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Effets de l'inhibition du SGLT-2 sur la fibrose myocardique et l'inflammation, évalués par IRM cardiaque chez les patients atteints de DM2

11 décembre 2023 mis à jour par: Francis Kim, University of Washington

Effets de l'inhibition du SGLT-2 avec la dapagliflozine sur la fibrose et l'inflammation du myocarde évaluées par IRM cardiaque avec cartographie T1 et T2 chez les patients atteints de diabète de type 2

Il existe un besoin non satisfait de réduction du risque de maladie cardiovasculaire (MCV) chez les patients atteints de diabète de type 2. Dans des essais récents, il y a eu des résultats prometteurs d'une gestion plus efficace de la glycémie et de réductions des événements cardiovasculaires globaux et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque avec inhibition du SGLT-2. En utilisant la capacité de l'IRM cardiaque avec cartographie T1 et T2 dans les évaluations de la fibrose et de l'inflammation du myocarde, les chercheurs proposent de mener un essai clinique pour étudier les effets de l'inhibition du SGLT-2 avec la dapagliflozine sur la tension, la fibrose et l'inflammation du myocarde, tel qu'évalué par IRM cardiaque avec cartographie T1 et T2 chez les patients atteints de diabète de type 2.

Sur environ 12 mois, les sujets auront 6 visites cliniques à la clinique de recherche des investigateurs. Pendant cette période, les sujets seront randomisés pour recevoir soit 10 mg de dapagliflozine active, soit un placebo correspondant. 2 IRM dans l'un des deux centres d'imagerie de recherche de l'Université de Washington auront lieu. Un lors de la randomisation et le deuxième scan aura lieu environ 12 mois après le premier scan.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Compte tenu des besoins non satisfaits en matière de réduction du risque cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2), les résultats prometteurs d'une gestion plus efficace de la glycémie et de la réduction des événements cardiovasculaires globaux et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque avec inhibition du SGLT-2 démontrés dans des essais récents, et la capacité de l'IRM cardiaque (CMRI) avec cartographie T1 et T2 dans les évaluations de la fibrose et de l'inflammation myocardiques, les chercheurs proposent de mener un programme de recherche par étapes utilisant une conception d'étude adaptative pour étudier les effets de l'inhibition du SGLT-2 avec la dapagliflozine sur la tension myocardique, fibrose et inflammation évaluées par IRM cardiaque avec cartographie T1 et T2 chez les patients atteints de diabète de type 2.

Un total de 60 sujets âgés de >= 18 ans, ayant des antécédents de diabète de type 2 >= 5 ans et une HbA1C de 7 à 10 % seront randomisés à 1:1 pour recevoir de la dapagliflozine 10 mg ou un placebo correspondant une fois par jour pendant 1 an. Tous les sujets seront suivis tous les 3 mois pour des évaluations et des évaluations cliniques et de laboratoire. Tous les sujets subiront une CMRI au départ et 1 an.

Le principal critère d'évaluation de la contrainte myocardique comprend la contrainte longitudinale myocardique globale (GLS). Le critère d'évaluation de la fibrose myocardique est le changement de la fraction de volume extracellulaire (ECV) tel qu'évalué par cartographie T1 sur 12 mois. ECV combine la cartographie T1 native et à contraste amélioré. Le changement du taux de relaxation T1 (c'est-à-dire 1/T1) dans le sang entre l'imagerie pré- et post-contraste est converti avec l'hématocrite sanguin en une référence pour le plasma T1, qui sert de référence pour les changements de T1 dans les tissus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans
  2. Sujets ayant des antécédents de diabète de type 2> = 5 ans
  3. HbA1C 7-10 % avec des médicaments de contrôle de la glycémie, y compris l'insuline, la metformine ou la sulfonylurée
  4. Médicalement stable
  5. Disposé à participer et à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indication à l'IRM
  2. Traitement actuel ou au cours des trois derniers mois avec un inhibiteur du SGLT2
  3. Prend actuellement un antagoniste des récepteurs du peptide de type glucagon (GLP)-1
  4. Débit de filtration glomérulaire (DFG) <60 mL/min/1,73 m2
  5. Maladie rénale instable ou rapidement évolutive
  6. Hypotension avec pression artérielle systolique (PAS) <100 mmHg
  7. Hypersensibilité à la dapagliflozine ou à l'un des excipients
  8. Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
  9. Patients infectés par l'hépatite B ou C active

  10. L'une des maladies CV / vasculaires suivantes dans les 3 mois précédant la signature du consentement à l'inscription, telle qu'évaluée par l'investigateur :

