胃および食道腺癌における mFOLFOX6 + トラスツズマブ + アベルマブの試験
ファーストライン、転移性、HER2 増幅胃および食道腺癌における mFOLFOX6 + トラスツズマブ + アベルマブの単群、多施設第 2 相試験
この研究の当初の目的は、転移性HER2増幅胃および食道腺癌における第一選択のmFOLFOX6 + トラスツズマブ + アベルマブの多施設単群非盲検サイモンの2段階第II相臨床試験であることでした.
ステージ I の完了後 (18 人の患者の登録)、発生は停止します。 この決定は、安全上の問題によるものではありません。 現在治療中の被験者は、プロトコルで定義された基準が満たされるまで継続します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Insititute of Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Atlantic Health System
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 組織学的に確認された食道、胃食道接合部、または胃腺癌で、切除不能または転移性疾患が画像診断研究で記録されている。
- HER2 増幅は、腫瘍標本の標準治療検査によって確認されました (免疫組織化学検査で 3+、または IHC で 2+、ISH で HER2/CEP17 比が 2 以上)。
- -登録前28日以内にRECIST 1.1に従ってX線撮影で測定可能な疾患。
-下の表で定義されている適切な臓器機能。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
- 絶対好中球数≧1.5×109/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)
- -登録前にmFOLFOX6 +/-トラスツズマブのサイクル1を受けた患者の血小板≧100 x 109 / Lまたは≧75 x 109 / L
- 計算されたクレアチニンクリアランス1 ≥ 30 mL/min または クレアチニン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
- -ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）（抱合型ビリルビンが<1.5×ULNの場合、総ビリルビンレベル> 1.5 mg / dLにもかかわらず、ギルバート症候群の被験者が登録される場合があります）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN または ≤ 5x ULN 既知の肝転移を有する患者
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは既知の肝転移のある患者の≤5xULN
- -左心室駆出率（LVEF）≧50％または施設の正常範囲の下限のいずれか低い方。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
- 妊娠可能な女性および男性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後210日まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。
- -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。
除外基準:
- -ステージIV疾患の以前の全身療法-患者が登録前の4週間以内にmFOLFOX6 +/-トラスツズマブの1サイクルを受けた可能性があることを除きます。
- -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症。
- -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
- -登録前28日以内の治験薬による治療。
- 以前の免疫チェックポイント阻害剤療法（すなわち 抗 CTLA-4、抗 PD-L1、抗 PD-1)、または HER2 指向療法 (トラスツズマブを含む)
- -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
- -未治療の脳転移または登録前4週間以内に治療された脳転移。
- -治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 5 年間無病である他のがんが含まれます。
- -心筋梗塞、悪性高血圧、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）、脳血管事故、一過性虚血発作、または重篤な心臓不整脈を含む、研究登録前の6か月以内の重篤な心血管イベント薬を必要とします。
- -臓器同種移植片または同種幹細胞移植の歴史
-過去3か月の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（たとえば、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬による）。
例外は次のとおりです。
- -補充療法（例えば、サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）またはホルモン抑制で安定している内分泌疾患の被験者。
- -気管支拡張剤、局所ステロイド注射、または吸入または局所ステロイドの断続的な使用を必要とする被験者
- -白斑、乾癬、シェーグレン症候群、または解決された小児喘息/アトピーの被験者
- 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -プレドニゾンの生理的用量≤10 mg /日の全身性コルチコステロイド; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
- -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
- -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴。 クリアされたHBVおよびHCV感染の実験室の証拠を持つ被験者は許可されます。
- 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
- -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
- -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v5グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
- 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、またはインフォームドコンセント、研究結果の解釈を妨げる可能性がある検査室の異常、および研究者の判断において、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：導入とメンテナンス
サイクル 1 ～ 9。誘導;周期＝14日 mFOLFOX6
トラスツズマブ 6 mg/kg IV 負荷用量 C1D1、その後トラスツズマブ 4 mg/kg IV 1 日目および アベルマブ 800 mg IV 1 日目 サイクル 10 以降。メンテナンス;周期＝14日 トラスツズマブ 4 mg/kg 1 日目およびアベルマブ 800 mg 1 日目 |
オキサリプラチン 85 mg/m2
ロイコボリン 400mg/m2
5 フルオロウラシル 400 mg/m2 ボーラスおよび 2400 mg/m2 持続注入
トラスツズマブ 6 mg/kg 負荷用量 C1D1、その後 4 mg/kg 1 日目
アベルマブ800mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の客観的応答率 (bORR)
時間枠：24週間
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固形腫瘍基準（RECIST）における応答ごとの評価基準：完全応答（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径 (LD) の合計の 30% 以上の減少。進行性疾患 (PD): 最下点と比較して腫瘍量が 20% 以上増加、または 1 つ以上の新たな病変が出現。安定疾患（SD）：治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 bORR は、RECIST 1.1 に従って、24 週間までの最良の反応が CR または PR である被験者の割合として定義されます。 奏効が確認された場合、PR または CR は 4 週間以上実施される反復評価によって確認される必要があります。 それ以外の場合は、未確認応答とみなされます。 |
24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から病気の進行または死亡の基準に達するまでの期間、最長11か月。
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RECIST 1.1 による: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径 (LD) の合計の 30% 以上の減少。進行性疾患 (PD): 最下点と比較して腫瘍量が 20% 以上増加、または 1 つ以上の新たな病変が出現。安定疾患（SD）：治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始日から、RECIST 1.1 によって決定される記録された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。 |
治療開始から病気の進行または死亡の基準に達するまでの期間、最長11か月。
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IRECIST(iPFS)による無増悪生存期間
時間枠：治療開始から病気の進行または死亡の基準に達するまでの期間、最長11か月。
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Immune-RECIST 基準 (iRECIST): 完全奏効 (iCR)、すべての測定可能な病変および測定不可能な病変の消失。部分奏効（iPR）、ベースラインと比較して腫瘍量が 30% 以上減少。未確認進行性疾患（iUPD）、治療開始以降に記録されたLDの最小合計、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変のLDの合計が20%以上増加。確定進行性疾患（iCPD）、次回の評価で（さらなる成長による）iUPDの確認。安定疾患（iSD）。治療開始以来の最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 iPFS は、治療開始日から、iRECIST 基準によって決定される文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 |
治療開始から病気の進行または死亡の基準に達するまでの期間、最長11か月。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から死亡または最後の接触日まで、最長20か月
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全生存期間（OS）は、治療開始から何らかの原因による死亡日、または最後の接触日（打ち切り）までの時間として定義されます。
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治療開始から死亡または最後の接触日まで、最長20か月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長11ヶ月まで。
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疾病制御率（DCR）は、最良の反応がCR、PR、またはSDのいずれかである患者の総数を反応評価可能な患者の数で割ったものとして定義されます。
SD の最良の反応を示した患者は、治療計画から臨床上の利益を受けたとみなされるためには、24 週間までに SD を維持する必要があります。
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最長11ヶ月まで。
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グレード3～4の治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠：AE は、署名されたインフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後 30 日まで、および/または新しい抗がん治療の開始までのいずれか早い方まで、最長 20 か月まで記録されていました。
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グレード 3 ～ 4 のすべての治療関連の有害事象の頻度と重症度は、CTCAE v5 によって報告されます。
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AE は、署名されたインフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後 30 日まで、および/または新しい抗がん治療の開始までのいずれか早い方まで、最長 20 か月まで記録されていました。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ashwin Somasundaram, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCRN GI17-319
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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