Влияние ингибирования SGLT-2 на миокардиальный фиброз и воспаление по данным МРТ сердца у пациентов с СД2
Влияние ингибирования SGLT-2 дапаглифлозином на миокардиальный фиброз и воспаление по данным МРТ сердца с Т1- и Т2-картированием у пациентов с диабетом 2 типа
Существует неудовлетворенная потребность в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с диабетом 2 типа. В недавних испытаниях были получены многообещающие результаты более эффективного контроля уровня глюкозы и снижения общих сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности с ингибированием SGLT-2. Используя возможности МРТ сердца с Т1- и Т2-картированием для оценки миокардиального фиброза и воспаления, исследователи предлагают провести клиническое испытание для изучения влияния ингибирования SGLT-2 дапаглифлозином на деформацию, фиброз и воспаление миокарда по оценке МРТ сердца с Т1- и Т2-картированием у больных сахарным диабетом 2 типа.
Примерно в течение 12 месяцев испытуемые пройдут 6 клинических визитов в исследовательскую клинику исследователей. В течение этого времени субъекты будут рандомизированы для получения либо активного 10 мг дапаглифлозина, либо соответствующего плацебо. Будут проведены 2 МРТ в одном из двух исследовательских центров визуализации Вашингтонского университета. Один при рандомизации, а второе сканирование будет происходить примерно через 12 месяцев после первого сканирования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Учитывая неудовлетворенные потребности в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), многообещающие результаты более эффективного контроля уровня глюкозы и снижения общих сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности с ингибированием SGLT-2, продемонстрированные в недавних исследованиях, и возможности МРТ сердца (CMRI) с T1- и T2-картированием в оценке миокардиального фиброза и воспаления, исследователи предлагают провести поэтапную исследовательскую программу с использованием адаптивного дизайна исследования для изучения влияния ингибирования SGLT-2 дапаглифлозином на деформацию миокарда, фиброз и воспаление по данным МРТ сердца с Т1- и Т2-картированием у больных сахарным диабетом 2-го типа.
В общей сложности 60 пациентов в возрасте >=18 лет, с историей диабета 2 типа >=5 лет и HbA1C 7-10% будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема дапаглифлозина 10 мг или соответствующего плацебо один раз в день в течение 1 года. Все субъекты будут наблюдаться каждые 3 месяца для клинических и лабораторных оценок и оценок. Все субъекты будут проходить CMRI на исходном уровне и через 1 год.
Первичная конечная точка деформации миокарда включает глобальную продольную деформацию миокарда (GLS). Конечной точкой миокардиального фиброза является изменение внеклеточной объемной фракции (ECV), оцениваемое с помощью T1-картирования в течение 12 месяцев. ECV сочетает в себе нативное и контрастное Т1-картирование. Изменение скорости релаксации Т1 (то есть 1/Т1) в крови между визуализацией до и после контрастирования преобразуется с помощью гематокрита крови в эталон для Т1 плазмы, который служит эталоном для изменений Т1 в ткани.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины не моложе 18 лет
- Субъекты с историей диабета 2 типа> = 5 лет
- HbA1C 7-10% с препаратами для контроля уровня глюкозы, включая инсулин, метформин или сульфонилмочевину
- Стабильный с медицинской точки зрения
- Готов участвовать и подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Противопоказания к МРТ
- В настоящее время или в течение последних трех месяцев лечение ингибитором SGLT2
- В настоящее время принимает антагонист рецептора глюкагоноподобного пептида (ГПП)-1.
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2
- Нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание почек
- Гипотензия с систолическим артериальным давлением (САД) <100 мм рт.ст.
- Повышенная чувствительность к дапаглифлозину или любым вспомогательным веществам.
