心肺バイパスを伴う心臓手術におけるさまざまなトラネキサム酸レジメンの結果への影響 (OPTIMAL)

背景と意義 同種血液製剤の輸血と患者の負の転帰および費用の増加を関連付ける証拠が増え続けていることから、患者がこのリスクにさらされるのを制限する戦略と技術への関心が高まり続けています。 このリソースの唯一最大の消費者は引き続き心臓手術であり、同種血液製剤の世界的な使用の 20% がこのコホートによって占められています。 リジン類似体であるトラネキサム酸 (TXA) は、血液節約剤として心臓手術で広く使用されています。 数多くの証拠が、心臓手術におけるその有効性と安全性を証明しています。 ただし、TXA の最適な用量レジメンと患者の転帰への影響については、依然として議論が続いています。

研究の目的 この研究の主な目的は、トラネキサム酸の 2 つの投与レジメンの主要な有効性 (優越性) と主要な安全性 (非劣性) を分析することです。 主要な有効性エンドポイントには、周術期の同種異系輸血率が含まれ、主要な安全性エンドポイントには、周術期の腎機能障害、心筋梗塞、虚血性脳卒中、発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症、および全死因死亡率の複合体の 30 日率が含まれます。 二次的な目的は、周術期の同種異系輸血量、術後出血 (胸腔ドレナージ)、再手術率、機械換気期間、ICU 滞在、入院期間 (LOS)、および総入院費の削減における 2 つの用量レジメンの有効性を実証することです。 .

研究のエンドポイント 主要なエンドポイントには、有効性と安全性が含まれます。 主要な有効性エンドポイントには、周術期の同種異系輸血率が含まれ、主要な安全性エンドポイントには、周術期の腎機能障害、心筋梗塞、虚血性脳卒中、発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症、および全死因死亡率の複合体の 30 日率が含まれます。 この研究の主要な副次評価項目は、周術期の同種異系輸血量、術後出血（胸腔ドレナージ）、再手術率、機械換気期間、ICU滞在、病院滞在期間（LOS）、および総入院費として定義されています。

研究集団 心肺バイパスを伴う選択的心臓手術を受ける１８～７０歳の成人患者が含まれる。 この研究には合計 3008 人の患者が必要です (2 つのグループのそれぞれに 1504 人)。

研究デザイン この研究は、多施設無作為化二重盲検試験です。 心肺バイパスを伴う心臓手術患者は、トラネキサム酸の用量 1 レジメン群または用量 2 レジメン群に無作為に割り付けられます。

治験治療 投与量（２０分での静脈内注入）、維持（手術中）、およびポンププライミング（バイパスマシンに追加）を用いて投薬計画を実施する。 用量 2 レジメンには、麻酔導入後の 10 mg/kg の静脈内ボーラスと、それに続く手術中の 2 mg/kg/h の静脈内維持、およびポンプ初回用量 1 mg/kg が含まれます。 用量１レジメンに関しては、静脈内ボーラスおよび維持はそれぞれ３０ｍｇ／ｋｇおよび１６ｍｇ／ｋｇ／ｈであり、ポンププライミング用量は２ｍｇ／ｋｇである。 術後に患者にインタビューする患者、外科医、および研究スタッフは、治療の割り当てを知ることができません。

統計的考察 研究の仮説は、トラネキサム酸の投与 1 レジメンは主要な有効性評価項目において投与 2 レジメンよりも優れているが、同時に、投与 1 レジメンは一次安全性において投与 2 レジメンに対して非劣性であるというものです。心肺バイパスを伴う心臓手術のエンドポイント。 サンプルサイズの計算は、主に輸血率、および周術期の腎機能障害、心筋梗塞、虚血性脳卒中、発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症、および全死因死亡率の複合の 30 日率に基づいています。 主要な有効性エンドポイントについて、1,214 人の無作為化された被験者 (各グループで 607 人) のサンプルサイズ推定値は、片面 α = 0.025 カイ 2 乗検定。 主要な安全性エンドポイントについて、無作為化された 2,698 人の被験者 (各グループで 1,349 人) のサンプル サイズ推定値は、片側 α = 0.025 ログランク検定によって、5% の差に対する非劣性マージンを検出する 90% の検出力を持っています。 中間分析を行うために、各グループのサンプル サイズは、調整された有意水準 (Lan-DeMets 法によるα支出関数に従って 0.025 から 0.0245) に対して 1504 (ドロップアウト率 10%) です。 最後に、研究者は OPTIMAL 試験に 3,008 人の研究患者 (1:1 の比率) を登録することを決定しました。