심폐 우회로를 이용한 심장 수술에서 다양한 Tranexamic Acid 요법의 결과 영향 (OPTIMAL)

배경 및 의의 부정적인 환자 결과 및 증가된 비용과 동종이계 혈액 제제의 수혈을 연결하는 증거가 증가함에 따라 이러한 위험에 대한 환자 노출을 제한하는 전략 및 기술에 대한 관심이 계속해서 높아지고 있습니다. 이 자원의 가장 큰 단일 소비자는 계속해서 심장 수술이며, 동종이계 혈액 제제의 전 세계 사용의 20%가 이 코호트에 의해 설명됩니다. 라이신 유사체 트라넥삼산(TXA)은 혈액 보존제로서 심장 수술에서 광범위하게 사용되었습니다. 장착 된 증거는 심장 수술에서 그 효능과 안전성을 입증했습니다. 그러나 TXA의 최적 용량 요법과 환자의 결과에 미치는 영향에 대해서는 여전히 논란이 되고 있습니다.

연구 목적 연구의 1차 목적은 트라넥삼산의 2회 투여 요법의 1차 효능(우월성) 및 1차 안전성(비열등성)을 분석하는 것입니다. 1차 효능 종점에는 수술 전후 동종 수혈률이 포함되며, 1차 안전성 종점에는 30일 수술 전후 신장 기능 장애, 심근 경색, 허혈성 뇌졸중, 발작, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 및 모든 원인의 사망률이 복합적으로 포함됩니다. 2차 목표는 수술 전후 동종 수혈량, 수술 후 출혈(흉관 배액), 재수술률, 기계 환기 기간, ICU 입원 기간, 입원 기간(LOS) 및 총 입원 비용을 줄이는 데 있어 두 가지 용량 요법의 효능을 입증하는 것입니다. .

연구 종점 1차 종점에는 효능 및 안전성이 포함됩니다. 1차 효능 종점에는 수술 전후 동종 수혈률이 포함되며, 1차 안전성 종점에는 30일 수술 전후 신장 기능 장애, 심근 경색, 허혈성 뇌졸중, 발작, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 및 모든 원인으로 인한 사망률의 복합 비율이 포함됩니다. 이 연구의 주요 2차 종료점은 수술 전후 동종 수혈량, 수술 후 출혈(흉관 배액), 재수술 비율, 인공호흡 기간, ICU 입원, 입원 기간(LOS) 및 총 입원 비용으로 정의됩니다.

연구 모집단 심폐 바이패스가 있는 선택적 심장 수술을 받는 18-70세의 성인 환자가 포함됩니다. 이 연구에는 총 3008명의 환자가 필요합니다(2개 그룹 각각에 1504명).

연구 설계 연구는 다기관, 무작위, 이중 맹검 시험입니다. 심폐 바이패스가 있는 심장 수술 환자는 트라넥삼산의 투여 1 요법 그룹 또는 투여 2 요법 그룹으로 무작위 배정됩니다.

연구 치료 용량 요법은 로딩(20분 내에 정맥내 주입), 유지(수술 전반에 걸쳐) 및 펌프 프라임(바이패스 기계에 추가됨)의 용량으로 구현됩니다. Dosage 2 요법은 마취 유도 후 10mg/kg의 정맥내 볼루스와 수술 내내 2mg/kg/h의 정맥내 유지 및 펌프 프라임 투여량 1mg/kg을 포함합니다. Dosage 1 요법의 경우 정맥 bolus는 30mg/kg, 유지는 각각 30mg/kg, 16mg/kg/h, 펌프 프라임 용량은 2mg/kg입니다. 수술 후 환자를 면담하는 환자, 외과 의사 및 연구원은 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

통계적 고려 연구 가설은 트라넥삼산의 Dosage 1 요법이 1차 유효성 종점에서 Dosage 2 요법보다 우월한 반면, 동시에 Dosage 1 요법이 1차 안전성에서 Dosage 2 요법보다 비열등하다는 것입니다. 심폐 바이패스를 이용한 심장 수술의 종점. 샘플 크기 계산은 주로 수혈률과 수술 전후 신장 기능 장애, 심근 경색, 허혈성 뇌졸중, 발작, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 및 모든 원인으로 인한 사망률을 복합적으로 고려한 30일 비율을 기반으로 합니다. 1차 효능 종점의 경우, 1,214명의 무작위 피험자(각 그룹당 607명)의 표본 크기 추정치는 단면 α = 0.025 카이 제곱 테스트. 1차 안전성 종점의 경우, 2,698명의 무작위 피험자(각 그룹당 1349명)의 표본 크기 추정치는 단면 α = 0.025 로그 순위 테스트를 통해 5%의 차이에 대한 비열등성 마진을 감지할 수 있는 90%의 검정력을 가집니다. 중간 분석을 위해 각 그룹의 표본 크기는 조정된 유의 수준(Lan-DeMets 방법에 의한 α 지출 함수에 따라 0.025에서 0.0245로)에 대해 1504(탈락률 10%)입니다. 마지막으로 조사관은 OPTIMAL 시험에 3008명의 연구 환자(1:1 비율)를 등록하기로 결정했습니다.