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Auswirkungen der SGLT-2-Hemmung auf myokardiale Fibrose und Entzündung, wie durch Herz-MRT bei Patienten mit DM2 bewertet

11. Dezember 2023 aktualisiert von: Francis Kim, University of Washington

Auswirkungen der SGLT-2-Hemmung mit Dapagliflozin auf Myokardfibrose und -entzündung, bewertet durch Herz-MRT mit T1- und T2-Mapping bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Es besteht ein ungedeckter Bedarf an einer Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. In jüngsten Studien gab es vielversprechende Ergebnisse für ein effektiveres Glukosemanagement und eine Verringerung der Gesamtzahl von CVD-Ereignissen und Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz mit SGLT-2-Hemmung. Unter Verwendung der Möglichkeiten der kardialen MRT mit T1- und T2-Kartierung bei der Beurteilung von myokardialer Fibrose und Entzündung schlagen die Forscher vor, eine klinische Studie durchzuführen, um die Auswirkungen der SGLT-2-Hemmung mit Dapagliflozin auf myokardiale Belastung, Fibrose und Entzündung zu untersuchen, wie von bewertet Herz-MRT mit T1- und T2-Mapping bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Über einen Zeitraum von etwa 12 Monaten werden die Probanden 6 klinische Besuche in der Forschungsklinik des Ermittlers haben. Während dieser Zeit werden die Probanden randomisiert und erhalten entweder aktives 10 mg Dapagliflozin oder ein passendes Placebo. Es werden 2 MRT-Scans in einem der beiden Forschungsbildgebungszentren der University of Washington durchgeführt. Einer bei der Randomisierung und der zweite Scan wird ungefähr 12 Monate nach dem ersten Scan durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Angesichts des ungedeckten Bedarfs an kardiovaskulärer Risikominderung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), der vielversprechenden Ergebnisse eines effektiveren Glukosemanagements und einer Verringerung der gesamten kardiovaskulären Ereignisse und Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz mit SGLT-2-Hemmung, die in jüngsten Studien gezeigt wurden, und der Fähigkeit der kardialen MRT (CMRI) mit T1- und T2-Mapping bei der Beurteilung von myokardialer Fibrose und Entzündung schlagen die Forscher vor, ein abgestuftes Forschungsprogramm mit adaptivem Studiendesign durchzuführen, um die Auswirkungen der SGLT-2-Hemmung mit Dapagliflozin auf die myokardiale Belastung zu untersuchen, Fibrose und Entzündung, wie durch kardiale MRT mit T1- und T2-Kartierung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes beurteilt.

Insgesamt 60 Patienten mit einem Alter von >=18 Jahren, einer Typ-2-Diabetes-Vorgeschichte von >=5 Jahren und einem HbA1C-Wert von 7-10 % werden im Verhältnis 1:1 auf Dapagliflozin 10 mg oder ein entsprechendes Placebo einmal täglich für 1 Jahr randomisiert. Alle Probanden werden alle 3 Monate für klinische und Laboruntersuchungen und -bewertungen nachbeobachtet. Alle Probanden werden zu Studienbeginn und nach 1 Jahr einer CMRI unterzogen.

Der primäre Myokardbelastungsendpunkt umfasst die globale Myokardlängsbelastung (GLS). Myokardfibrose-Endpunkt ist die Veränderung der extrazellulären Volumenfraktion (ECV), wie durch T1-Kartierung über 12 Monate bestimmt. ECV kombiniert natives und kontrastverstärktes T1-Mapping. Die Änderung der T1-Relaxationsrate (d. h. 1/T1) im Blut zwischen Prä- und Postkontrastbildgebung wird mit dem Bluthämatokrit in eine Referenz für Plasma-T1 umgerechnet, die als Referenz für die T1-Veränderungen im Gewebe dient.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ab 18 Jahren
  2. Probanden mit einer Typ-2-Diabetes-Vorgeschichte >=5 Jahre
  3. HbA1C 7-10 % mit Blutzuckerkontrollmedikamenten einschließlich Insulin, Metformin oder Sulfonylharnstoff
  4. Medizinisch stabil
  5. Bereitschaft zur Teilnahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikation für MRT
  2. Derzeit oder innerhalb der letzten drei Monate Behandlung mit einem SGLT2-Hemmer
  3. Nehmen Sie derzeit Glucagon-like-Peptid (GLP)-1-Rezeptorantagonisten ein
  4. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 ml/min/1,73 m2
  5. Instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung
  6. Hypotonie mit systolischem Blutdruck (SBP) <100 mmHg
  7. Überempfindlichkeit gegen Dapagliflozin oder einen der sonstigen Bestandteile
  8. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
  9. Patienten mit aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion

  10. Eine der folgenden CV/Gefäßerkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung bei der Einschreibung, wie vom Prüfarzt beurteilt:

    1. Herzinfarkt
    2. Herzchirurgie oder Revaskularisation (CABG/PTCA)
    3. Instabile Angina pectoris
    4. Herzinsuffizienz – Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
    5. Transitorische ischämische Attacke (TIA) oder signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung
    6. Instabile oder zuvor nicht diagnostizierte Arrhythmie
    7. Etablierte periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK)

(18) Aktiver Blasenkrebs (19) Kürzliche Episode von diabetischer Ketoazidose (DKA), häufige Episoden von DKA (20) Hohes Risiko für Frakturen, Amputationen und Fibrose (21) Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. diejenigen, die nicht chemisch oder chirurgisch sterilisiert oder nicht postmenopausal), die bei der Einschreibung oder Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest haben, ODER Frauen, die nicht bereit sind, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, die nach Einschätzung des Prüfarztes ab diesem Zeitpunkt als zuverlässig gilt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zwei Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER bei stillenden Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
10mg Tabs Placebo passend zu Dapagliflozin.
Sonstiges: Placebo
Placebo
Aktiver Komparator: Aktiv
10 mg Tabletten Dapagliflozin
Arzneimittel: dapagliflozin
Die Probanden erhalten entweder 10-mg-Tabs Dapagliflozin oder identisch aussehende Placebo-inaktive Medikamente. Die Probanden haben die gleiche Chance, Dapagliflozin oder Placebo zu erhalten. Welche Behandlung die Probanden erhalten, entscheidet ein Computer nach dem Zufallsprinzip (rein zufällig, wie beim Werfen einer Münze). Weder die Probanden noch das Personal des Studienzentrums wissen, welchen Behandlungsprobanden sie zugeordnet sind. Das Studienmedikament muss täglich eingenommen werden. Die anderen Medikamente des Probanden werden durch die Studie nicht verändert.
Andere Namen:
  • Forxiga

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Extrazellulärer Volumenanteil (ECV)
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate

Die kardiale MRT mittels T1-Mapping ist in der Lage, das extrazelluläre Myokardvolumen (ECV), ein Surrogat für Fibrose, mit ausgezeichneter Inter- und Intra-Beobachter-Variabilität zu quantifizieren. Die Herzfibrose wurde durch kardiale MRT-T1-Kartierung beurteilt, um den ECV zu zwei Zeitpunkten zu berechnen, zu Beginn und nach etwa einem Jahr. ECV kombiniert natives und kontrastmittelverstärktes T1-Mapping.

Karten des extrazellulären Volumens (ECV) wurden offline mit der MATLAB-Software erstellt. Der ECV wurde aus nativen T1-Werten und Post-Kontrast-T1-Werten für Blut und Myokardgewebe, dem Verteilungskoeffizienten Lambda (λ) und dem Hämatokrit unter Verwendung der folgenden Formeln berechnet: ECV = λ(1-Hämatokrit); λ = (1/T1-Myokard nach Kontrastmittel-1/T1-Myokard-nativ)/(1/T1-Blut nach Kontrastmittel-1/T1-Blut-nativ).
Ungefähr 12 Monate
Globale Myokardbelastung
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate

Globale Myokardbelastung, gemessen mittels Herz-MRT mit T1-Kartierung zu zwei Zeitpunkten. MRT bei Randomisierung und MRT nach etwa 12 Monaten. Myokardbelastungsmessungen mit Merkmalsverfolgung werden durchgeführt, um die Myokardbelastung anhand der kurz- und langachsigen Cine-Bilder der Balanced Steady State Free Precession (bSSFP) zu messen. Langachsige Cine-Bilder werden weiterhin zur Berechnung der globalen Myokardbelastung verwendet. Der Ancova-Test mit angepasster globaler Myokardbelastung zu Studienbeginn wird verwendet, um die Veränderung der globalen Myokardbelastung über 12 Monate zwischen zwei Behandlungsgruppen zu vergleichen.

Die globale Myokardbelastung wurde zu Studienbeginn und nach einem Jahr als longitudinal, radial und zirkulär angegeben.
Ungefähr 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
T2 Entspannungszeit
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Änderung der T2-Relaxationszeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Herz-MRT mit T2-Kartierung zu zwei Zeitpunkten. MRT bei Randomisierung und MRT nach etwa 12 Monaten
Ungefähr 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nüchternglukose
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Der Nüchternglukosespiegel wird zu Studienbeginn und etwa 12 Monate lang alle 3 Monate ermittelt, Ausgangswert und 12 Monate werden gemeldet
Ungefähr 12 Monate
HbA1C
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Hämoglobin A1c (HbA1c) wird zu Studienbeginn und etwa 12 Monate lang alle 3 Monate bestimmt, Ausgangswert und 12 Monate werden berichtet
Ungefähr 12 Monate
hsCRP
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
Der Entzündungsmarker hsCRP wurde bei Studienbeginn und etwa 12 Monate lang alle 6 Monate beurteilt, Studienbeginn und 12 Monate wurden gemeldet
Ungefähr 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00004982
  • ESR 17-13124 (Andere Kennung: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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