SGLT-2:n estämisen vaikutukset sydänlihasfibroosiin ja -tulehdukseen DM2-potilaiden sydämen MRI-tutkimuksella arvioituna
SGLT-2:n eston dapagliflotsiinilla vaikutukset sydänlihasfibroosiin ja -tulehdukseen arvioituna sydämen MRI:llä T1- ja T2-kartoituksella potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes
Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskin vähentämisen tarve on täyttämätön. Viimeaikaisissa kokeissa on saatu lupaavia löydöksiä tehokkaammasta glukoosin hallinnasta ja yleisten sydän- ja verisuonitautitapahtumien vähenemisestä sekä sairaalahoidosta sydämen vajaatoiminnan vuoksi SGLT-2-estämisellä. Hyödyntämällä sydämen MRI:n kykyä T1- ja T2-kartoituksella sydänlihaksen fibroosin ja tulehduksen arvioinnissa, tutkijat ehdottavat kliinistä tutkimusta, jossa tutkitaan SGLT-2:n eston vaikutuksia dapagliflotsiinilla sydänlihaksen rasitukseen, fibroosiin ja tulehdukseen, jotka on arvioitu sydämen MRI T1- ja T2-kartoituksella potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.
Noin 12 kuukauden aikana koehenkilöillä on 6 kliinistä käyntiä tutkijoiden tutkimusklinikalla. Tänä aikana koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko aktiivista 10 mg dapagliflotsiinia tai vastaavaa lumelääkettä. Toisessa Washingtonin yliopiston tutkimuskeskuksesta tehdään kaksi MRI-skannausta. Yksi satunnaistuksessa ja toinen skannaus tehdään noin 12 kuukautta ensimmäisen skannauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavien potilaiden sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämistarpeet ovat tyydyttämättömiä, viimeaikaisissa tutkimuksissa on osoitettu lupaavat havainnot tehokkaammasta glukoosinhallinnasta ja yleisten CVD-tapahtumien vähentämisestä ja sairaalahoidosta sydämen vajaatoiminnan vuoksi. kyky tehdä sydämen MRI (CMRI) T1- ja T2-kartoituksella sydänlihaksen fibroosin ja tulehduksen arvioinnissa, tutkijat ehdottavat vaiheittaisen tutkimusohjelman suorittamista adaptiivista tutkimussuunnitelmaa käyttäen tutkiakseen SGLT-2:n eston vaikutuksia dapagliflotsiinilla sydänlihaksen rasitukseen, fibroosi ja tulehdus mitattuna sydämen MRI:llä T1- ja T2-kartoituksella potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.
Yhteensä 60 henkilöä, joiden ikä on yli 18 vuotta, tyypin 2 diabetesta yli 5 vuotta ja HbA1C 7–10 %, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan 10 mg dapagliflotsiinia tai vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 1 vuoden ajan. Kaikkia koehenkilöitä seurataan 3 kuukauden välein kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia ja arviointeja varten. Kaikille koehenkilöille tehdään CMRI lähtötilanteessa ja 1 vuoden kuluttua.
Ensisijainen sydänlihaksen kannan päätepiste sisältää globaalin sydänlihaksen pitkittäisen rasituksen (GLS). Sydänfibroosin päätetapahtuma on solunulkoisen tilavuusfraktion (ECV) muutos T1-kartoituksella 12 kuukauden aikana. ECV yhdistää alkuperäisen ja kontrastitehostetun T1-kartoituksen. Veren T1-relaksaationopeuden (eli 1/T1) muutos ennen ja jälkeen kontrastikuvauksen muunnetaan veren hematokriitin kanssa referenssiksi plasman T1:lle, joka toimii referenssinä T1-muutoksille kudoksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat
- Koehenkilöt, joilla on tyypin 2 diabetesta >=5 vuotta
- HbA1C 7-10 % glukoosin säätölääkkeiden kanssa, mukaan lukien insuliini, metformiini tai sulfonyyliurea
- Lääketieteellisesti vakaa
- Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- MRI:n vasta-aihe
- Hoito SGLT2-estäjillä tällä hetkellä tai viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Tällä hetkellä käytät glukagonin kaltaisen peptidin (GLP)-1-reseptorin antagonistia
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <60 ml/min/1,73 m2
- Epästabiili tai nopeasti etenevä munuaissairaus
- Hypotensio, jossa systolinen verenpaine (SBP) <100 mmHg
- Yliherkkyys dapagliflotsiinille tai jollekin apuaineelle
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
Mikä tahansa seuraavista CV-/verisuonisairauksista 3 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista ilmoittautumisen yhteydessä, tutkijan arvioiden mukaan:
- Sydäninfarkti
- Sydänkirurgia tai revaskularisaatio (CABG/PTCA)
- Epästabiili angina
- Sydämen vajaatoiminta – New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV
- Ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai merkittävä aivoverisuonitauti
- Epävakaa tai aiemmin diagnosoimaton rytmihäiriö
- Todettu ääreisvaltimotauti (PAD)
(18) Aktiivinen virtsarakon syöpä (19) Äskettäinen diabeettisen ketoasidoosin (DKA) jakso, usein esiintyneet DKA-jaksot (20) Suuri murtumien, amputaatioiden ja fibroosin riski (21) Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (eli ne, jotka eivät ole kemiallisesti tai kirurgisesti steriloitu tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla) joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen tai satunnaistamisen yhteydessä, TAI naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, jota pidetään tutkijan arvion mukaan luotettavana, siitä hetkestä lähtien tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kahden viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, TAI imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
10 mg tabletteja lumelääkettä vastaava dapagliflotsiini.