    1. Infarctus du myocarde
    2. Chirurgie cardiaque ou revascularisation (CABG/PTCA)
    3. Une angine instable
    4. Insuffisance cardiaque - Classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
    5. Accident ischémique transitoire (AIT) ou maladie cérébrovasculaire importante
    6. Arythmie instable ou non diagnostiquée auparavant
    7. Maladie artérielle périphérique (MAP) établie

(18) Cancer actif de la vessie (19) Épisode récent d'acidocétose diabétique (ACD), épisodes fréquents d'ACD (20) Risque élevé de fractures, d'amputations et de fibrose (21) Femmes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui ne sont pas chimiquement ou stérilisées chirurgicalement ou qui ne sont pas ménopausées) qui ont un test de grossesse positif lors de l'inscription ou de la randomisation, OU les femmes qui ne sont pas disposées à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et considérée comme fiable selon le jugement de l'investigateur, à partir du moment où de signer le consentement éclairé jusqu'à deux semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, OU les femmes qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés de 10 mg placebo correspondant à la dapagliflozine.
Autre: Placebo
Placebo
Comparateur actif: Actif
Comprimés de 10 mg de dapagliflozine
Médicament: dapagliflozine
Les sujets recevront soit des comprimés de 10 mg de dapagliflozine, soit un placebo d'apparence identique - un médicament inactif. Les sujets ont une chance égale de recevoir de la dapagliflozine ou un placebo. Le traitement que les sujets reçoivent est décidé au hasard par un ordinateur (purement par hasard, comme le lancer d'une pièce de monnaie). Ni les sujets ni le personnel du site d'étude ne sauront à quels sujets de traitement sont affectés. Le médicament à l'étude doit être pris quotidiennement. Les autres médicaments du sujet ne seront pas modifiés par l'étude.
Autres noms:
  • Forxiga

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fraction volumique extracellulaire (ECV)
Délai: Environ 12 mois

L'IRM cardiaque utilisant la cartographie T1 est capable de quantifier le volume extracellulaire myocardique (ECV), un substitut de la fibrose, avec une excellente variabilité inter et intra-observateur. La fibrose cardiaque a été évaluée par cartographie IRM cardiaque T1 pour calculer l'ECV à deux moments, au départ et à environ 1 an. ECV combine une cartographie T1 native et améliorée en contraste.

Les cartes de volume extracellulaire (ECV) ont été générées hors ligne à l'aide du logiciel MATLAB. L'ECV a été calculée à partir des valeurs T1 natives et post-contraste pour le sang et le tissu myocardique, le coefficient de partage lambda (λ) et l'hématocrite en utilisant les formules suivantes : ECV = λ (1-hématocrite) ; λ = (myocarde 1/T1 post-contraste-1/myocarde T1 natif)/(sang 1/T1 post-contraste-1/sang T1 natif).
Environ 12 mois
Souche myocardique globale
Délai: Environ 12 mois

Tension myocardique globale mesurée à partir d'une IRM cardiaque avec cartographie T1 à deux moments. IRM à la randomisation et IRM à environ 12 mois. Des mesures de contrainte myocardique avec suivi des caractéristiques seront effectuées pour mesurer la contrainte myocardique à partir des images cinéma à axe court et à axe long Balanced Steady State Free Precession (bSSFP). Des images ciné grand axe seront ensuite utilisées pour calculer la contrainte myocardique globale. Le test Ancova ajusté à la tension myocardique globale de base sera utilisé pour comparer l'évolution de la tension myocardique globale sur 12 mois entre 2 groupes de traitement.

La tension myocardique globale signalée comme longitudinale, radiale et circonférentielle au départ et à 1 an.
Environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de détente T2
Délai: Environ 12 mois
Changement par rapport à la valeur initiale du temps de relaxation T2 mesuré à partir de l'IRM cardiaque avec cartographie T2 à deux moments. IRM lors de la randomisation et IRM à environ 12 mois
Environ 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Glycémie à jeun
Délai: Environ 12 mois
Glycémie à jeun évaluée au départ et tous les 3 mois pendant environ 12 mois, au départ et 12 mois rapportés
Environ 12 mois
HbA1C
Délai: Environ 12 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c) évaluée au départ et tous les 3 mois pendant environ 12 mois, au départ et 12 mois rapportés
Environ 12 mois
hsCRP
Délai: Environ 12 mois
Marqueur inflammatoire hsCRP évalué au départ et tous les 6 mois pendant environ 12 mois, au départ et 12 mois rapportés
Environ 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xue-Qiao Zhao, MD, University of Washington

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2018

Première publication (Réel)

20 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00004982
  • ESR 17-13124 (Autre identifiant: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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