Результат Влияние различных схем приема транексамовой кислоты в кардиохирургии с сердечно-легочным шунтированием (OPTIMAL)

Предыстория и значимость Растущее количество доказательств, связывающих переливание аллогенных продуктов крови с негативными исходами для пациентов и увеличением стоимости, продолжает вызывать интерес к стратегиям и технологиям, которые ограничивают подверженность пациентов этому риску. Единственным крупнейшим потребителем этого ресурса остается кардиохирургия, при этом 20% мирового использования аллогенных продуктов крови приходится на эту когорту. Аналоги лизина транексамовая кислота (ТХА) получили широкое распространение в кардиохирургии в качестве кровосберегающего средства. Накопленные доказательства доказали его эффективность и безопасность в кардиохирургии. Тем не менее, оптимальный режим дозирования TXA и его влияние на результаты лечения пациентов остаются дискуссионными.

Цели исследования Основной целью исследования является анализ первичной эффективности (преимущество) и первичной безопасности (не меньшей эффективности) двухдозового режима транексамовой кислоты. Первичная конечная точка эффективности включает периоперационную частоту аллогенных трансфузий, а первичная конечная точка безопасности включает 30-дневную частоту комбинации периоперационной почечной дисфункции, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, судорог, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии и смертности от всех причин. Второстепенными целями являются демонстрация эффективности двух режимов дозирования в снижении объема периоперационной аллогенной трансфузии, послеоперационного кровотечения (дренирование грудной клетки), частоты повторных операций, продолжительности искусственной вентиляции легких, пребывания в отделении интенсивной терапии, продолжительности пребывания в стационаре (LOS) и общей стоимости госпитализации. .

Конечные точки исследования Первичные конечные точки включают эффективность и безопасность. Первичная конечная точка эффективности включает периоперационную частоту аллогенных трансфузий, а первичная конечная точка безопасности включает 30-дневную частоту комбинации периоперационной почечной дисфункции, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, судорог, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии и смертности от всех причин. Ключевые вторичные конечные точки исследования определены как периоперационный объем аллогенной трансфузии, послеоперационное кровотечение (дренирование грудной клетки), частота повторных операций, продолжительность искусственной вентиляции легких, пребывание в отделении интенсивной терапии, продолжительность пребывания в больнице (LOS) и общая стоимость госпитализации.

Исследуемая популяция Включены взрослые пациенты в возрасте 18-70 лет, перенесшие плановую операцию на сердце с искусственным кровообращением. Всего для этого исследования потребуется 3008 пациентов (по 1504 в каждой из 2 групп).

Дизайн исследования Исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование. Кардиохирургические пациенты с сердечно-легочным шунтированием будут рандомизированы в группу режима дозирования 1 или группу режима дозирования 2 транексамовой кислоты.

Исследуемое лечение Режим дозирования включает нагрузочную дозу (внутривенное вливание в течение 20 минут), поддерживающую дозу (в течение всей операции) и заправку насоса (добавленную в шунтирующий аппарат). Схема дозировки 2 включает внутривенное болюсное введение 10 мг/кг после индукции анестезии с последующим внутривенным поддерживающим введением 2 мг/кг/ч на протяжении всей операции и первичную дозу помпы 1 мг/кг. Что касается схемы дозировки 1, внутривенная болюсная и поддерживающая дозы составляют 30 мг/кг и 16 мг/кг/ч соответственно, а первичная доза составляет 2 мг/кг. Пациенты, хирурги и исследовательский персонал, опрашивающие пациентов после операции, будут слепы к назначению лечения.

Статистические соображения. Гипотеза исследования состоит в том, что схема дозировки 1 транексамовой кислоты превосходит схему дозировки 2 по первичной конечной точке эффективности, в то же время схема дозировки 1 не уступает схеме дозировки 2 по первичной безопасности. конечная точка в кардиохирургии с искусственным кровообращением. Расчет размера выборки в основном основан на скорости переливания крови и 30-дневной частоте сочетания периоперационной почечной дисфункции, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, судорог, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии и смертности от всех причин. Что касается первичной конечной точки эффективности, оценка размера выборки из 1214 рандомизированных субъектов (607 в каждой группе) имеет 90% мощность для выявления снижения на 12,5% (61,7% против 70,5% между режимами дозировки 1 и дозировкой 2) с помощью односторонний α = 0,025 критерий хи-квадрат. Что касается первичной конечной точки безопасности, оценка размера выборки из 2698 рандомизированных субъектов (1349 в каждой группе) имеет 90%-ную мощность для определения предела не меньшей эффективности для разницы в 5% с помощью одностороннего логарифмического рангового теста α = 0,025. Для проведения промежуточного анализа размер выборки в каждой группе составляет 1504 (коэффициент отсева 10%) для скорректированного уровня значимости (от 0,025 до 0,0245 в соответствии с расходной функцией α по методу Лан-ДеМеца). Наконец, исследователи решили включить в исследование OPTIMAL 3008 пациентов (соотношение 1:1).