Efectos de la inhibición de SGLT-2 sobre la fibrosis e inflamación miocárdica evaluados mediante resonancia magnética cardíaca en pacientes con DM2
Efectos de la inhibición de SGLT-2 con dapagliflozina sobre la fibrosis y la inflamación del miocardio evaluados mediante resonancia magnética cardíaca con mapeo T1 y T2 en pacientes con diabetes tipo 2
Existe una necesidad insatisfecha de reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en pacientes con diabetes tipo 2. En ensayos recientes ha habido resultados prometedores de un control de la glucosa más eficaz y reducciones en los eventos CVD generales y la hospitalización por insuficiencia cardíaca con la inhibición de SGLT-2. Usando la capacidad de la resonancia magnética cardíaca con mapeo T1 y T2 en las evaluaciones de la fibrosis e inflamación del miocardio, los investigadores proponen realizar un ensayo clínico para investigar los efectos de la inhibición de SGLT-2 con dapagliflozina sobre la tensión, la fibrosis y la inflamación del miocardio según lo evaluado por Resonancia magnética cardíaca con mapeo T1 y T2 en pacientes con diabetes tipo 2.
Durante aproximadamente 12 meses, los sujetos tendrán 6 visitas clínicas en la clínica de investigación de los investigadores. Durante este tiempo, los sujetos serán aleatorizados para recibir 10 mg de dapagliflozina activa o un placebo correspondiente. Se realizarán 2 resonancias magnéticas en uno de los dos centros de imágenes de investigación de la Universidad de Washington. Una en la aleatorización y la segunda exploración se realizarán aproximadamente 12 meses después de la primera exploración.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dadas las necesidades insatisfechas de reducción del riesgo de ECV en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), los resultados prometedores de un control más eficaz de la glucosa y las reducciones en los eventos de ECV generales y la hospitalización por insuficiencia cardíaca con la inhibición de SGLT-2 se demostraron en ensayos recientes, y la capacidad de la resonancia magnética cardíaca (RMC) con mapeo T1 y T2 en las evaluaciones de la fibrosis y la inflamación del miocardio, los investigadores proponen llevar a cabo un programa de investigación por etapas utilizando un diseño de estudio adaptativo para investigar los efectos de la inhibición de SGLT-2 con dapagliflozina en la tensión miocárdica, fibrosis e inflamación evaluadas por resonancia magnética cardíaca con mapeo T1 y T2 en pacientes con diabetes tipo 2.
Un total de 60 sujetos con >= 18 años de edad, antecedentes de diabetes tipo 2 >= 5 años y HbA1C 7-10 % serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a Dapagliflozina 10 mg o al placebo equivalente una vez al día durante 1 año. Todos los sujetos serán seguidos cada 3 meses para evaluaciones y evaluaciones clínicas y de laboratorio. Todos los sujetos se someterán a CMRI al inicio y 1 año.
El criterio principal de valoración de la tensión miocárdica incluye la tensión longitudinal miocárdica global (GLS). El criterio de valoración de la fibrosis miocárdica es el cambio en la fracción de volumen extracelular (ECV) evaluado mediante mapeo T1 durante 12 meses. ECV combina mapeo T1 nativo y mejorado por contraste. El cambio de la tasa de relajación T1 (es decir, 1/T1) en la sangre entre las imágenes previas y posteriores al contraste se convierte con el hematocrito sanguíneo en una referencia para el T1 plasmático, que sirve como referencia para los cambios T1 en el tejido.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Sujetos con antecedentes de diabetes tipo 2 >=5 años
- HbA1C 7-10 % con medicamentos para el control de la glucosa, como insulina, metformina o sulfonilurea
- Médicamente estable
- Disposición a participar y firmar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación de la resonancia magnética
- Tratamiento actual o en los últimos tres meses con un inhibidor de SGLT2
- Actualmente toma antagonista del receptor del péptido similar al glucagón (GLP)-1
- Tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min/1,73 m2
- Enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
- Hipotensión con presión arterial sistólica (PAS) <100 mmHg
- Hipersensibilidad a la dapagliflozina o a alguno de sus excipientes
- Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
- Pacientes con infección activa por hepatitis B o C
Cualquiera de las siguientes enfermedades CV/vasculares dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento en el momento de la inscripción, según la evaluación del investigador:
- Infarto de miocardio
- Cirugía cardíaca o revascularización (CABG/PTCA)
- angina inestable
- Insuficiencia cardíaca - Clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Ataque isquémico transitorio (AIT) o enfermedad cerebrovascular significativa
- Arritmia inestable o no diagnosticada previamente
- Enfermedad arterial periférica establecida (EAP)
(18) Cáncer de vejiga activo (19) Episodio reciente de cetoacidosis diabética (CAD), episodios frecuentes de CAD (20) Alto riesgo de fracturas, amputaciones y fibrosis (21) Mujeres en edad fértil (es decir, aquellas que no están químicamente o esterilizadas quirúrgicamente o que no sean posmenopáusicas) que tengan una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o aleatorización, O mujeres que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptado que se considere confiable a juicio del investigador, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta dos semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, O mujeres que están amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de 10 mg de placebo que combinan con dapagliflozina.
