Efeitos da inibição do SGLT-2 na fibrose e inflamação miocárdica avaliados por ressonância magnética cardíaca em pacientes com DM2
Efeitos da inibição de SGLT-2 com dapagliflozina na fibrose e inflamação miocárdica avaliada por ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1 e T2 em pacientes com diabetes tipo 2
Há uma necessidade não atendida de redução do risco de Doenças Cardiovasculares (DCV) em pacientes com Diabetes Tipo 2. Em ensaios recentes, houve descobertas promissoras de gerenciamento mais eficaz da glicose e reduções nos eventos cardiovasculares gerais e hospitalização por insuficiência cardíaca com inibição do SGLT-2. Usando a capacidade da ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1 e T2 nas avaliações de fibrose e inflamação miocárdica, os pesquisadores propõem realizar um ensaio clínico para investigar os efeitos da inibição de SGLT-2 com dapagliflozina na tensão miocárdica, fibrose e inflamação, conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1 e T2 em pacientes com diabetes tipo 2.
Ao longo de aproximadamente 12 meses, os indivíduos terão 6 visitas clínicas na clínica de pesquisa dos investigadores. Durante esse período, os indivíduos serão randomizados para receber 10 mg de dapagliflozina ativa ou um placebo correspondente. 2 exames de ressonância magnética em um dos dois centros de imagem de pesquisa da Universidade de Washington serão realizados. Um na randomização e o segundo exame ocorrerão aproximadamente 12 meses após o primeiro exame.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dadas as necessidades não atendidas de redução do risco de DCV em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM), os resultados promissores de gerenciamento mais eficaz da glicose e reduções nos eventos gerais de DCV e hospitalização por insuficiência cardíaca com inibição de SGLT-2 demonstrados em estudos recentes, e o capacidade da ressonância magnética cardíaca (RMC) com mapeamento T1 e T2 em avaliações de fibrose miocárdica e inflamação, os investigadores propõem conduzir um programa de pesquisa em etapas usando um desenho de estudo adaptativo para investigar os efeitos da inibição de SGLT-2 com dapagliflozina na tensão miocárdica, fibrose e inflamação avaliadas por ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1 e T2 em pacientes com diabetes tipo 2.
Um total de 60 indivíduos com >=18 anos de idade, histórico de diabetes tipo 2 >=5 anos e HbA1C 7-10% serão randomizados em 1:1 para Dapagliflozina 10mg ou placebo correspondente uma vez ao dia por 1 ano. Todos os indivíduos serão acompanhados a cada 3 meses para avaliações clínicas e laboratoriais. Todos os indivíduos serão submetidos a RMC no início e 1 ano.
O endpoint primário de deformação miocárdica inclui a deformação longitudinal miocárdica global (GLS). O ponto final da fibrose miocárdica é a alteração na fração de volume extracelular (VEC) avaliada pelo mapeamento T1 ao longo de 12 meses. O ECV combina o mapeamento T1 nativo e com contraste aprimorado. A alteração da taxa de relaxamento T1 (ou seja, 1/T1) no sangue entre a imagem pré e pós-contraste é convertida com o hematócrito sanguíneo em uma referência para T1 plasmático, que serve como referência para as alterações T1 no tecido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade mínima de 18 anos
- Indivíduos com histórico de diabetes tipo 2 >= 5 anos
- HbA1C 7-10% com medicamentos para controle da glicose, incluindo insulina, metformina ou sulfoniluréia
- Clinicamente estável
- Disposto a participar e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Tratamento atual ou nos últimos três meses com um inibidor de SGLT2
- Atualmente tomando peptídeo semelhante ao glucagon (GLP)-1 antagonista do receptor
- Taxa de filtração glomerular (TFG) <60 mL/min/1,73 m2
- Doença renal instável ou rapidamente progressiva
- Hipotensão com pressão arterial sistólica (PAS) <100 mmHg
- Hipersensibilidade à dapagliflozina ou a qualquer excipiente
- Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
- Pacientes com infecção ativa por hepatite B ou C
Qualquer uma das seguintes doenças CV/vasculares dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento na inscrição, conforme avaliado pelo investigador:
- Infarto do miocárdio
- Cirurgia cardíaca ou revascularização (CABG/PTCA)
- angina instável
- Insuficiência Cardíaca - Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
- Ataque isquêmico transitório (AIT) ou doença cerebrovascular significativa
- Arritmia instável ou não diagnosticada previamente
- Doença arterial periférica (DAP) estabelecida
(18) Câncer de bexiga ativo (19) Episódio recente de cetoacidose diabética (CAD), episódios frequentes de CAD (20) Alto risco de fraturas, amputações e fibrose (21) Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, aquelas que não são quimicamente ou esterilizadas cirurgicamente ou que não estejam na pós-menopausa) que tenham um teste de gravidez positivo na inscrição ou randomização, OU mulheres que não estejam dispostas a usar um método contraceptivo clinicamente aceito que seja considerado confiável no julgamento do investigador, a partir do momento de assinar o consentimento informado até duas semanas após a última dose do medicamento do estudo, OU mulheres que estão amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Tabs de 10 mg placebo correspondente à dapagliflozina.