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью)
- Пациенты с активной инфекцией гепатита В или С
Любое из следующих сердечно-сосудистых/сосудистых заболеваний в течение 3 месяцев до подписания согласия при включении, по оценке исследователя:
- Инфаркт миокарда
- Кардиохирургия или реваскуляризация (CABG/PTCA)
- Нестабильная стенокардия
- Сердечная недостаточность - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA), класс IV
- Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или выраженное цереброваскулярное заболевание
- Нестабильная или ранее не диагностированная аритмия
- Установленное заболевание периферических артерий (PAD)
(18) Активный рак мочевого пузыря (19) Недавний эпизод диабетического кетоацидоза (ДКА), частые эпизоды ДКА (20) Высокий риск переломов, ампутаций и фиброза (21) Женщины детородного возраста (т.е. стерилизованные хирургическим путем или не находящиеся в постменопаузе), имеющие положительный тест на беременность при включении в исследование или рандомизации, ИЛИ женщины, не желающие использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции, который считается надежным, по мнению исследователя, с момента подписания информированного согласия в течение двух недель после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ женщин, кормящих грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо по 10 мг, соответствующие дапаглифлозину.
|
Плацебо
|
|
Активный компаратор: Активный
Дапаглифлозин в таблетках по 10 мг.
|
Субъекты получат либо таблетки по 10 мг дапаглифлозина, либо идентично выглядящее плацебо — неактивное лекарство.
Субъекты имеют равные шансы получить дапаглифлозин или плацебо.
Какое лечение получают субъекты, решает компьютер случайным образом (чисто случайно, как подбрасывание монеты).
Ни субъекты, ни персонал Исследовательского центра не будут знать, какие субъекты лечения назначены.
Исследуемый препарат следует принимать ежедневно.
Другие лекарства субъекта не будут изменены в ходе исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внеклеточная объемная фракция (ECV)
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
МРТ сердца с использованием Т1-картирования позволяет количественно оценить внеклеточный объем миокарда (ECV), суррогат фиброза, с превосходной вариабельностью между и внутри наблюдателя. Сердечный фиброз оценивали с помощью картирования Т1 МРТ сердца для расчета ECV в два момента времени: исходно и примерно через 1 год. ECV сочетает в себе нативное и контрастное картирование Т1. Карты внеклеточного объема (ECV) были созданы в автономном режиме с использованием программного обеспечения MATLAB. ECV рассчитывали по нативным и постконтрастным значениям Т1 для крови и ткани миокарда, коэффициенту распределения лямбда (λ) и гематокриту по следующим формулам: ECV = λ(1-гематокрит); λ = (1/Т1 миокард постконтрастный-1/Т1 миокард-нативный)/(1/Т1 кровь постконтрастный-1/Т1 кровь нативный). |
Примерно 12 месяцев
|
|
Глобальный штамм миокарда
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Общая деформация миокарда, измеренная с помощью МРТ сердца с Т1-картированием в двух точках времени. МРТ при рандомизации и МРТ примерно через 12 месяцев. Измерения деформации миокарда с отслеживанием функций будут выполняться для измерения деформации миокарда на основе короткоосных и длинноосных киноизображений сбалансированной стационарной свободной прецессии (bSSFP). Длинноосевые киноизображения в дальнейшем будут использоваться для расчета глобальной деформации миокарда. Тест Анкова с поправкой на исходную общую нагрузку миокарда будет использоваться для сравнения изменений глобальной нагрузки миокарда за 12 месяцев между двумя группами лечения. Общая деформация миокарда регистрировалась как продольная, радиальная и окружная на исходном уровне и через 1 год. |
Примерно 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
T2 Время релаксации
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Изменение времени релаксации Т2 по сравнению с исходным уровнем, измеренное по данным МРТ сердца с картированием Т2 в двух точках времени.
МРТ при рандомизации и МРТ примерно через 12 месяцев.
|
Примерно 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глюкоза натощак
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Уровень глюкозы натощак оценивался на исходном уровне и каждые 3 месяца в течение примерно 12 месяцев, исходный уровень и данные через 12 месяцев.
|
Примерно 12 месяцев
|
|
HbA1C
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Гемоглобин A1c (HbA1c) оценивается на исходном уровне и каждые 3 месяца в течение примерно 12 месяцев, исходный уровень и отчет через 12 месяцев.
|
Примерно 12 месяцев
|
|
вчСРБ
Временное ограничение: Примерно 12 месяцев
|
Маркер воспаления hsCRP оценивался на исходном уровне и каждые 6 месяцев в течение примерно 12 месяцев, исходный уровень и 12 месяцев сообщались
|
Примерно 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Кардиомиопатии
- Фиброз
- Сахарный диабет, тип 2
- Воспаление
- Миокардит
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00004982
- ESR 17-13124 (Другой идентификатор: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .