Zkouška mFOLFOX6 + trastuzumab + avelumab u adenokarcinomů žaludku a jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Histologicky potvrzený adenokarcinom jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludeční adenokarcinom s neresekovatelným nebo metastatickým onemocněním dokumentovaným v diagnostických zobrazovacích studiích.
5. Amplifikace HER2 potvrzena standardním testováním vzorku nádoru (3+ imunohistochemicky nebo 2+ na IHC s ISH s poměrem HER2/CEP17 ≥2).
6. Radiograficky měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 do 28 dnů před registrací.

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí)
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l NEBO ≥ 75 x 109/l u pacientů, kteří před registrací dostávali cyklus 1 mFOLFOX6 +/- trastuzumabu
   • Vypočtená clearance kreatininu1 ≥ 30 ml/min NEBO kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni i přes hladinu celkového bilirubinu > 1,5 mg/dl, pokud je jejich konjugovaný bilirubin < 1,5 × ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤ 5 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤ 5 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo nad dolní hranicí ústavního normálního rozmezí, podle toho, která hodnota je nižší.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 210 dnů po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody.
11. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba onemocnění stadia IV – S VÝJIMKOU, že pacientka mohla dostat jeden cyklus mFOLFOX6 +/- trastuzumabu během 4 týdnů před registrací.
2. Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
3. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
4. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů před registrací.
5. Předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (tj. anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1) nebo terapie zaměřená na HER2 (včetně trastuzumabu)
6. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
7. Neléčené mozkové metastázy nebo mozkové metastázy léčené během 4 týdnů před zařazením.
8. Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
9. Závažná kardiovaskulární příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, včetně infarktu myokardu, maligní hypertenze, těžké/nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association), cerebrální cévní příhody, přechodného ischemického záchvatu nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léky.
10. Anamnéza orgánového alograftu nebo alogenní transplantace kmenových buněk

11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 3 měsících (například léky modifikujícími onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivy).

    Mezi výjimky patří:

    • Subjekty s endokrinními chorobami stabilními na substituční terapii (např. substituční terapii tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) nebo hormonální supresi.
    • Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů, lokální injekce steroidů nebo inhalační nebo topické steroidy
    • Subjekty s vitiligem, psoriázou, Sjogrenovým syndromem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
12. Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
13. Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
14. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Budou povoleni jedinci s laboratorním průkazem vyléčené infekce HBV a HCV.
15. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
16. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (stupeň NCI CTCAE v5 ≥ 3).
17. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v5 > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
18. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat informovaný souhlas, interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do této studie vhodný.