Badanie mFOLFOX6 + Trastuzumab + Awelumab w gruczolakoraku żołądka i przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Potwierdzony histologicznie rak przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakorak żołądka z chorobą nieoperacyjną lub z przerzutami udokumentowaną w obrazowych badaniach diagnostycznych.
5. Amplifikacja HER2 potwierdzona standardowym badaniem próbki guza (3+ w badaniu immunohistochemicznym lub 2+ w IHC z ISH ze stosunkiem HER2/CEP17 ≥2).
6. Choroba mierzalna radiologicznie zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.

7. Odpowiednia czynność narządów zgodnie z poniższą tabelą. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (mogła być przetoczona)
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l LUB ≥ 75 x 109/l u pacjentów, którzy otrzymali cykl 1 mFOLFOX6 +/- trastuzumab przed rejestracją
   • Obliczony klirens kreatyniny1 ≥ 30 ml/min LUB kreatynina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (Osoby z zespołem Gilberta mogą zostać włączone pomimo poziomu bilirubiny całkowitej > 1,5 mg/dl, jeśli ich stężenie bilirubiny sprzężonej wynosi < 1,5 × GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN LUB ≤ 5x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN LUB ≤ 5x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% lub powyżej dolnej granicy zakresu normy obowiązującej w danej placówce, w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 210 dni po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej.
11. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa choroby w stadium IV – Z WYJĄTKIEM tego, że pacjent mógł otrzymać jeden cykl mFOLFOX6 +/- trastuzumab w ciągu 4 tygodni poprzedzających rejestrację.
2. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
3. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
4. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
5. Wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (tj. anty-CTLA-4, anty-PD-L1, anty-PD-1) lub terapia ukierunkowana na HER2 (w tym trastuzumab)
6. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
7. Nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu leczone w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
8. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej pięć lat.
9. Poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie złośliwe, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (≥ klasy II wg klasyfikacji New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leków.
10. Historia alloprzeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

11. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (na przykład środkami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi).

    Wyjątki obejmują:

    • Pacjenci z chorobami endokrynologicznymi stabilni na terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) lub supresji hormonalnej.
    • Osoby wymagające okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, miejscowych zastrzyków steroidowych lub steroidów wziewnych lub miejscowych
    • Pacjenci z bielactwem, łuszczycą, zespołem Sjögrena lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą
12. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
13. Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
14. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z laboratoryjnymi dowodami na oczyszczoną infekcję HBV i HCV zostaną dopuszczeni.
15. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
16. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego postaci, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5).
17. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v5); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
18. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leczenia lub mogą zakłócać świadomą zgodę, interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikował do udziału w tym badaniu.