|
Plasebo
|
|
Active Comparator: Aktiivinen
10 mg dapagliflotsiinitabletteja
|
Koehenkilöt saavat joko 10 mg:n tabletteja dapagliflotsiinia tai samanlaisia lumelääkettä.
Koehenkilöillä on yhtäläiset mahdollisuudet saada dapagliflotsiinia tai lumelääkettä.
Sen, minkä hoidon kohteet saavat, päättää tietokone sattumanvaraisesti (puhtaasti sattumalta, kuten kolikon heittäminen).
Koehenkilöt tai opiskelupaikan henkilökunta eivät tiedä, mihin hoitoaineisiin on määrätty.
Tutkimuslääke tulee ottaa päivittäin.
Tutkimus ei muuta koehenkilön muita lääkkeitä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solunulkoinen tilavuusfraktio (ECV)
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
T1-kartoitusta käyttävä sydämen MRI pystyy kvantifioimaan sydänlihaksen ekstrasellulaarisen tilavuuden (ECV), joka on fibroosin korvike, erinomaisella havainnoiden välisellä ja sisäisellä vaihtelulla. Sydänfibroosi arvioitiin sydämen MRI T1 -kartoituksella ECV:n laskemiseksi kahdessa aikapisteessä, lähtötilanteessa ja noin 1 vuoden kohdalla. ECV yhdistää alkuperäisen ja kontrastitehostetun T1-kartoituksen. Extracellular Volume (ECV) -kartat luotiin offline-tilassa MATLAB-ohjelmistolla. ECV laskettiin veren ja sydänkudoksen natiivi- ja varjoainepitoisuuden jälkeisistä T1-arvoista, jakaantumiskertoimesta lambda (λ) ja hematokriitistä käyttämällä seuraavia kaavoja: ECV = λ(1-hematokriitti); λ = (1/T1 sydänlihaksen jälkeinen varjoaine-1/T1 sydänlihaksen luontainen)/(1/T1 veri post-contrast-1/T1 veren natiivi). |
Noin 12 kuukautta
|
|
Maailmanlaajuinen sydänlihaksen rasitus
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Maailmanlaajuinen sydänlihaskanta mitattuna sydämen MRI:stä T1-kartoituksella kahdessa aikapisteessä. MRI satunnaistuksessa ja MRI noin 12 kuukauden kuluttua. Sydänlihaksen venytysmittaukset ja piirteiden seuranta suoritetaan sydänlihaksen rasituksen mittaamiseksi Balanced Steady State Free Precession (bSSFP) lyhyen akselin ja pitkän akselin elokuvakuvista. Pitkän akselin elokuvakuvia käytetään edelleen globaalin sydänlihaksen rasituksen laskemiseen. Ancova-testiä, jossa on mukautettu perustason globaalin sydänlihaksen kanta, käytetään vertailemaan maailmanlaajuisen sydänlihaksen rasituksen muutosta 12 kuukauden aikana kahden hoitoryhmän välillä. Maailmanlaajuinen sydänlihaskanta, joka ilmoitettiin pitkittäissuuntaisena, säteittäisenä ja kehämäisenä lähtötilanteessa ja 1 vuoden kuluttua. |
Noin 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T2 Rentoutumisaika
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta T2-relaksaatioajassa mitattuna sydämen MRI:stä T2-kartoituksella kahdessa aikapisteessä.
MRI satunnaistuksessa ja MRI noin 12 kuukauden kuluttua
|
Noin 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paastoglukoosi
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Paastoglukoosi mitattiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein noin 12 kuukauden ajan, raportoitu lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Noin 12 kuukautta
|
|
HbA1C
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Hemoglobiini A1c (HbA1c) mitattiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein noin 12 kuukauden ajan, lähtötilanne ja 12 kuukautta raportoitu
|
Noin 12 kuukautta
|
|
hsCRP
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Tulehdusmarkkeri hsCRP arvioitiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein noin 12 kuukauden ajan, raportoitu lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Noin 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Kardiomyopatiat
- Fibroosi
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Tulehdus
- Sydänlihastulehdus
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00004982
- ESR 17-13124 (Muu tunniste: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .