Resultateffekten av ulike tranexamsyreregimer i hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (OPTIMAL)

Bakgrunn og betydning En økende mengde bevis som forbinder transfusjon av allogene blodprodukter med negative pasientresultater og økte kostnader fortsetter å drive interessen for strategier og teknologier som begrenser pasientens eksponering for denne risikoen. Den største enkeltforbrukeren av denne ressursen fortsetter å være hjertekirurgi, med 20 % av verdensomspennende bruk av allogene blodprodukter som står for denne gruppen. Lysinanalogene tranexamsyre (TXA) har fått utbredt bruk i hjertekirurgi som et blodbesparende middel. Montert bevis har bevist dens effektivitet og sikkerhet ved hjertekirurgi. Det optimale doseregimet av TXA og innvirkningen på pasientenes utfall er imidlertid fortsatt diskutert.

Studiemål Hovedmålet med studien er å analysere den primære effekten (overlegenhet) og primær sikkerhet (ikke-underlegenhet) av de to dose-regimene av traneksamsyre. Det primære effektendepunktet inkluderer perioperativ allogen transfusjonshastighet, og det primære sikkerhetsendepunktet inkluderer 30-dagers rate av sammensetningen av perioperativ nyredysfunksjon, hjerteinfarkt, iskemisk slag, anfall, dyp venetrombose, lungeemboli og dødelighet av alle årsaker. De sekundære målene er å demonstrere effektiviteten til de to doseregimene for å redusere perioperativt allogent transfusjonsvolum, postoperativ blødning (brystrørsdrenasje), reoperasjonshastighet, mekanisk ventilasjonsvarighet, intensivavdelingen, liggetid på sykehus (LOS) og totale sykehusinnleggelseskostnader. .

Studiens endepunkter De primære endepunktene inkluderer effekt og sikkerhet. Det primære effektendepunktet inkluderer perioperativ allogen transfusjonshastighet, og det primære sikkerhetsendepunktet inkluderer 30-dagers rate av sammensetningen av perioperativ nyredysfunksjon, hjerteinfarkt, iskemisk slag, anfall, dyp venøs trombose, lungeemboli og dødelighet av alle årsaker. De viktigste sekundære endepunktene i studien er definert som perioperativt allogent transfusjonsvolum, postoperativ blødning (brystrørsdrenasje), reoperasjonsfrekvens, mekanisk ventilasjonsvarighet, intensivavdelingen, liggetid på sykehus (LOS) og totale sykehusinnleggelseskostnader.

Studiepopulasjon Voksne pasienter i alderen 18-70 år som gjennomgår elektiv hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass er inkludert. Totalt 3008 pasienter vil være nødvendige for denne studien (1504 i hver av de 2 gruppene).

Studiedesign Studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind studie. Hjertekirurgiske pasienter med kardiopulmonal bypass vil randomiseres til Dosering 1 regimegruppe eller Dose 2 regimegruppe av traneksamsyre.

Studiebehandling Doseringsregimet implementeres med belastningsdose (intravenøs infusjon på 20 minutter), vedlikehold (gjennom hele operasjonen) og pumpeoppfylling (legges til bypass-maskinen). Dosering 2-regimet inneholder en intravenøs bolus på 10 mg/kg etter anestesiinduksjon etterfulgt av et intravenøst ​​vedlikehold på 2 mg/kg/t gjennom hele operasjonen, og en pumpe-primedose på 1 mg/kg. Når det gjelder Dosering 1-regimet, er den intravenøse bolusen og vedlikeholdet henholdsvis 30 mg/kg og 16 mg/kg/t, og en pumpestartdose 2 mg/kg. Pasienter, kirurger og forskningspersonell som intervjuer pasienter postoperativt vil være blinde for behandlingstildeling.

Statistiske betraktninger Studiehypotesen er at Dosering 1-regimet med tranexamsyre er overlegent Dose 2-regimet i det primære effektendepunktet, samtidig som Dosering 1-regimet ikke er underlegent i forhold til Dose 2-regimet i primær sikkerhet. endepunkt ved hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass. Beregningen av prøvestørrelsen er hovedsakelig basert på blodtransfusjonshastigheten og 30-dagers rate av sammensetningen av perioperativ nyredysfunksjon, hjerteinfarkt, iskemisk slag, anfall, dyp venøs trombose, lungeemboli og dødelighet av alle årsaker. For det primære effektendepunktet har et utvalgsstørrelsesestimat på 1 214 randomiserte forsøkspersoner (607 for hver gruppe) 90 % evne til å oppdage en 12,5 % reduksjon (61,7 % vs. 70,5 % mellom dosering 1-regime og dosering 2-regime ), ved hjelp av en enkeltsidig α = 0,025 Chi-kvadrattest. For det primære sikkerhetsendepunktet har et utvalgsstørrelsesestimat på 2 698 randomiserte forsøkspersoner (1349 for hver gruppe) 90 % evne til å oppdage en ikke-underordnet margin for forskjellen på 5 %, ved hjelp av en ensidig α = 0,025 log rang-test. For å gjennomføre en interimanalyse er utvalgsstørrelsen i hver gruppe 1504 (10 % frafall) for det justerte signifikansnivået (fra 0,025 til 0,0245 i henhold til α-forbruksfunksjon ved Lan-DeMets-metoden). Til slutt bestemte etterforskerne seg for å melde 3008 studiepasienter (1:1-forhold) til OPTIMAL-studien.