Resultateffekten af ​​forskellige tranexamsyreregimer i hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (OPTIMAL)

Baggrund og betydning En voksende mængde af beviser, der forbinder transfusion af allogene blodprodukter med negative patientresultater og øgede omkostninger, fortsætter med at drive interessen for strategier og teknologier, der begrænser patientens eksponering for denne risiko. Den største enkeltforbruger af denne ressource er fortsat hjertekirurgi, hvor 20 % af den verdensomspændende brug af allogene blodprodukter står for denne kohorte. Lysinanalogerne tranexamsyre (TXA) har vundet udbredt anvendelse i hjertekirurgi som et blodbesparende middel. Monteret bevis har bevist dets effektivitet og sikkerhed i hjertekirurgi. Det optimale dosisregime for TXA og indvirkningen på patienternes resultater er dog fortsat diskuteret.

Undersøgelsens mål Det primære formål med undersøgelsen er at analysere den primære effektivitet (overlegenhed) og primær sikkerhed (ikke-underlegenhed) af de to dosis-regimer af tranexamsyre. Det primære effektmål inkluderer perioperativ allogen transfusionshastighed, og det primære sikkerhedsendepunkt inkluderer 30-dages frekvensen af ​​sammensætningen af ​​perioperativ nyredysfunktion, myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, krampeanfald, dyb venøs trombose, lungeemboli og dødelighed af alle årsager. De sekundære mål er at demonstrere effektiviteten af ​​de to dosisregimer til at reducere perioperativt allogen transfusionsvolumen, postoperativ blødning (brystsondedrænage), reoperationshastighed, mekanisk ventilationsvarighed, intensivafdelingsophold, hospitalsopholdslængde (LOS) og samlede hospitalsindlæggelsesomkostninger .

Undersøgelsens endepunkter De primære endepunkter omfatter effektivitet og sikkerhed. Det primære effektmål inkluderer perioperativ allogen transfusionshastighed, og det primære sikkerhedsendepunkt inkluderer 30-dages frekvensen af ​​sammensætningen af ​​perioperativ nyredysfunktion, myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, krampeanfald, dyb venøs trombose, lungeemboli og dødelighed af alle årsager. De vigtigste sekundære endepunkter i undersøgelsen er defineret som perioperativt allogen transfusionsvolumen, postoperativ blødning (brystrørsdrænage), reoperationshastighed, mekanisk ventilationsvarighed, intensivafdelingsophold, hospitalsopholdslængde (LOS) og samlede hospitalsindlæggelsesomkostninger.

Studiepopulation Voksne patienter i alderen 18-70 år, der gennemgår elektiv hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass, er inkluderet. I alt 3008 patienter vil være nødvendige til denne undersøgelse (1504 i hver af de 2 grupper).

Studiedesign Studiet er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt forsøg. Hjertekirurgiske patienter med kardiopulmonal bypass vil blive randomiseret til Dosis 1 regime gruppe eller Dosis 2 regime gruppe af tranexamsyre.

Undersøgelsesbehandling Dosisregimet implementeres med belastningsdosis (intravenøs infusion på 20 minutter), vedligeholdelse (gennem hele operationen) og pumpning (føjes til bypass-maskinen). Dosering 2-kuren indeholder en intravenøs bolus på 10 mg/kg efter anæstesiinduktion efterfulgt af en intravenøs vedligeholdelse på 2 mg/kg/time under hele operationen og en pumpe-primedosis på 1 mg/kg. Hvad angår Dosering 1-regimet, er den intravenøse bolus og vedligeholdelsen henholdsvis 30 mg/kg og 16 mg/kg/time, og en pumpe-primedosis 2 mg/kg. Patienter, kirurger og forskningspersonale, der interviewer patienter postoperativt, vil være blinde for tildeling af behandling.

Statistiske overvejelser Undersøgelseshypotesen er, at dosis 1-regimet med tranexamsyre er overlegent i forhold til dosis 2-regimet i det primære effektmål, mens dosis 1-regimet på samme tid er non-inferiority i forhold til dosis 2-regimet i den primære sikkerhed. endepunkt ved hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass. Beregningen af ​​prøvestørrelsen er hovedsageligt baseret på blodtransfusionshastigheden og 30-dages rate af sammensætningen af ​​perioperativ nyredysfunktion, myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, krampeanfald, dyb venøs trombose, lungeemboli og dødelighed af alle årsager. For det primære effektmål har et prøvestørrelsesestimat på 1.214 randomiserede forsøgspersoner (607 for hver gruppe) 90 % evne til at påvise en 12,5 % reduktion (61,7 % vs. 70,5 % mellem Dosis 1 regime og Dosis 2 regime) ved hjælp af en enkeltsidet α = 0,025 Chi-kvadrattest. For det primære sikkerhedsendepunkt har et stikprøvestørrelsesestimat på 2.698 randomiserede forsøgspersoner (1349 for hver gruppe) 90 % magt til at detektere en noninferiority margin for forskellen på 5 % ved hjælp af en enkeltsidet α = 0,025 log rangtest. For at udføre en foreløbig analyse er stikprøvestørrelsen i hver gruppe 1504 (10 % frafaldsprocent) for det justerede signifikansniveau (fra 0,025 til 0,0245 i overensstemmelse med α-forbrugsfunktionen ved Lan-DeMets-metoden). Endelig besluttede efterforskerne at indskrive 3008 undersøgelsespatienter (1:1-forhold) til OPTIMAL-studiet.