Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av SGLT-2-hemming på myokardfibrose og betennelse som vurderes ved hjerte-MR hos pasienter med DM2

11. desember 2023 oppdatert av: Francis Kim, University of Washington

Effekter av SGLT-2-hemming med Dapagliflozin på myokardfibrose og betennelse, vurdert ved hjerte-MR med T1- og T2-kartlegging hos pasienter med type 2-diabetes

Det er et udekket behov for kardiovaskulær sykdom (CVD) risikoreduksjon hos pasienter med type 2 diabetes. I nyere studier har det vært lovende funn av mer effektiv glukosebehandling og reduksjoner i generelle CVD-hendelser og sykehusinnleggelse for hjertesvikt med SGLT-2-hemming. Ved å bruke evnen til hjerte-MR med T1- og T2-kartlegging i vurderinger av myokardfibrose og betennelse, foreslår etterforskerne å gjennomføre en klinisk studie for å undersøke effekten av SGLT-2-hemming med dapagliflozin på myokardbelastning, fibrose og betennelse som vurdert av hjerte-MR med T1- og T2-kartlegging hos pasienter med type-2 diabetes.

I løpet av omtrent 12 måneder vil forsøkspersonene ha 6 kliniske besøk ved etterforskerens forskningsklinikk. I løpet av denne tiden vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten aktivt 10 mg dapagliflozin eller en matchende placebo. 2 MR-skanninger ved et av de to forskningssenterene ved University of Washington vil finne sted. En ved randomisering og den andre skanningen vil skje omtrent 12 måneder etter den første skanningen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gitt de udekkede behovene for CVD-risikoreduksjon hos pasienter med Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), de lovende funnene av mer effektiv glukosebehandling og reduksjoner i generelle CVD-hendelser og sykehusinnleggelse for hjertesvikt med SGLT-2-hemming, demonstrert i nyere studier, og evne til hjerte-MR (CMRI) med T1- og T2-kartlegging i vurderinger av myokardfibrose og betennelse, foreslår etterforskerne å gjennomføre et trinnvis forskningsprogram ved bruk av adaptiv studiedesign for å undersøke effekten av SGLT-2-hemming med dapagliflozin på myokardbelastning, fibrose og betennelse vurdert ved hjerte-MR med T1- og T2-kartlegging hos pasienter med type-2 diabetes.

Totalt 60 personer med >=18 år, type-2 diabeteshistorie >=5 år og HbA1C 7-10 % vil randomiseres 1:1 til Dapagliflozin 10 mg eller tilsvarende placebo én gang daglig i 1 år. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt hver 3. måned for kliniske og laboratoriemessige evalueringer og vurderinger. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå CMRI ved baseline og 1 år.

Det primære endepunktet for myokardbelastning inkluderer global myokardial longitudinell belastning (GLS). Myokardfibrose-endepunkt er endring i ekstracellulær volumfraksjon (ECV) vurdert ved T1-kartlegging over 12 måneder. ECV kombinerer naturlig og kontrastforsterket T1-kartlegging. Endringen av T1-relaksasjonshastigheten (dvs. 1/T1) i blod mellom pre- og post-kontrastavbildning konverteres med blodhematokriten til en referanse for plasma T1, som tjener som referanse for T1-endringene i vev.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner minst 18 år
  2. Personer med type-2 diabetes historie >=5 år
  3. HbA1C 7-10 % med glukosekontrollmedisiner inkludert insulin, metformin eller sulfonylurea
  4. Medisinsk stabil
  5. Villig til å delta og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjon til MR
  2. For tiden eller i løpet av de siste tre månedene behandling med en SGLT2-hemmer
  3. Tar for tiden glukagon-lignende peptid (GLP)-1 reseptorantagonist
  4. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2
  5. Ustabil eller raskt progredierende nyresykdom
  6. Hypotensjon med systolisk blodtrykk (SBP) <100 mmHg
  7. Overfølsomhet overfor dapagliflozin eller andre hjelpestoffer
  8. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
  9. Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon

  10. Enhver av følgende CV/vaskulære sykdommer innen 3 måneder før du signerer samtykket ved påmelding, vurdert av etterforskeren:

    1. Hjerteinfarkt
    2. Hjertekirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA)
    3. Ustabil angina
    4. Hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) klasse IV
    5. Forbigående iskemisk angrep (TIA) eller betydelig cerebrovaskulær sykdom
    6. Ustabil eller tidligere udiagnostisert arytmi
    7. Etablert perifer arteriesykdom (PAD)

(18) Aktiv blærekreft (19) Nylig episode av diabetisk ketoacidose (DKA), hyppige episoder av DKA (20) Høy risiko for brudd, amputasjoner og fibrose (21) Kvinner i fertil alder (dvs. de som ikke er kjemisk eller kirurgisk sterilisert eller som ikke er postmenopausale) som har en positiv graviditetstest ved innmelding eller randomisering, ELLER kvinner som ikke er villige til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode som anses som pålitelig etter etterforskerens vurdering, fra tidspunktet å signere det informerte samtykket inntil to uker etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER kvinner som ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
10 mg tabs placebo som matcher dapagliflozin.
Annen: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Aktiv
10 mg tabletter dapagliflozin
Legemiddel: dapagliflozin
Forsøkspersoner vil enten motta 10 mg tabletter av dapagliflozin eller identisk utseende placebo - inaktiv medisin. Pasienter har lik sjanse for å få dapagliflozin eller placebo. Hvilken behandlingspersoner får avgjøres tilfeldig av en datamaskin (rent tilfeldig, som å kaste en mynt). Verken forsøkspersoner eller personell på studiestedet vil vite hvilke behandlingsemner som er tildelt. Studiemedisinen må tas daglig. Forsøkspersonens øvrige medisiner vil ikke bli endret av studien.
Andre navn:
  • Forxiga

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekstracellulær volumfraksjon (ECV)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder

Hjerte-MR ved bruk av T1-kartlegging er i stand til å kvantifisere myokardielt ekstracellulært volum (ECV), et surrogat av fibrose, med utmerket inter- og intra-observatørvariabilitet. Hjertefibrose ble vurdert ved hjerte-MR T1-kartlegging for å beregne ECV på to tidspunkter, baseline og ved ca. 1 år. ECV kombinerer naturlig og kontrastforsterket T1-kartlegging.

Ekstracellulært volum (ECV) kart ble generert offline ved hjelp av MATLAB-programvare. ECV ble beregnet fra native og post-kontrast T1-verdier for blod og myokardvev, fordelingskoeffisienten lambda (λ) og hematokrit ved å bruke følgende formler: ECV = λ(1-hematokrit); λ = (1/T1 myokard post-kontrast-1/T1 myokardium-native)/(1/T1 blod post-kontrast-1/T1 blod-native).
Omtrent 12 måneder
Global Myocardial Strain
Tidsramme: Omtrent 12 måneder

Global myokardbelastning målt fra hjerte-MR med T1-kartlegging ved to tidspunkter. MR ved randomisering og MR ved ca. 12 måneder. Myokardbelastningsmålinger med funksjonssporing vil bli utført for å måle myokardbelastning fra Balanced Steady State Free Precession (bSSFP) kortakse og langakse filmbilder. Langaksede filmbilder vil bli brukt videre til å beregne global myokardbelastning. Ancova-test med justert for baseline global myokardbelastning vil bli brukt til å sammenligne endring i global myokardbelastning over 12 måneder mellom 2 behandlingsgrupper.

Global myokardbelastning rapportert som longitudinell, radiell og periferisk ved baseline og 1 år.
Omtrent 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
T2 Avslapningstid
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Endring fra baseline i T2-avspenningstid målt fra hjerte-MR med T2-kartlegging på to tidspunkter. MR ved randomisering og MR ved ca. 12 måneder
Omtrent 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fastende glukose
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Fastende glukose målt ved baseline og hver 3. måned i omtrent 12 måneder, rapportert baseline og 12 måneder
Omtrent 12 måneder
HbA1C
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Hemoglobin A1c (HbA1c) vurdert ved baseline og hver 3. måned i omtrent 12 måneder, baseline og 12 måneder rapportert
Omtrent 12 måneder
hsCRP
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Inflammatorisk markør hsCRP vurdert ved baseline og hver 6. måned i omtrent 12 måneder, baseline og 12 måneder rapportert
Omtrent 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

16. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00004982
  • ESR 17-13124 (Annen identifikator: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere