjekty budou sledovány každé 3 měsíce za účelem klinických a laboratorních hodnocení a hodnocení. Všechny subjekty podstoupí CMRI na začátku a po 1 roce.
Primární koncový bod namáhání myokardu zahrnuje globální podélné zatížení myokardu (GLS). Koncovým bodem fibrózy myokardu je změna extracelulární objemové frakce (ECV) hodnocená pomocí T1-mapování během 12 měsíců. ECV kombinuje nativní a kontrastně vylepšené mapování T1. Změna rychlosti relaxace T1 (tj. 1/T1) v krvi mezi předkontrastním a postkontrastním zobrazením je převedena pomocí krevního hematokritu na referenci pro T1 plazmy, která slouží jako reference pro změny T1 ve tkáni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku minimálně 18 let
- Subjekty s anamnézou diabetu 2. typu >=5 let
- HbA1C 7-10 % s léky na kontrolu glukózy včetně inzulínu, metforminu nebo sulfonylmočoviny
- Zdravotně stabilní
- Ochota zúčastnit se a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace k MRI
- V současné době nebo během posledních tří měsíců léčba inhibitorem SGLT2
- V současné době užíváme antagonistu receptoru glukagonu podobného peptidu (GLP)-1
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min/1,73 m2
- Nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin
- Hypotenze se systolickým krevním tlakem (SBP) <100 mmHg
- Hypersenzitivita na dapagliflozin nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C)
- Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C
Jakékoli z následujících CV/Cévních onemocnění během 3 měsíců před podepsáním souhlasu při zápisu podle posouzení zkoušejícího:
- Infarkt myokardu
- Srdeční chirurgie nebo revaskularizace (CABG/PTCA)
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční selhání - New York Heart Association (NYHA) třída IV
- Přechodná ischemická ataka (TIA) nebo významné cerebrovaskulární onemocnění
- Nestabilní nebo dříve nediagnostikovaná arytmie
- Prokázané onemocnění periferních tepen (PAD)
(18) Aktivní karcinom močového měchýře (19) Nedávná epizoda diabetické ketoacidózy (DKA), časté epizody DKA (20) Vysoké riziko zlomenin, amputací a fibrózy (21) Ženy ve fertilním věku (tj. ty, které nejsou chemicky nebo chirurgicky sterilizované nebo které nejsou po menopauze), které mají pozitivní těhotenský test při zařazení nebo randomizaci, NEBO ženy, které nejsou ochotny používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce, která je podle úsudku zkoušejícího považována za spolehlivou, od podepsání informovaného souhlasu do dvou týdnů po poslední dávce studovaného léku NEBO kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
10mg tablety s placebem odpovídající dapagliflozinu.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní
10mg tablety dapagliflozinu
|
Subjekty dostanou buď 10mg tablety dapagliflozinu nebo identicky vypadající placebo - neaktivní medikaci.
Subjekty mají stejnou šanci na podání dapagliflozinu nebo placeba.
O tom, které subjekty budou léčeny, rozhoduje náhodně počítač (čistě náhodou, jako když si hodíte mincí).
Ani subjekty, ani pracovníci místa studie nebudou vědět, ke kterým subjektům jsou přiřazeni.
Studovaný lék musí být užíván denně.
Ostatní léky subjektu se studií nezmění.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Extracelulární objemová frakce (ECV)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
|
Srdeční MRI využívající T1-mapování je schopno kvantifikovat extracelulární objem myokardu (ECV), zástupce fibrózy, s vynikající inter- a intra-observer variabilitou. Srdeční fibróza byla hodnocena srdečním MRI T1 mapováním pro výpočet ECV ve dvou časových bodech, výchozí stav a přibližně 1 rok. ECV kombinuje nativní a kontrastně vylepšené mapování T1. Mapy extracelulárního objemu (ECV) byly generovány offline pomocí softwaru MATLAB. ECV byla vypočtena z nativních a postkontrastních hodnot T1 pro krev a tkáň myokardu, rozdělovacího koeficientu lambda (A) a hematokritu pomocí následujících vzorců: ECV = λ(1-hematokrit); λ = (1/T1 myokard po kontrastu-1/T1 myokard-nativní)/(1/T1 krev po kontrastu-1/T1 krev-nativní). |
Přibližně 12 měsíců
|
|
Globální kmen myokardu
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
|
Globální napětí myokardu měřené ze srdeční MRI s mapováním T1 ve dvou časových bodech. MRI při Randomizaci a MRI přibližně za 12 měsíců. Měření namáhání myokardu se sledováním funkcí budou prováděna za účelem měření namáhání myokardu z krátkých a dlouhých kinematografických snímků Balanced Steady State Free Precession (bSSFP). Kinematické snímky s dlouhou osou budou dále využity k výpočtu globální zátěže myokardu. Ancova test s upraveným pro základní celkové zatížení myokardu bude použit k porovnání změny globálního zatížení myokardu během 12 měsíců mezi 2 léčebnými skupinami. Globální kmen myokardu hlášený jako podélný, radiální a obvodový na začátku a po 1 roce. |
Přibližně 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relaxační čas T2
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v relaxačním čase T2 měřeném z MRI srdce s mapováním T2 ve dvou časových bodech.
MRI při Randomizaci a MRI přibližně za 12 měsíců
|
Přibližně 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukóza nalačno
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
|
Glykémie nalačno hodnocená na začátku a každé 3 měsíce po dobu přibližně 12 měsíců, hlášena výchozí hodnota a 12 měsíců
|
Přibližně 12 měsíců
|
|
HbA1C
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
|
Hemoglobin A1c (HbA1c) hodnocený na začátku a každé 3 měsíce po dobu přibližně 12 měsíců, výchozí stav a 12 měsíců
|
Přibližně 12 měsíců
|
|
hsCRP
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
|
Zánětlivý marker hsCRP hodnocený na začátku a každých 6 měsíců po dobu přibližně 12 měsíců, výchozí stav a 12 měsíců
|
Přibližně 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Kardiomyopatie
- Fibróza
- Diabetes mellitus, typ 2
- Zánět
- Myokarditida
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- STUDY00004982
- ESR 17-13124 (Jiný identifikátor: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .