Výsledný dopad různých režimů kyseliny tranexamové v kardiochirurgii s kardiopulmonálním bypassem (OPTIMAL)

Pozadí a význam Rostoucí množství důkazů spojujících transfuzi alogenních krevních produktů s negativními výsledky pacientů a zvýšenými náklady nadále vyvolává zájem o strategie a technologie, které omezují vystavení pacientů tomuto riziku. Jediným největším spotřebitelem tohoto zdroje je nadále kardiochirurgie, přičemž 20 % celosvětového použití alogenních krevních produktů připadá na tuto kohortu. Analogy lysinu kyselina tranexamová (TXA) získaly široké použití v kardiochirurgii jako krev šetřící činidlo. Namontované důkazy prokázaly jeho účinnost a bezpečnost v kardiochirurgii. Optimální dávkovací režim TXA a dopad na výsledky pacientů však zůstávají diskutovány.

Cíle studie Primárním cílem studie je analyzovat primární účinnost (nadřazenost) a primární bezpečnost (neméněcennost) dvoudávkového režimu kyseliny tranexamové. Primární cílový ukazatel účinnosti zahrnuje perioperační alogenní transfuzi a primární cíl bezpečnosti zahrnuje 30denní četnost kombinace peroperační renální dysfunkce, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, záchvatu, hluboké žilní trombózy, plicní embolie a mortality ze všech příčin. Sekundárními cíli je demonstrovat účinnost dvou dávkových režimů při snižování perioperačního objemu alogenní transfuze, pooperačního krvácení (drenáž hrudní trubice), četnosti reoperací, trvání mechanické ventilace, pobytu na JIP, délky hospitalizace (LOS) a celkových nákladů na hospitalizaci .

Cílové body studie Primární koncové body zahrnují účinnost a bezpečnost. Primární cílový ukazatel účinnosti zahrnuje perioperační alogenní transfuzi a primární cíl bezpečnosti zahrnuje 30denní četnost kompozitu peroperační renální dysfunkce, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, záchvatu, hluboké žilní trombózy, plicní embolie a mortality ze všech příčin. Klíčové sekundární cíle studie jsou definovány jako perioperační objem alogenní transfuze, pooperační krvácení (drenáž hrudní trubice), četnost reoperací, délka mechanické ventilace, pobyt na JIP, délka hospitalizace (LOS) a celkové náklady na hospitalizaci.

Populace studie Jsou zahrnuti dospělí pacienti ve věku 18-70 let podstupující elektivní srdeční operaci s kardiopulmonálním bypassem. Pro tuto studii bude zapotřebí celkem 3008 pacientů (1504 v každé ze 2 skupin).

Design studie Studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie. Kardiochirurgickí pacienti s kardiopulmonálním bypassem budou randomizováni do skupiny s režimem dávkování 1 nebo do skupiny s režimem dávkování 2 kyseliny tranexamové.

Studovaná léčba Dávkovací režim je implementován s dávkou nasátí (intravenózní infuze za 20 minut), udržovací (v průběhu operace) a naplnění pumpy (přidané do bypassu). Režim Dávkování 2 obsahuje intravenózní bolus 10 mg/kg po indukci anestezie, po kterém následuje intravenózní udržovací dávka 2 mg/kg/h během operace a primární dávka pumpou 1 mg/kg. Pokud jde o režim Dávkování 1, intravenózní bolus a udržovací dávka jsou 30 mg/kg a 16 mg/kg/h, a primární dávka pumpou 2 mg/kg. Pacienti, chirurgové a výzkumní pracovníci, kteří pooperačně zpovídají pacienty, budou slepí k přidělování léčby.

Statistické úvahy Hypotézou studie je, že režim Dávkování 1 kyseliny tranexamové je lepší než režim Dávkování 2 v primárním cílovém parametru účinnosti, zatímco současně je režim Dávkování 1 non-inferiorní vůči režimu Dávkování 2 v primární bezpečnosti koncový bod v kardiochirurgii s kardiopulmonálním bypassem. Výpočet velikosti vzorku je založen hlavně na rychlosti krevní transfuze a 30denní četnosti kompozitu peroperační renální dysfunkce, infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, záchvatu, hluboké žilní trombózy, plicní embolie a mortality ze všech příčin. Pro primární cílový bod účinnosti má odhad velikosti vzorku 1 214 randomizovaných subjektů (607 pro každou skupinu) 90% schopnost detekovat 12,5% snížení (61,7 % vs. 70,5 % mezi režimem Dávkování 1 a režimem Dávkování 2) pomocí jednostranný α = 0,025 Chí-kvadrát test. Pro primární cílový bod bezpečnosti má odhad velikosti vzorku 2 698 randomizovaných subjektů (1 349 pro každou skupinu) 90% schopnost detekovat okraj noninferiority pro rozdíl 5 % pomocí jednostranného testu α = 0,025 log rank. Aby bylo možné provést průběžnou analýzu, je velikost vzorku v každé skupině 1504 (10% míra vyřazení) pro upravenou hladinu významnosti (od 0,025 do 0,0245 v souladu s α výdajovou funkcí metodou Lan-DeMets). Nakonec se výzkumníci rozhodli zařadit 3008 pacientů ze studie (poměr 1:1) do studie OPTIMAL.