Erilaisten traneksaamihappohoito-ohjelmien vaikutus sydänkirurgiassa kardiopulmonaalisen ohituksen kanssa (OPTIMAL)

Tausta ja merkitys Kasvava määrä todisteita, jotka yhdistävät allogeenisten verituotteiden verensiirron negatiivisiin potilastuloksiin ja kohonneisiin kustannuksiin, herättävät edelleen kiinnostusta strategioita ja teknologioita kohtaan, jotka rajoittavat potilaiden altistumista tälle riskille. Tämän resurssin suurin yksittäinen kuluttaja on edelleen sydänkirurgia, ja tämän kohortin osuus allogeenisten verituotteiden maailmanlaajuisesta käytöstä on 20 prosenttia. Lysiinianalogit traneksaamihappo (TXA) on saanut laajan käytön sydänkirurgiassa verta säästävänä aineena. Kiinteät todisteet ovat osoittaneet sen tehon ja turvallisuuden sydänkirurgiassa. TXA:n optimaalinen annostusohjelma ja vaikutus potilaiden tuloksiin ovat kuitenkin edelleen kiistettyjä.

Tutkimuksen tavoitteet Tutkimuksen ensisijainen tavoite on analysoida traneksaamihapon kahden annoksen ensisijaista tehoa (ylivoima) ja ensisijaista turvallisuutta (ei huonompi). Ensisijainen tehon päätetapahtuma sisältää perioperatiivisen allogeenisen verensiirron nopeuden, ja ensisijaiseen turvallisuuden päätetapahtumaan sisältyy perioperatiivisen munuaisten vajaatoiminnan, sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen, kouristuksen, syvän laskimotukoksen, keuhkoembolian ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden yhdistelmän 30 päivän nopeus. Toissijaisina tavoitteina on osoittaa näiden kahden annostusohjelman tehokkuus pienentämällä perioperatiivisen allogeenisen verensiirron määrää, leikkauksen jälkeistä verenvuotoa (rintaputken tyhjennys), uusintaleikkaustiheyttä, mekaanisen ventilaation kestoa, tehohoitojakson kestoa, sairaalahoidon kestoa (LOS) ja sairaalahoidon kokonaiskustannuksia. .

Tutkimuksen päätetapahtumat Ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat teho ja turvallisuus. Ensisijainen tehon päätetapahtuma sisältää perioperatiivisen allogeenisen verensiirron nopeuden, ja ensisijaiseen turvallisuuden päätetapahtumaan sisältyy perioperatiivisen munuaisten vajaatoiminnan, sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen, kouristuksen, syvän laskimotukoksen, keuhkoembolian ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden yhdistelmän 30 päivän nopeus. Tutkimuksen tärkeimmät toissijaiset päätepisteet määritellään perioperatiivisena allogeenisenä verensiirtona, leikkauksen jälkeisenä verenvuodona (rintaputken tyhjennyksenä), uusintaleikkauksen määrä, mekaanisen ventilaation kesto, teho-osaston oleskelu, sairaalahoidon pituus (LOS) ja sairaalahoidon kokonaiskustannukset.

Tutkimuspopulaatio Mukaan luetaan 18–70-vuotiaat aikuispotilaat, joille tehdään elektiivinen sydänleikkaus, jossa on kardiopulmonaalinen ohitus. Tähän tutkimukseen tarvitaan yhteensä 3008 potilasta (1504 kussakin kahdessa ryhmässä).

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on monikeskus, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus. Sydänkirurgiapotilaat, joilla on kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus, satunnaistetaan traneksaamihapon annostusohjelman 1 tai 2. hoito-ohjelman ryhmään.

Tutkimushoito Annostusohjelma toteutetaan latausannoksella (laskimonsisäinen infuusio 20 minuutissa), ylläpito (koko leikkauksen ajan) ja pumpun täyttö (lisätään ohituslaitteeseen). Annos 2 -ohjelma sisältää suonensisäisen boluksen 10 mg/kg anestesian induktion jälkeen, jota seuraa suonensisäinen ylläpito 2 mg/kg/h koko leikkauksen ajan ja pumpun esiannoksen 1 mg/kg. Mitä tulee annostus 1 -ohjelmaan, suonensisäinen bolus ja ylläpitoannos ovat 30 mg/kg ja 16 mg/kg/h, ja pumpun esiannos 2 mg/kg. Leikkauksen jälkeen potilaita haastattelevat potilaat, kirurgit ja tutkimushenkilöstö ovat sokeita hoidon allokaatiolle.

Tilastolliset huomiot Tutkimushypoteesi on, että traneksaamihapon annostus 1 on parempi kuin annostus 2 ensisijaisessa tehokkuuden päätepisteessä, kun taas samaan aikaan annostus 1 ei ole huonompi kuin annostus 2 ensisijaisessa turvallisuudessa. päätepiste sydänkirurgiassa kardiopulmonaalisen ohituksen kanssa. Otoskoon laskenta perustuu pääasiassa verensiirtonopeuteen ja perioperatiivisen munuaisten vajaatoiminnan, sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen, kohtauksen, syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian ja kaikesta kuolleisuudesta koostuvan yhdistelmän 30 vuorokauden nopeuteen. Ensisijaisen tehon päätepisteen osalta 1 214 satunnaistetun henkilön (607 kussakin ryhmässä) otoskokoarviolla on 90 %:n teho havaita 12,5 %:n vähennys (61,7 % vs 70,5 % annosteluohjelman 1 ja annoksen 2 välillä). yksipuolinen α = 0,025 Chi-neliötesti. Ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtuman osalta 2 698 satunnaistetun koehenkilön (1 349 kussakin ryhmässä) otoskokoarviolla on 90 %:n kyky havaita 5 %:n ei-inferiority-marginaali yksipuolisella α = 0,025 log rank -testillä. Välianalyysin suorittamiseksi otoskoko kussakin ryhmässä on 1504 (10 %:n pudotusprosentti) mukautetulla merkitsevyystasolla (0,025 - 0,0245 α-kulutusfunktion mukaisesti Lan-DeMets-menetelmällä). Lopuksi tutkijat päättivät ottaa 3008 tutkimuspotilasta (suhde 1:1) OPTIMAL-tutkimukseen.