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Placebo
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Comparador activo: Activo
Tabletas de 10 mg de dapagliflozina
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Los sujetos recibirán tabletas de 10 mg de dapagliflozina o un placebo de apariencia idéntica: medicamento inactivo.
Los sujetos tienen las mismas posibilidades de recibir dapagliflozina o placebo.
El tipo de tratamiento que reciben los sujetos se decide al azar por una computadora (puramente al azar, como el lanzamiento de una moneda).
Ni los sujetos ni el personal del sitio de estudio sabrán a qué sujetos de tratamiento están asignados.
El fármaco del estudio debe tomarse diariamente.
El estudio no cambiará los otros medicamentos del sujeto.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de Volumen Extracelular (ECV)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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La resonancia magnética cardíaca que utiliza mapeo T1 es capaz de cuantificar el volumen extracelular del miocardio (VEC), un sustituto de la fibrosis, con una excelente variabilidad inter e intraobservador. La fibrosis cardíaca se evaluó mediante mapeo T1 de resonancia magnética cardíaca para calcular el VEC en dos momentos: al inicio y aproximadamente al año. ECV combina mapeo T1 nativo y mejorado con contraste. Los mapas de volumen extracelular (ECV) se generaron fuera de línea utilizando el software MATLAB. El VEC se calculó a partir de los valores T1 nativos y poscontraste para sangre y tejido miocárdico, el coeficiente de partición lambda (λ) y el hematocrito utilizando las siguientes fórmulas: VEC = λ(1-hematocrito); λ = (1/T1 miocardio post-contraste-1/T1 miocardio-nativo)/(1/T1 sangre post-contraste-1/T1 sangre-nativo). |
Aproximadamente 12 meses
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Tensión miocárdica global
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Deformación miocárdica global medida a partir de resonancia magnética cardíaca con mapeo T1 en dos momentos. Resonancia magnética en el momento de la aleatorización y resonancia magnética aproximadamente a los 12 meses. Se realizarán mediciones de la tensión del miocardio con seguimiento de características para medir la tensión del miocardio a partir de las imágenes de cine de eje corto y eje largo de precesión libre de estado estable equilibrado (bSSFP). Las imágenes de cine de eje largo se utilizarán además para calcular la tensión miocárdica global. Se utilizará la prueba Ancova ajustada a la tensión miocárdica global inicial para comparar el cambio en la tensión miocárdica global durante 12 meses entre 2 grupos de tratamiento. Deformación miocárdica global informada como longitudinal, radial y circunferencial al inicio y al año. |
Aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de relajación T2
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Cambio desde el valor inicial en el tiempo de relajación T2 medido a partir de resonancia magnética cardíaca con mapeo de T2 en dos momentos.
Resonancia magnética en el momento de la aleatorización y resonancia magnética aproximadamente a los 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Glucosa en ayuno
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Glucosa en ayunas evaluada al inicio y cada 3 meses durante aproximadamente 12 meses, reportada al inicio y a los 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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HbA1C
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Hemoglobina A1c (HbA1c) evaluada al inicio y cada 3 meses durante aproximadamente 12 meses, reportada al inicio y a los 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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hsCRP
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Marcador inflamatorio hsCRP evaluado al inicio y cada 6 meses durante aproximadamente 12 meses, reportado al inicio y a los 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Miocardiopatías
- Fibrosis
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamación
- Miocarditis
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00004982
- ESR 17-13124 (Otro identificador: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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