MFOLFOX6 + trastutsumabi + avelumabi koe mahalaukun ja ruokatorven adenokarsinoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. Histologisesti vahvistettu ruokatorven, gastroesofageaalisen liitoskohdan tai mahalaukun adenokarsinooma, jossa diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa dokumentoitu sairaus, jota ei voida leikata tai metastaattinen.
5. HER2-amplifikaatio vahvistettiin kasvainnäytteen normaalilla hoitotestillä (3+ immunohistokemialla tai 2+ IHC:llä ISH:lla, HER2/CEP17-suhde ≥2).
6. RECIST 1.1:n mukainen radiografisesti mitattava sairaus 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

7. Riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l TAI ≥ 75 x 109/l potilailla, jotka saivat mFOLFOX6 +/- trastutsumabin syklin 1 ennen rekisteröintiä
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma1 ≥ 30 ml/min TAI kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan, vaikka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 mg/dl, jos heidän konjugoitu bilirubiininsa on < 1,5 × ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5x ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5x ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % tai yli laitoksen normaalin alueen alarajan sen mukaan, kumpi on pienempi.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 210 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä.
11. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito vaiheen IV sairauteen – PAITSI, että potilas on saattanut saada yhden mFOLFOX6 +/- trastutsumabisyklin 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
3. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
4. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
5. Aikaisempi immuunitarkastuspisteen estäjähoito (esim. anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1) tai HER2-ohjattu hoito (mukaan lukien trastutsumabi)
6. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
7. Hoitamaton aivometastaasi tai aivometastaasi hoidettu 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
9. Vakava kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien sydäninfarkti, pahanlaatuinen verenpainetauti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokka II), aivoverisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai vakava sydämen rytmihäiriö lääkitystä vaativa.
10. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto

11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana (esimerkiksi sairautta modifioivilla aineilla, kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä).

    Poikkeuksia ovat:

    • Potilaat, joilla on hormonaalisia sairauksia, jotka ovat stabiileja korvaushoidolla (esim. tyroksiinilla, insuliinilla tai fysiologisella kortikosteroidikorvaushoidolla lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) tai hormonisuppressiolla.
    • Potilaat, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, paikallisten steroidi-injektioiden tai inhaloitavien tai paikallisten steroidien ajoittain käyttöä
    • Potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, Sjogrenin oireyhtymä tai parantunut lapsuuden astma/atopia
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
13. Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
14. Tiedossa oleva hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Koehenkilöt, joilla on laboratoriotodistusta HBV- ja HCV-infektiosta, hyväksytään.
15. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
16. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
17. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v5 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
18. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriokokeiden poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tietoon perustuvaa suostumusta, tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.