Resultaat Impact van verschillende tranexaminezuurregimes bij hartchirurgie met cardiopulmonale bypass (OPTIMAL)

Achtergrond en betekenis Een groeiend aantal bewijzen dat transfusie van allogene bloedproducten in verband wordt gebracht met negatieve resultaten voor de patiënt en hogere kosten blijft de belangstelling wekken voor strategieën en technologieën die de blootstelling van patiënten aan dit risico beperken. De grootste gebruiker van deze hulpbron blijft de hartchirurgie, met 20% van het wereldwijde gebruik van allogene bloedproducten voor rekening van dit cohort. De lysine-analogen tranexaminezuur (TXA) worden op grote schaal gebruikt bij hartchirurgie als bloedsparend middel. Gemonteerd bewijs heeft de werkzaamheid en veiligheid ervan bij hartchirurgie bewezen. Het optimale doseringsregime van TXA en de impact op de uitkomsten van patiënten blijft echter ter discussie staan.

Studiedoelstellingen Het primaire doel van de studie is het analyseren van de primaire werkzaamheid (superioriteit) en primaire veiligheid (non-inferioriteit) van het tweedoseringsregime van tranexaminezuur. Het primaire werkzaamheidseindpunt omvat de perioperatieve allogene transfusiesnelheid en het primaire veiligheidseindpunt omvat de 30-daagse frequentie van de samenstelling van perioperatieve nierdisfunctie, myocardinfarct, ischemische beroerte, toevallen, diepe veneuze trombose, longembolie en mortaliteit door alle oorzaken. De secundaire doelstellingen zijn het aantonen van de werkzaamheid van de twee doseringsregimes bij het verminderen van het perioperatieve allogene transfusievolume, postoperatieve bloedingen (drainage van de thoraxslang), het aantal heroperaties, de duur van de mechanische beademing, het verblijf op de IC, de opnameduur in het ziekenhuis en de totale ziekenhuisopnamekosten. .

Onderzoekseindpunten De primaire eindpunten zijn werkzaamheid en veiligheid. Het primaire werkzaamheidseindpunt omvat de perioperatieve allogene transfusiesnelheid en het primaire veiligheidseindpunt omvat de 30-daagse frequentie van de samenstelling van perioperatieve nierdisfunctie, myocardinfarct, ischemische beroerte, toevallen, diepe veneuze trombose, longembolie en mortaliteit door alle oorzaken. De belangrijkste secundaire eindpunten van de studie zijn gedefinieerd als peri-operatief allogene transfusievolume, postoperatieve bloeding (thoraxdrainage), heroperatiepercentage, mechanische beademingsduur, ICU-verblijf, ziekenhuisopnameduur (LOS) en totale ziekenhuisopnamekosten.

Studiepopulatie Volwassen patiënten van 18-70 jaar die een electieve hartoperatie met cardiopulmonale bypass ondergaan, zijn opgenomen. Er zijn in totaal 3008 patiënten nodig voor deze studie (1504 in elk van de 2 groepen).

Onderzoeksopzet Het onderzoek is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Hartchirurgische patiënten met een cardiopulmonale bypass worden gerandomiseerd naar een doseringsschemagroep van 1 of een doseringsschema van 2 tranexaminezuur.

Onderzoeksbehandeling Het doseringsregime wordt uitgevoerd met oplaaddosis (intraveneuze infusie in 20 minuten), onderhoud (gedurende de hele operatie) en pompaanzuiging (toegevoegd aan de bypass-machine). Het regime van Dosering 2 bevat een intraveneuze bolus van 10 mg/kg na inductie van de anesthesie, gevolgd door een intraveneuze onderhoudsdosis van 2 mg/kg/uur gedurende de hele operatie, en een pompdosis van 1 mg/kg. Wat betreft het doseringsschema 1, zijn de intraveneuze bolus en de onderhoudsdosering respectievelijk 30 mg/kg en 16 mg/kg/u, en een pompaanzuigdosis 2 mg/kg. Patiënten, chirurgen en onderzoekspersoneel die patiënten postoperatief interviewen, zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingen.

Statistische overwegingen De onderzoekshypothese is dat het doseringsschema van tranexaminezuur 1 superieur is aan het doseringsschema 2 wat betreft het primaire werkzaamheidseindpunt, terwijl tegelijkertijd het doseringsschema 1 niet-inferieur is aan het doseringsschema 2 wat betreft de primaire veiligheid. eindpunt bij hartchirurgie met cardiopulmonale bypass. De berekening van de steekproefomvang is voornamelijk gebaseerd op de bloedtransfusiesnelheid en de 30-dagensnelheid van de samenstelling van perioperatieve nierdisfunctie, myocardinfarct, ischemische beroerte, toevallen, diepe veneuze trombose, longembolie en sterfte door alle oorzaken. Voor het primaire werkzaamheidseindpunt heeft een schatting van de steekproefomvang van 1.214 gerandomiseerde proefpersonen (607 voor elke groep) een vermogen van 90% om een ​​vermindering van 12,5% te detecteren (61,7% versus 70,5% tussen dosering 1- en dosering 2-schema), door middel van een enkelzijdige α = 0,025 Chikwadraattoets. Voor het primaire veiligheidseindpunt heeft een schatting van de steekproefomvang van 2.698 gerandomiseerde proefpersonen (1349 voor elke groep) een vermogen van 90% om een ​​non-inferioriteitsmarge te detecteren voor het verschil van 5%, door middel van een eenzijdige α = 0,025 log-rangtest. Om een ​​tussentijdse analyse uit te voeren, is de steekproefomvang in elke groep 1504 (10% uitval) voor het aangepaste significantieniveau (van 0,025 tot 0,0245 in overeenstemming met de bestedingsfunctie volgens de Lan-DeMets-methode). Uiteindelijk besloten de onderzoekers om 3008 studiepatiënten (verhouding 1:1) in te schrijven voor de OPTIMAL-studie.