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Placebo
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Comparador Ativo: Ativo
Comprimidos de 10 mg de dapagliflozina
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Os indivíduos receberão comprimidos de 10 mg de dapagliflozina ou placebo de aparência idêntica - medicação inativa.
Os indivíduos têm uma chance igual de receber dapagliflozina ou placebo.
O tratamento que os sujeitos recebem é decidido aleatoriamente por um computador (puramente por acaso, como o lançamento de uma moeda).
Nem os sujeitos nem o pessoal do Centro de Estudo saberão a quais sujeitos de tratamento foram atribuídos.
O medicamento do estudo deve ser tomado diariamente.
Os outros medicamentos do sujeito não serão alterados pelo estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fração de Volume Extracelular (ECV)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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A ressonância magnética cardíaca usando mapeamento T1 é capaz de quantificar o volume extracelular miocárdico (VEC), um substituto da fibrose, com excelente variabilidade inter e intraobservador. A fibrose cardíaca foi avaliada por mapeamento T1 de ressonância magnética cardíaca para calcular o ECV em dois momentos, no início do estudo e em aproximadamente 1 ano. ECV combina mapeamento T1 nativo e com contraste aprimorado. Mapas de Volume Extracelular (ECV) foram gerados offline usando o software MATLAB. O VCE foi calculado a partir dos valores de T1 nativo e pós-contraste para sangue e tecido miocárdico, o coeficiente de partição lambda (λ) e hematócrito utilizando as seguintes fórmulas: VCE = λ(1-hematócrito); λ = (1/T1 miocárdio pós-contraste-1/T1 miocárdio nativo)/(1/T1 sangue pós-contraste-1/T1 sangue nativo). |
Aproximadamente 12 meses
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Tensão miocárdica global
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Deformação miocárdica global medida por ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1 em dois momentos. Ressonância magnética na randomização e ressonância magnética em aproximadamente 12 meses. Medições de deformação miocárdica com rastreamento de recursos serão realizadas para medir a deformação miocárdica a partir de imagens cine de eixo curto e eixo longo de precessão livre de estado estacionário balanceado (bSSFP). Imagens cine de eixo longo serão usadas posteriormente para calcular a deformação miocárdica global. O teste Ancova com deformação miocárdica global ajustada para linha de base será usado para comparar a mudança na deformação miocárdica global ao longo de 12 meses entre 2 grupos de tratamento. Deformação miocárdica global relatada como longitudinal, radial e circunferencial no início do estudo e 1 ano. |
Aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de relaxamento T2
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Alteração da linha de base no tempo de relaxamento T2 medido por ressonância magnética cardíaca com mapeamento T2 em dois momentos.
Ressonância magnética na randomização e ressonância magnética em aproximadamente 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glicose de jejum
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Glicemia de jejum avaliada na linha de base e a cada 3 meses durante aproximadamente 12 meses, linha de base e 12 meses relatados
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Aproximadamente 12 meses
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HbA1C
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Hemoglobina A1c (HbA1c) avaliada na linha de base e a cada 3 meses durante aproximadamente 12 meses, linha de base e 12 meses relatados
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Aproximadamente 12 meses
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hsCRP
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Marcador inflamatório hsCRP avaliado na linha de base e a cada 6 meses por aproximadamente 12 meses, linha de base e 12 meses relatados
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Aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Cardiomiopatias
- Fibrose
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamação
- Miocardite
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00004982
- ESR 17-13124 (Outro identificador: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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