Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af SGLT-2-hæmning på myokardiefibrose og inflammation som vurderet ved hjerte-MR hos patienter med DM2

11. december 2023 opdateret af: Francis Kim, University of Washington

Effekter af SGLT-2-hæmning med Dapagliflozin på myokardiefibrose og inflammation som vurderet ved hjerte-MR med T1- og T2-kortlægning hos patienter med type-2-diabetes

Der er et udækket behov for risikoreduktion af kardiovaskulær sygdom (CVD) hos patienter med type 2-diabetes. I de seneste forsøg har der været lovende resultater af mere effektiv glukosestyring og reduktioner i generelle CVD-hændelser og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt med SGLT-2-hæmning. Ved at bruge evnen til hjerte-MRI med T1- og T2-kortlægning i vurderinger af myokardiefibrose og inflammation, foreslår forskerne at udføre et klinisk forsøg for at undersøge virkningerne af SGLT-2-hæmning med dapagliflozin på myokardiebelastning, fibrose og inflammation som vurderet af hjerte-MR med T1- og T2-kortlægning hos patienter med type-2 diabetes.

I løbet af cirka 12 måneder vil forsøgspersoner have 6 kliniske besøg på investigators forskningsklinik. I løbet af denne tid vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten aktivt 10 mg dapagliflozin eller en matchende placebo. 2 MRI-scanninger på et af de to University of Washington forskningsbilleddannelsescentre vil finde sted. En ved randomisering og den anden scanning vil finde sted cirka 12 måneder efter den første scanning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I betragtning af de udækkede behov for reduktion af CVD-risiko hos patienter med Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), er de lovende resultater af mere effektiv glukosebehandling og reduktioner i generelle CVD-hændelser og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt med SGLT-2-hæmning vist i de seneste forsøg, og evnen til hjerte-MRI (CMRI) med T1- og T2-kortlægning i vurderinger af myokardiefibrose og inflammation, foreslår efterforskerne at udføre et iscenesat forskningsprogram ved hjælp af adaptivt studiedesign til at undersøge virkningerne af SGLT-2-hæmning med dapagliflozin på myokardiebelastning, fibrose og inflammation vurderet ved hjerte-MR med T1- og T2-kortlægning hos patienter med type-2 diabetes.

I alt 60 forsøgspersoner med >=18 år, type-2 diabetes historie >=5 år og HbA1C 7-10% vil blive randomiseret ved 1:1 til Dapagliflozin 10 mg eller matchende placebo én gang dagligt i 1 år. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt hver 3. måned for kliniske og laboratoriemæssige evalueringer og vurderinger. Alle forsøgspersoner vil gennemgå CMRI ved baseline og 1 år.

Det primære endepunkt for myokardiestamme inkluderer global myokardie longitudinell belastning (GLS). Myokardiefibrose-endepunkt er ændring i ekstracellulær volumenfraktion (ECV) som vurderet ved T1-kortlægning over 12 måneder. ECV kombinerer indbygget og kontrastforstærket T1-kortlægning. Ændringen af ​​T1-relaksationshastigheden (dvs. 1/T1) i blod mellem præ- og post-kontrastbilleddannelse konverteres med blodhæmatokriten til en reference for plasma T1, som tjener som reference for T1-ændringerne i væv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder mindst 18 år
  2. Forsøgspersoner med type-2 diabetes historie >=5 år
  3. HbA1C 7-10% med glukosekontrolmedicin, herunder insulin, metformin eller sulfonylurinstof
  4. Medicinsk stabil
  5. Villig til at deltage og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikation til MR
  2. I øjeblikket eller inden for de sidste tre måneders behandling med en SGLT2-hæmmer
  3. Tager i øjeblikket glucagon-lignende peptid (GLP)-1-receptorantagonist
  4. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min/1,73 m2
  5. Ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom
  6. Hypotension med systolisk blodtryk (SBP) <100 mmHg
  7. Overfølsomhed over for dapagliflozin eller andre hjælpestoffer
  8. Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
  9. Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion

  10. Enhver af følgende CV/kar-sygdomme inden for 3 måneder før underskrivelse af samtykket ved tilmelding, som vurderet af investigator:

    1. Myokardieinfarkt
    2. Hjertekirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA)
    3. Ustabil angina
    4. Hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) klasse IV
    5. Forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller signifikant cerebrovaskulær sygdom
    6. Ustabil eller tidligere udiagnosticeret arytmi
    7. Etableret perifer arteriesygdom (PAD)

(18) Aktiv blærekræft (19) Nylig episode med diabetisk ketoacidose (DKA), hyppige episoder med DKA (20) Høj risiko for frakturer, amputationer og fibrose (21) Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. dem, der ikke er kemiske eller kirurgisk steriliserede, eller som ikke er postmenopausale), som har en positiv graviditetstest ved tilmelding eller randomisering, ELLER kvinder, der ikke er villige til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode, der anses for pålidelig efter investigators vurdering, fra tidspunktet at underskrive det informerede samtykke indtil to uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER kvinder, der ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
10mg tabs placebo matchende dapagliflozin.
Andet: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Aktiv
10 mg dapagliflozin
Medicin: dapagliflozin
Forsøgspersoner vil enten modtage 10 mg tabs af dapagliflozin eller identisk udseende placebo - inaktiv medicin. Forsøgspersoner har samme chance for at få dapagliflozin eller placebo. Hvilken behandling forsøgspersoner modtager, afgøres tilfældigt af en computer (rent tilfældigt, som at kaste en mønt). Hverken forsøgspersoner eller personale på undersøgelsesstedet ved, hvilke behandlingspersoner der er tildelt. Studielægemidlet skal tages dagligt. Forsøgspersonens øvrige medicin vil ikke blive ændret af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Forxiga

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekstracellulær volumenfraktion (ECV)
Tidsramme: Cirka 12 måneder

Hjerte-MR ved hjælp af T1-kortlægning er i stand til at kvantificere myokardie ekstracellulært volumen (ECV), et surrogat af fibrose, med fremragende inter- og intra-observatørvariabilitet. Hjertefibrose blev vurderet ved hjerte-MRI T1-kortlægning for at beregne ECV på to tidspunkter, baseline og ca. 1 år. ECV kombinerer indbygget og kontrastforstærket T1-kortlægning.

Ekstracellulært volumen (ECV) kort blev genereret offline ved hjælp af MATLAB-software. ECV blev beregnet ud fra native og post-kontrast T1-værdier for blod og myokardievæv, fordelingskoefficienten lambda (λ) og hæmatokrit under anvendelse af følgende formler: ECV = λ(1-hæmatokrit); λ = (1/T1 myokardium post-kontrast-1/T1 myokardium-native)/(1/T1 blod post-kontrast-1/T1 blod-native).
Cirka 12 måneder
Global myokardiestamme
Tidsramme: Cirka 12 måneder

Global myokardiebelastning målt fra hjerte-MR med T1-kortlægning på to tidspunkter. MR ved randomisering og MR ved cirka 12 måneder. Myokardiebelastningsmålinger med funktionssporing vil blive udført for at måle myokardiebelastning fra Balanced Steady State Free Precession (bSSFP) kortakse og langaksede filmbilleder. Langaksede filmbilleder vil blive brugt yderligere til at beregne global myokardiebelastning. Ancova test med korrigeret for baseline global myokardiestamme vil blive brugt til at sammenligne ændringer i global myokardiestamme over 12 måneder mellem 2 behandlingsgrupper.

Global myokardiestamme rapporteret som longitudinelle, radiale og perifere ved baseline og 1 år.
Cirka 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T2 afslapningstid
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Ændring fra baseline i T2-afspændingstid målt fra hjerte-MR med T2-kortlægning på to tidspunkter. MR ved randomisering og MR ved cirka 12 måneder
Cirka 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende glukose
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Fastende glukose vurderet ved baseline og hver 3. måned i ca. 12 måneder, baseline og 12 måneder rapporteret
Cirka 12 måneder
HbA1C
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Hæmoglobin A1c (HbA1c) vurderet ved baseline og hver 3. måned i ca. 12 måneder, baseline og 12 måneder rapporteret
Cirka 12 måneder
hsCRP
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Inflammatorisk markør hsCRP vurderet ved baseline og hver 6. måned i ca. 12 måneder, baseline og 12 måneder rapporteret
Cirka 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2018

Først opslået (Faktiske)

20. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00004982
  • ESR 17-13124 (Anden identifikator: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner