Effetti dell'inibizione del SGLT-2 sulla fibrosi miocardica e sull'infiammazione come valutati dalla risonanza magnetica cardiaca nei pazienti con DM2
Effetti dell'inibizione del SGLT-2 con dapagliflozin su fibrosi e infiammazione del miocardio valutati mediante risonanza magnetica cardiaca con mappatura di T1 e T2 in pazienti con diabete di tipo 2
Esiste un bisogno insoddisfatto di riduzione del rischio di malattie cardiovascolari (CVD) nei pazienti con diabete di tipo 2. Negli studi recenti ci sono stati risultati promettenti di una gestione più efficace del glucosio e riduzioni degli eventi cardiovascolari complessivi e dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca con l'inibizione del SGLT-2. Utilizzando la capacità della risonanza magnetica cardiaca con mappatura di T1 e T2 nelle valutazioni della fibrosi e dell'infiammazione del miocardio, i ricercatori propongono di condurre uno studio clinico per studiare gli effetti dell'inibizione del SGLT-2 con dapagliflozin sulla tensione miocardica, sulla fibrosi e sull'infiammazione come valutato da RM cardiaca con mappatura T1 e T2 in pazienti con diabete di tipo 2.
Nell'arco di circa 12 mesi i soggetti avranno 6 visite cliniche presso la clinica di ricerca degli investigatori. Durante questo periodo i soggetti saranno randomizzati a ricevere dapagliflozin attivo da 10 mg o un placebo corrispondente. Si svolgeranno 2 scansioni MRI presso uno dei due centri di imaging di ricerca dell'Università di Washington. Uno alla randomizzazione e la seconda scansione avverrà circa 12 mesi dopo la prima scansione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Date le esigenze insoddisfatte per la riduzione del rischio CVD nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM), i risultati promettenti di una gestione più efficace del glucosio e riduzioni degli eventi cardiovascolari complessivi e dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca con l'inibizione del SGLT-2 dimostrati in studi recenti, e il capacità della risonanza magnetica cardiaca (CMRI) con mappatura di T1 e T2 nelle valutazioni della fibrosi e dell'infiammazione del miocardio, i ricercatori propongono di condurre un programma di ricerca in fasi utilizzando il disegno dello studio adattivo per studiare gli effetti dell'inibizione del SGLT-2 con dapagliflozin sul ceppo miocardico, fibrosi e infiammazione valutate mediante risonanza magnetica cardiaca con mappatura T1 e T2 in pazienti con diabete di tipo 2.
Un totale di 60 soggetti con >=18 anni di età, storia di diabete di tipo 2 >=5 anni e HbA1C 7-10% saranno randomizzati in rapporto 1:1 a Dapagliflozin 10 mg o placebo corrispondente una volta al giorno per 1 anno. Tutti i soggetti saranno seguiti ogni 3 mesi per valutazioni e valutazioni cliniche e di laboratorio. Tutti i soggetti saranno sottoposti a CMRI al basale e 1 anno.
L'endpoint primario della deformazione miocardica include la deformazione longitudinale miocardica globale (GLS). L'endpoint della fibrosi miocardica è la variazione della frazione di volume extracellulare (ECV) valutata mediante mappatura T1 nell'arco di 12 mesi. ECV combina la mappatura T1 nativa e con contrasto migliorato. La variazione del tasso di rilassamento T1 (cioè 1/T1) nel sangue tra l'imaging pre e post contrasto viene convertita con l'ematocrito sanguigno in un riferimento per il T1 plasmatico, che funge da riferimento per i cambiamenti T1 nel tessuto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di almeno 18 anni di età
- Soggetti con storia di diabete di tipo 2 >=5 anni
- HbA1C 7-10% con farmaci per il controllo del glucosio tra cui insulina, metformina o sulfanilurea
- Stabile dal punto di vista medico
- Disponibilità a partecipare e firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Controindicazione alla risonanza magnetica
- Trattamento in corso o negli ultimi tre mesi con un inibitore SGLT2
- Attualmente sta assumendo un antagonista del recettore del peptide simile al glucagone (GLP) -1
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 ml/min/1,73 m2
- Malattia renale instabile o rapidamente progressiva
- Ipotensione con pressione arteriosa sistolica (SBP) <100 mmHg
- Ipersensibilità al dapagliflozin o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C)
- Pazienti con infezione attiva da epatite B o C
Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari/vascolari entro 3 mesi prima della firma del consenso all'arruolamento, come valutato dallo sperimentatore:
- Infarto miocardico
- Chirurgia cardiaca o rivascolarizzazione (CABG/PTCA)
- Angina instabile
- Scompenso cardiaco - Classe IV della New York Heart Association (NYHA).
- Attacco ischemico transitorio (TIA) o malattia cerebrovascolare significativa
- Aritmia instabile o precedentemente non diagnosticata
- Arteriopatia periferica accertata (PAD)
(18) Cancro della vescica attivo (19) Recente episodio di chetoacidosi diabetica (DKA), frequenti episodi di DKA (20) Alto rischio di fratture, amputazioni e fibrosi (21) Donne in età fertile (ovvero, coloro che non sono chimicamente o sterilizzate chirurgicamente o che non sono in post-menopausa) che hanno un test di gravidanza positivo all'arruolamento o alla randomizzazione, OPPURE donne che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico che sia considerato affidabile a giudizio dello sperimentatore, dal momento di firmare il consenso informato fino a due settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE donne che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse da 10 mg placebo corrispondenti a dapagliflozin.
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Placebo
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Comparatore attivo: Attivo
Compresse da 10 mg di dapagliflozin
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I soggetti riceveranno compresse da 10 mg di dapagliflozin o placebo dall'aspetto identico - farmaco inattivo.
I soggetti hanno la stessa possibilità di ricevere dapagliflozin o placebo.
Quale trattamento riceveranno i soggetti viene deciso a caso da un computer (puramente per caso, come il lancio di una moneta).
Né i soggetti né il personale del Centro di Studio sapranno a quali soggetti del trattamento sono assegnati.
Il farmaco oggetto dello studio deve essere assunto giornalmente.
Gli altri farmaci del soggetto non saranno modificati dallo studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frazione di volume extracellulare (ECV)
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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La risonanza magnetica cardiaca che utilizza la mappatura T1 è in grado di quantificare il volume extracellulare miocardico (ECV), un surrogato della fibrosi, con eccellente variabilità inter e intra-osservatore. La fibrosi cardiaca è stata valutata mediante mappatura T1 della risonanza magnetica cardiaca per calcolare l'ECV a due punti temporali, al basale e a circa 1 anno. ECV combina la mappatura T1 nativa e con contrasto migliorato. Le mappe del volume extracellulare (ECV) sono state generate offline utilizzando il software MATLAB. L'ECV è stato calcolato dai valori T1 nativi e post-contrasto per il sangue e il tessuto miocardico, il coefficiente di ripartizione lambda (λ) e l'ematocrito utilizzando le seguenti formule: ECV = λ (1-ematocrito); λ = (1/T1 miocardio post-contrasto-1/T1 miocardio nativo)/(1/T1 sangue post-contrasto-1/T1 sangue nativo). |
Circa 12 mesi
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Ceppo miocardico globale
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Ceppo miocardico globale misurato dalla risonanza magnetica cardiaca con mappatura T1 in due punti temporali. MRI alla randomizzazione e MRI a circa 12 mesi. Verranno eseguite misurazioni della deformazione miocardica con tracciamento delle caratteristiche per misurare la deformazione miocardica dalle immagini cinematografiche ad asse corto e ad asse lungo Balanced Steady State Free Precession (bSSFP). Le immagini cine dell'asse lungo verranno ulteriormente utilizzate per calcolare lo sforzo miocardico globale. Il test Ancova con lo sforzo miocardico globale aggiustato per il basale verrà utilizzato per confrontare la variazione dello sforzo miocardico globale nell'arco di 12 mesi tra 2 gruppi di trattamento. Ceppo miocardico globale riportato come longitudinale, radiale e circonferenziale al basale e a 1 anno. |
Circa 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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T2 Tempo di rilassamento
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Variazione rispetto al basale del tempo di rilassamento T2 misurato dalla risonanza magnetica cardiaca con mappatura T2 in due punti temporali.
MRI alla randomizzazione e MRI a circa 12 mesi
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Circa 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Glicemia a digiuno valutata al basale e ogni 3 mesi per circa 12 mesi, riferita al basale e a 12 mesi
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Circa 12 mesi
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HbA1C
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Emoglobina A1c (HbA1c) valutata al basale e ogni 3 mesi per circa 12 mesi, riferita al basale e a 12 mesi
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Circa 12 mesi
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hsCRP
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Marker infiammatorio hsCRP valutato al basale e ogni 6 mesi per circa 12 mesi, riportato al basale e a 12 mesi
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Circa 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Cardiomiopatie
- Fibrosi
- Diabete mellito, tipo 2
- Infiammazione
- Miocardite
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Dapagliflozin
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00004982
- ESR 17-13124 (Altro identificatore: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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